UCD19 CAR T-terapi hos voksne med B-ALL og MRD positivitet i CR1

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år uten øvre aldersgrense
2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
3. Bekreftet B-celle ALL i første fullstendig morfologisk remisjon

4. MRD-positivitet som definert av:

   1. For Ph- ALL: > 0,01 % av FACS. MRD-vurdering for kvalifisering må være minst 28 dager etter starten av SOC-induksjonsterapi. Remisjonsinduksjonsterapi må ha bestått av multi-agent kjemoterapi (> eller =3 systemiske anti-leukemi kjemoterapimidler).
   2. For Ph+ ALL: > 0,01 % av FACS eller mindre enn fullstendig molekylær remisjon (udetekterbare BCR-ABL1-transkripsjoner ved kvantitativ PCR-analyse med sensitivitet på minst 1 av 100 000). MRD-vurdering for kvalifisering må være minst 85 dager etter starten av SOC-induksjonsterapi. Remisjonsinduksjonsterapi må ha bestått av en BCR-ABL1-rettet tyrosinkinasehemmer og minst ett annet systemisk anti-leukemi-kjemoterapimiddel.
5. CD3-tall i perifert blod må være > 0,15 x 106 celler/ml innen 14 dager før man fortsetter med aferese.
6. Toksisiteter fra tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 2 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia).

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Blodplateantall ≥ 50 000/μL.
   3. Nyre: Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance (som estimert ved Cockcroft Gault-ligningen) ≥ 60 mL/min.
   4. Lever: Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN).
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom hvor et bilirubin
   6. Hjerte: Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn.
   7. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusjon.

   Jeg. Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft og; ii. Lungefunksjonstest: Diffus kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO), forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) er alle ≥50 % av forutsagt ved spirometri etter korrigering for hemoglobin.

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder).
9. Forsøkspersoner med potensiale for å bli gravide eller få barn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i 12 måneder etter å ha mottatt UCD19-infusjonen; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest.
10. Må kunne gi informert samtykke; forsøkspersoner som ikke kan gi informert samtykke vil ikke være kvalifisert for denne studien.
11. Kunne samtykke til langsiktig oppfølgingsprotokoll

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere CAR T-terapi.
2. Residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi, inkludert pasienter som har tegn på MRD etter tidligere dokumentert MRD-negativ remisjon.
3. Blandet fenotype akutt leukemi eller Burkitts lymfom
4. Ikke i hematologisk remisjon (>5 % blaster) ved registreringstidspunktet
5. Tegn eller symptomer på aktiv CNS-sykdom eller påvisbare tegn på CNS-sykdom ved vurdering av cerebrospinalvæske på tidspunktet for screening. Personer med leukemisk involvering av CSF ved diagnose som ikke har noen påvisbare leukemiske celler i CSF ved screening er kvalifisert.
6. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
7. Ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever antimikrobielle midler for behandling; enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt) eller hepatitt C.
9. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding eller har hjerteatriell eller hjerteventrikulær lymfompåvirkning.
10. Venøs trombose eller emboli behandles ikke på et stabilt antikoagulasjonsregime.
11. Enhver medisinsk tilstand som etter sponsorens vurdering sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling.
12. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
13. Kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studien.