Farmakogenetisk studie av bisoprolol hos egyptiske pasienter med akutt koronarsyndrom

Akutt koronarsyndrom (ACS) er en hvilken som helst gruppe av kliniske symptomer som er forenlig med akutt myokardiskemi og inkluderer ustabil angina (UA), myokardinfarkt uten ST-segment (NSTEMI) og hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon (STEMI). (1). I Egypt er den totale prevalensen av koronar hjertesykdom (CHD) 8,3 % (2). I tillegg er CHD i Egypt den viktigste dødsårsaken, ansvarlig for 21,73 % av total dødelighet (2).

Betablokkere har vist seg å redusere kortsiktig risiko for reinfarkt og langsiktig risiko for dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet (3). Betablokkere brukes innen 24 timer etter ACS og gis som langtidsbehandling etter utskrivning (4). Det mest brukte stoffet i Egypt er bisoprolol.

Hos pasienter med hjerteinfarkt som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon, reduserte tidlig intravenøs betablokker før reperfusjon infarktstørrelsen og økt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (4). Til tross for de etablerte fordelene med betablokkere hos ACS (akutt koronarsyndrompasienter), viste de interindividuell variasjon i pasientens blodtrykk og hjertefrekvens (5).

farmakokinetisk variasjon ble funnet i bisoprololrespons spesielt hos eldre pasienter (6). Bisoprolol elimineres i like deler ved levermetabolisme av CYP2D6 og CYP3A4 enzymer og av nyrene(7). En mulig årsak til denne variasjonen kan skyldes CYP450 genetisk polymorfisme. CYP450-aktiviteten varierer betydelig innenfor en populasjon og inkluderer ultrarapid metabolizers (UMs), extensive metabolizers (EMs), intermediate metabolizers (IMs) og dårlige metabolizers (PMs) (8). Den foreslåtte forskningen i denne søknaden vil undersøke sammenhengen mellom CYP2D6 og CYP3A4 polymorfisme og farmakokinetikk av bisoprolol og vil undersøke effekten av genenes polymorfisme på den kliniske effekten av bisoprolol hos pasienter med akutt koronarsyndrom.