急性冠症候群のエジプト人患者におけるビソプロロールの薬理遺伝学的研究
急性冠症候群 (ACS) は、急性心筋虚血と一致する臨床症状の任意のグループであり、不安定狭心症 (UA)、非 ST 上昇型心筋梗塞 (NSTEMI)、および ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) が含まれます。 (1)。 エジプトでは、冠状動脈性心疾患 (CHD) の全体的な有病率は 8.3% です (2)。 さらに、エジプトの CHD は主要な死因であり、総死亡率の 21.73% を占めています (2)。
ベータ遮断薬は、再梗塞の短期的なリスクと、全死因死亡および心血管死亡の長期的なリスクを減らすことが示されています (3)。 ベータ遮断薬は ACS の 24 時間以内に使用され、退院後の長期治療として投与されます (4)。 エジプトで最も頻繁に使用される薬はビソプロロールです。
一次経皮的冠動脈インターベンションを受ける心筋梗塞患者では、再灌流前の初期の静脈内ベータブロッカーにより、梗塞サイズが縮小し、左心室駆出率が増加しました(4)。 ACS (急性冠症候群患者) におけるベータ遮断薬の確立された利点にもかかわらず、それらは患者の血圧と心拍数の個人差を示しました (5)。
薬物動態の変動性は、特に高齢患者のビソプロロール応答に見られました (6)。 ビソプロロールは、CYP2D6 および CYP3A4 酵素による肝臓代謝と、腎臓によって等量が排出されます(7)。 この変動性の考えられる原因は、CYP450 遺伝子多型による可能性があります。 CYP450 の活性は集団内でかなりの範囲にあり、超高速代謝者 (UM)、高代謝者 (EM)、中間代謝者 (IM)、低代謝者 (PM) が含まれます (8)。このアプリケーションで提案されている研究では、CYP2D6 とビソプロロールの CYP3A4 多型と薬物動態を研究し、急性冠症候群患者におけるビソプロロールの臨床効果に対する遺伝子多型の影響を調査します。
調査の概要
詳細な説明
- 倫理委員会の承認は、ダマンホール大学薬学部の倫理委員会から取得されます。
- すべての参加者は、この臨床研究に参加することに同意し、インフォームド コンセントを提供する必要があります。
- ビソプロロール療法が処方されている急性冠症候群と診断された100人以上の患者が、アレクサンドリア大学病院から募集されます。
- 全血サンプルは、CYP2D6 および CYP3A4 バリアント対立遺伝子の分析のために収集されます。
- ビソプロロールの血漿濃度測定用の血液サンプルは、ビソプロロールの投与の2~4時間後に定常状態のピークレベルで採取されます。
- 患者の心拍数と血圧を測定して、ビソプロロールの臨床効果を評価します。
- 心エコー図は、心室リモデリングに対する薬物の効果を評価するために、ベースライン時およびビソプロロールによる治療の1〜3か月後に取得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Behira
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Damanhūr、Behira、エジプト、22511
- Damanhour University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ACS(急性冠症候群)が疑われる胸痛で入院した患者。
- ST上昇あり(STEMI)とST上昇なし(N-STEMI)および不安定狭心症の両方。
- HR > 50 bpm。
- 収縮期血圧 > 100 mmHg。
除外基準:
ビソプロロール療法が禁忌の患者:
- 心拍数 < 60 bpm
- 収縮期血圧 <90 mmHg
- 中等度または重度の左心室不全
- ショック
- ハートブロック
- 活動性喘息/反応性気道疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:急性冠症候群患者
ビソプロロールを処方された急性冠症候群患者
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急性冠症候群患者に処方される降圧薬
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CYP2D6遺伝子多型
時間枠:2ヶ月
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CYP2D6遺伝子多型
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2ヶ月
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CYP3A5遺伝子多型
時間枠:2ヶ月
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CYP3A5遺伝子多型
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2ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:sherouk okda, bachelor、Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
- スタディディレクター:Amira B Kassem, PhD、Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- スタディディレクター:ahmad salahaldin, PHD、Lecturer of biochemisrty, Damanhour University.
- スタディチェア:ahmad alamrawy, PHD、cardiologist , alexandria university
- スタディチェア:noha ahmad, PHD、Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- スタディチェア:sohila alonsy, PHD、Lecturer of Analytical chemistry, Damanhour University.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Almahmeed W, Arnaout MS, Chettaoui R, Ibrahim M, Kurdi MI, Taher MA, Mancia G. Coronary artery disease in Africa and the Middle East. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:65-72. doi: 10.2147/TCRM.S26414. Epub 2012 Feb 16.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
- Agesen FN, Weeke PE, Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J; for ESCAPE-NET. Pharmacokinetic variability of beta-adrenergic blocking agents used in cardiology. Pharmacol Res Perspect. 2019 Jul 12;7(4):e00496. doi: 10.1002/prp2.496. eCollection 2019 Aug.
- Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81. doi: 10.1248/bpb.28.876.
- Tjandrawinata RR, Setiawati E, Yunaidi DA, Santoso ID, Setiawati A, Susanto LW. Bioequivalence study of two formulations of bisoprolol fumarate film-coated tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2012;6:311-6. doi: 10.2147/DDDT.S36567. Epub 2012 Oct 30.
- Mohammed Alkreathy H, Mohammed Eid Alsayyid K, Alaama JY, Al Ghalayini K, Karim S, Esmat A, Damanhouri ZA. Bisoprolol responses (PK/PD) in hypertensive patients: A cytochrome P450 (CYP) 2D6 targeted polymorphism study. Saudi J Biol Sci. 2020 Oct;27(10):2727-2732. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction; Thygesen K, Alpert JS, White HD, Jaffe AS, Katus HA, Apple FS, Lindahl B, Morrow DA, Chaitman BA, Clemmensen PM, Johanson P, Hod H, Underwood R, Bax JJ, Bonow RO, Pinto F, Gibbons RJ, Fox KA, Atar D, Newby LK, Galvani M, Hamm CW, Uretsky BF, Steg PG, Wijns W, Bassand JP, Menasche P, Ravkilde J, Ohman EM, Antman EM, Wallentin LC, Armstrong PW, Simoons ML, Januzzi JL, Nieminen MS, Gheorghiade M, Filippatos G, Luepker RV, Fortmann SP, Rosamond WD, Levy D, Wood D, Smith SC, Hu D, Lopez-Sendon JL, Robertson RM, Weaver D, Tendera M, Bove AA, Parkhomenko AN, Vasilieva EJ, Mendis S; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2551-67. doi: 10.1093/eurheartj/ehs184. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BisoprololPG
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