Фармакогенетическое исследование бисопролола у египетских пациентов с острым коронарным синдромом
Острый коронарный синдром (ОКС) представляет собой любую группу клинических симптомов, совместимых с острой ишемией миокарда, и включает нестабильную стенокардию (НС), инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). (1). В Египте общая распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) составляет 8,3 % (2). Кроме того, ИБС в Египте является основной причиной смерти, на которую приходится 21,73% общей смертности (2).
Было показано, что бета-блокаторы снижают краткосрочный риск повторного инфаркта и долгосрочный риск смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (3). Бета-блокаторы используются в течение 24 часов после ОКС и назначаются в качестве долгосрочной терапии после выписки (4). Наиболее часто используемым препаратом в Египте является бисопролол.
У пациентов с инфарктом миокарда, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство, раннее внутривенное введение бета-блокатора перед реперфузией уменьшало размер инфаркта и увеличивало фракцию выброса левого желудочка (4). Несмотря на установленные преимущества бета-блокаторов при ОКС (пациенты с острым коронарным синдромом), они показали межиндивидуальную вариабельность артериального давления и частоты сердечных сокращений у пациентов (5).
фармакокинетическая изменчивость была обнаружена в ответе на бисопролол, особенно у пожилых пациентов (6). Бисопролол выводится в равных долях в результате печеночного метаболизма ферментами CYP2D6 и CYP3A4 и почками (7). Возможная причина этой изменчивости может быть связана с генетическим полиморфизмом CYP450. Активность CYP450 значительно варьируется в популяции и включает сверхбыстрых метаболизаторов (БМ), экстенсивных метаболизаторов (ЭМ), промежуточных метаболизаторов (ИМ) и слабых метаболизаторов (ПМ) (8). Предлагаемое исследование в этой заявке будет изучать корреляцию между CYP2D6 и Полиморфизм CYP3A4 и фармакокинетика бисопролола и будет исследовать влияние полиморфизма генов на клинический эффект бисопролола у пациентов с острым коронарным синдромом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Одобрение комитета по этике будет получено от комитета по этике фармацевтического факультета Даманхурского университета.
- Все участники должны согласиться принять участие в этом клиническом исследовании и предоставят информированное согласие.
- Более 100 пациентов с диагнозом острый коронарный синдром, которым назначена терапия бисопрололом, будут набраны из университетской больницы Александрии.
- образцы цельной крови будут собираться для анализа аллелей вариантов CYP2D6 и CYP3A4.
- Образцы крови для измерения концентрации бисопролола в плазме берутся при равновесных пиковых уровнях через 2-4 часа после введения бисопролола.
- Для оценки клинического эффекта бисопролола у пациентов будут измерять частоту сердечных сокращений и артериальное давление.
- Эхокардиограмма будет получена на исходном уровне и через 1-3 месяца терапии бисопрололом для оценки влияния препарата на ремоделирование желудочков.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Behira
-
Damanhūr, Behira, Египет, 22511
- Damanhour University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, госпитализированные с болью в груди, с подозрением на ОКС (острый коронарный синдром).
- Как с подъемом сегмента ST (ИМпST), так и без подъема сегмента ST (N-ИМпST) и нестабильной стенокардией.
- ЧСС > 50 ударов в минуту.
- Систолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.
Критерий исключения:
Пациенты с противопоказаниями к терапии бисопрололом:
- Частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту
- Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.
- Умеренная или тяжелая левожелудочковая недостаточность
- Шок
- блокада сердца
- Активная астма/реактивное заболевание дыхательных путей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больные острым коронарным синдромом
Больным с острым коронарным синдромом назначают бисопролол
|
антигипертензивный препарат, назначаемый больным с острым коронарным синдромом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полиморфизм гена CYP2D6
Временное ограничение: 2 месяца
|
Полиморфизм гена CYP2D6
|
2 месяца
|
|
Полиморфизм гена CYP3A5
Временное ограничение: 2 месяца
|
Полиморфизм гена CYP3A5
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: sherouk okda, bachelor, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
- Директор по исследованиям: Amira B Kassem, PhD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Директор по исследованиям: ahmad salahaldin, PHD, Lecturer of biochemisrty, Damanhour University.
- Учебный стул: ahmad alamrawy, PHD, cardiologist , alexandria university
- Учебный стул: noha ahmad, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Учебный стул: sohila alonsy, PHD, Lecturer of Analytical chemistry, Damanhour University.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Almahmeed W, Arnaout MS, Chettaoui R, Ibrahim M, Kurdi MI, Taher MA, Mancia G. Coronary artery disease in Africa and the Middle East. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:65-72. doi: 10.2147/TCRM.S26414. Epub 2012 Feb 16.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
- Agesen FN, Weeke PE, Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J; for ESCAPE-NET. Pharmacokinetic variability of beta-adrenergic blocking agents used in cardiology. Pharmacol Res Perspect. 2019 Jul 12;7(4):e00496. doi: 10.1002/prp2.496. eCollection 2019 Aug.
- Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81. doi: 10.1248/bpb.28.876.
- Tjandrawinata RR, Setiawati E, Yunaidi DA, Santoso ID, Setiawati A, Susanto LW. Bioequivalence study of two formulations of bisoprolol fumarate film-coated tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2012;6:311-6. doi: 10.2147/DDDT.S36567. Epub 2012 Oct 30.
- Mohammed Alkreathy H, Mohammed Eid Alsayyid K, Alaama JY, Al Ghalayini K, Karim S, Esmat A, Damanhouri ZA. Bisoprolol responses (PK/PD) in hypertensive patients: A cytochrome P450 (CYP) 2D6 targeted polymorphism study. Saudi J Biol Sci. 2020 Oct;27(10):2727-2732. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction; Thygesen K, Alpert JS, White HD, Jaffe AS, Katus HA, Apple FS, Lindahl B, Morrow DA, Chaitman BA, Clemmensen PM, Johanson P, Hod H, Underwood R, Bax JJ, Bonow RO, Pinto F, Gibbons RJ, Fox KA, Atar D, Newby LK, Galvani M, Hamm CW, Uretsky BF, Steg PG, Wijns W, Bassand JP, Menasche P, Ravkilde J, Ohman EM, Antman EM, Wallentin LC, Armstrong PW, Simoons ML, Januzzi JL, Nieminen MS, Gheorghiade M, Filippatos G, Luepker RV, Fortmann SP, Rosamond WD, Levy D, Wood D, Smith SC, Hu D, Lopez-Sendon JL, Robertson RM, Weaver D, Tendera M, Bove AA, Parkhomenko AN, Vasilieva EJ, Mendis S; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2551-67. doi: 10.1093/eurheartj/ehs184. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Болезнь
- Синдром
- Острый коронарный синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Бисопролол
Другие идентификационные номера исследования
- BisoprololPG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .