Farmakogenetisk undersøgelse af bisoprolol hos egyptiske patienter med akut koronarsyndrom

Akut koronarsyndrom (ACS) er en hvilken som helst gruppe af kliniske symptomer, der er forenelige med akut myokardieiskæmi og omfatter ustabil angina (UA), myokardieinfarkt med ikke-ST-segment elevation (NSTEMI) og ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI). (1). I Egypten er den samlede prævalens af koronar hjertesygdom (CHD) 8,3 % (2). Derudover er CHD i Egypten den vigtigste dødsårsag, ansvarlig for 21,73 % af den samlede dødelighed (2).

Betablokkere har vist sig at reducere den kortsigtede risiko for et reinfarkt og den langsigtede risiko for dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed (3). Betablokkere anvendes inden for 24 timer efter ACS og gives som langtidsbehandling efter udskrivelse (4). Det mest anvendte lægemiddel i Egypten er bisoprolol.

Hos patienter med myokardieinfarkt, der gennemgår primær perkutan koronar intervention, reducerede tidlig intravenøs betablokker før reperfusion infarktstørrelsen og øgede venstre ventrikulære ejektionsfraktion (4). På trods af de etablerede fordele ved betablokkere i ACS (akut koronarsyndrom-patienter), viste de interindividuel variabilitet i patientens blodtryk og hjertefrekvens (5).

Farmakokinetisk variabilitet blev fundet i bisoprololrespons, især hos ældre patienter (6). Bisoprolol elimineres i lige dele ved levermetabolisme af CYP2D6 og CYP3A4 enzymer og af nyrerne(7). En mulig årsag til denne variabilitet kan skyldes CYP450 genetisk polymorfi. CYP450-aktiviteten spænder betydeligt inden for en population og omfatter ultrahurtige metabolisatorer (UM'er), extensive metabolizers (EM'er), intermediate metabolizers (IM'er) og dårlige metabolisatorer (PM'er) (8). Den foreslåede forskning i denne ansøgning vil undersøge sammenhængen mellem CYP2D6 og CYP3A4 polymorfi og farmakokinetik af bisoprolol og vil undersøge virkningen af ​​genernes polymorfi på den kliniske effekt af bisoprolol hos patienter med akut koronar syndrom.