Farmakogeneettinen bisoprololin tutkimus egyptiläisillä potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti
Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS) on mikä tahansa kliinisten oireiden ryhmä, joka sopii yhteen akuutin sydänlihasiskemian kanssa, ja se sisältää epästabiilin angina pectoriksen (UA), ei-ST-segmentin kohoaman sydäninfarktin (NSTEMI) ja ST-segmentin nousun aiheuttavan sydäninfarktin (STEMI). (1). Egyptissä sepelvaltimotaudin (CHD) yleinen esiintyvyys on 8,3 % (2). Lisäksi sepelvaltimotauti on Egyptissä pääasiallinen kuolinsyy, joka aiheuttaa 21,73 prosenttia kokonaiskuolleisuudesta (2).
Beetasalpaajat ovat osoittaneet vähentävän lyhyen aikavälin riskiä saada uusinta infarktia ja pitkällä aikavälillä mistä tahansa syystä ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen (3). Beetasalpaajia käytetään 24 tunnin sisällä ACS:stä ja niitä annetaan pitkäaikaisena hoitona kotiutuksen jälkeen (4). Egyptissä eniten käytetty huume on bisoprololi.
Sydäninfarktipotilailla, joille tehtiin primaarinen perkutaaninen sepelvaltimon interventio, varhainen suonensisäinen beetasalpaaja ennen reperfuusiota pienensi infarktin kokoa ja lisäsi vasemman kammion ejektiofraktiota (4). Huolimatta beetasalpaajien todetuista eduista ACS:ssä (akuutti sepelvaltimotautipotilaat), ne osoittivat yksilöiden välistä vaihtelua potilaan verenpaineessa ja sydämen sykkeessä (5).
farmakokineettistä vaihtelua havaittiin bisoprololivasteessa erityisesti iäkkäillä potilailla (6). Bisoprololi eliminoituu yhtä suuressa määrin maksametaboliassa CYP2D6- ja CYP3A4-entsyymien sekä munuaisten kautta(7). Mahdollinen syy tähän vaihteluun voi johtua CYP450:n geneettisestä polymorfismista. CYP450-aktiivisuus vaihtelee huomattavasti väestön sisällä ja sisältää ultranopeat metaboloijat (UM:t), nopeat metaboloijat (EM:t), keskipitkät metaboloijat (IM) ja heikosti metaboloijat (PM) (8). Tässä hakemuksessa ehdotettu tutkimus tutkii korrelaatiota CYP2D6:n ja CYP2D6:n välillä. CYP3A4-polymorfismia ja bisoprololin farmakokinetiikkaa ja tutkii geenien polymorfismin vaikutusta bisoprololin kliiniseen vaikutukseen potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Eettisen toimikunnan hyväksyntä hankitaan Damanhourin yliopiston farmasian tiedekunnan eettiseltä komitealta.
- Kaikkien osallistujien tulee suostua osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja annettava tietoon perustuva suostumus.
- Yli 100 potilasta, joilla on diagnosoitu akuutti sepelvaltimotauti ja joille määrätään bisoprololihoitoa, rekrytoidaan Alexandrian yliopistosairaalasta.
- kokoverinäytteitä kerätään CYP2D6- ja CYP3A4-varianttialleelien analyysiä varten.
- Verinäytteet bisoprololin plasmapitoisuuden mittaamista varten otetaan vakaan tilan huippupitoisuuksilla 2–4 tunnin kuluttua bisoprololin annosta.
- Potilaiden syke ja verenpaine mitataan bisoprololin kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi.
- Ekokardiogrammi otetaan lähtötilanteessa ja 1-3 kuukauden bisoprololihoidon jälkeen arvioidakseen lääkkeen vaikutusta kammioiden uusiutumiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Behira
-
Damanhūr, Behira, Egypti, 22511
- Damanhour University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on rintakipuja, joilla epäillään olevan ACS (akuutti koronaarioireyhtymä).
- Sekä ST-nousulla (STEMI) että ilman ST-korkeutta (N-STEMI) ja epästabiililla angina pectorialla.
- HR > 50 bpm.
- Systolinen verenpaine > 100 mmHg.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on vasta-aihe bisoprololihoitoon:
- Syke <60 bpm
- Systolinen verenpaine <90 mmHg
- Keskivaikea tai vaikea vasemman kammion vajaatoiminta
- Shokki
- sydäntukos
- Aktiivinen astma/reaktiivinen hengitysteiden sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Akuutit sepelvaltimotautipotilaat
Akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä potilaille määrätty bisoprololia
|
akuutille sepelvaltimotautipotilaille määrätty verenpainelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CYP2D6-geenin polymorfismi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
CYP2D6-geenin polymorfismi
|
2 kuukautta
|
|
CYP3A5-geenin polymorfismi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
CYP3A5-geenin polymorfismi
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: sherouk okda, bachelor, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
- Opintojohtaja: Amira B Kassem, PhD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Opintojohtaja: ahmad salahaldin, PHD, Lecturer of biochemisrty, Damanhour University.
- Opintojen puheenjohtaja: ahmad alamrawy, PHD, cardiologist , alexandria university
- Opintojen puheenjohtaja: noha ahmad, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Opintojen puheenjohtaja: sohila alonsy, PHD, Lecturer of Analytical chemistry, Damanhour University.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Almahmeed W, Arnaout MS, Chettaoui R, Ibrahim M, Kurdi MI, Taher MA, Mancia G. Coronary artery disease in Africa and the Middle East. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:65-72. doi: 10.2147/TCRM.S26414. Epub 2012 Feb 16.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
- Agesen FN, Weeke PE, Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J; for ESCAPE-NET. Pharmacokinetic variability of beta-adrenergic blocking agents used in cardiology. Pharmacol Res Perspect. 2019 Jul 12;7(4):e00496. doi: 10.1002/prp2.496. eCollection 2019 Aug.
- Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81. doi: 10.1248/bpb.28.876.
- Tjandrawinata RR, Setiawati E, Yunaidi DA, Santoso ID, Setiawati A, Susanto LW. Bioequivalence study of two formulations of bisoprolol fumarate film-coated tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2012;6:311-6. doi: 10.2147/DDDT.S36567. Epub 2012 Oct 30.
- Mohammed Alkreathy H, Mohammed Eid Alsayyid K, Alaama JY, Al Ghalayini K, Karim S, Esmat A, Damanhouri ZA. Bisoprolol responses (PK/PD) in hypertensive patients: A cytochrome P450 (CYP) 2D6 targeted polymorphism study. Saudi J Biol Sci. 2020 Oct;27(10):2727-2732. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction; Thygesen K, Alpert JS, White HD, Jaffe AS, Katus HA, Apple FS, Lindahl B, Morrow DA, Chaitman BA, Clemmensen PM, Johanson P, Hod H, Underwood R, Bax JJ, Bonow RO, Pinto F, Gibbons RJ, Fox KA, Atar D, Newby LK, Galvani M, Hamm CW, Uretsky BF, Steg PG, Wijns W, Bassand JP, Menasche P, Ravkilde J, Ohman EM, Antman EM, Wallentin LC, Armstrong PW, Simoons ML, Januzzi JL, Nieminen MS, Gheorghiade M, Filippatos G, Luepker RV, Fortmann SP, Rosamond WD, Levy D, Wood D, Smith SC, Hu D, Lopez-Sendon JL, Robertson RM, Weaver D, Tendera M, Bove AA, Parkhomenko AN, Vasilieva EJ, Mendis S; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2551-67. doi: 10.1093/eurheartj/ehs184. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Bisoprololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BisoprololPG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .