Farmakogenetisk studie av bisoprolol hos egyptiska patienter med akut koronarsyndrom

Akut kranskärlssyndrom (ACS) är vilken grupp av kliniska symtom som helst som är förenliga med akut myokardischemi och inkluderar instabil angina (UA), hjärtinfarkt utan ST-segmentförhöjning (NSTEMI) och hjärtinfarkt med ST-förhöjning (STEMI). (1). I Egypten är den totala prevalensen av kranskärlssjukdom (CHD) 8,3 % (2). Dessutom är CHD i Egypten den främsta dödsorsaken, ansvarig för 21,73 % av den totala dödligheten (2).

Betablockerare har visat sig minska den kortsiktiga risken för en reinfarkt och den långsiktiga risken för dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulär mortalitet (3). Betablockerare används inom 24 timmar efter ACS och ges som långtidsbehandling efter utskrivning (4). Det mest använda läkemedlet i Egypten är bisoprolol.

Hos patienter med hjärtinfarkt som genomgår primär perkutan kranskärlsintervention, minskade tidig intravenös betablockerare före reperfusion infarktstorleken och ökade vänsterkammarnas ejektionsfraktion (4). Trots de etablerade fördelarna med betablockerare i ACS (akut kranskärlssyndrompatienter) visade de interindividuell variation i patientens blodtryck och hjärtfrekvens (5).

Farmakokinetisk variation hittades i bisoprololsvaret, särskilt hos äldre patienter (6). Bisoprolol elimineras i lika delar genom levermetabolism av CYP2D6 och CYP3A4 enzymer och genom njurarna(7). En möjlig orsak till denna variation kan bero på CYP450 genetisk polymorfism. CYP450-aktiviteten varierar avsevärt inom en population och inkluderar ultrasnabba metaboliserare (UMs), extensiva metabolizers (EMs), intermediate metabolizers (IMs) och dåliga metabolizers (PMs) (8). Den föreslagna forskningen i denna ansökan kommer att undersöka korrelationen mellan CYP2D6 och CYP3A4 polymorfism och farmakokinetik för bisoprolol och kommer att undersöka effekten av genernas polymorfism på den kliniska effekten av bisoprolol hos patienter med akut koronarsyndrom.