Studio farmacogenetico del bisoprololo in pazienti egiziani con sindrome coronarica acuta

La sindrome coronarica acuta (ACS) è un gruppo di sintomi clinici compatibili con l'ischemia miocardica acuta e comprende l'angina instabile (UA), l'infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) e l'infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI). (1). In Egitto, la prevalenza complessiva della malattia coronarica (CHD) è dell'8,3% (2). Inoltre, la malattia coronarica in Egitto è la principale causa di morte, responsabile del 21,73% della mortalità totale (2).

I beta-bloccanti hanno dimostrato di ridurre il rischio a breve termine di un reinfarto e il rischio a lungo termine di mortalità per tutte le cause e mortalità cardiovascolare (3). I beta-bloccanti vengono utilizzati entro 24 ore dalla SCA e somministrati come terapia a lungo termine dopo la dimissione (4). Il farmaco più utilizzato in Egitto è il bisoprololo.

Nei pazienti con infarto del miocardio sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario, il betabloccante endovenoso precoce prima della riperfusione ha ridotto le dimensioni dell'infarto e aumentato la frazione di eiezione ventricolare sinistra (4). Nonostante i comprovati benefici dei beta-bloccanti nei pazienti con ACS (pazienti con sindrome coronarica acuta), hanno mostrato variabilità interindividuale nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca del paziente (5).

la variabilità farmacocinetica è stata riscontrata nella risposta al bisoprololo soprattutto nei pazienti anziani (6). Il bisoprololo viene eliminato in parti uguali dal metabolismo epatico ad opera degli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 e dal rene(7). Una possibile causa di questa variabilità potrebbe essere dovuta al polimorfismo genetico del CYP450. L'attività del CYP450 varia considerevolmente all'interno di una popolazione e comprende metabolizzatori ultrarapidi (UM), metabolizzatori estensivi (EM), metabolizzatori intermedi (IM) e metabolizzatori lenti (PM) (8). La ricerca proposta in questa domanda indagherà sulla correlazione tra CYP2D6 e polimorfismo del CYP3A4 e farmacocinetica del bisoprololo e studierà l'impatto del polimorfismo dei geni sull'effetto clinico del bisoprololo nei pazienti con sindrome coronarica acuta.