Farmacogenetische studie van bisoprolol bij Egyptische patiënten met acuut coronair syndroom
Acuut coronair syndroom (ACS) is elke groep van klinische symptomen die verenigbaar zijn met acute myocardischemie en omvat instabiele angina (UA), niet-ST-segment elevatie myocardinfarct (NSTEMI) en ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI). (1). In Egypte is de algemene prevalentie van coronaire hartziekte (CHD) 8,3 % (2). Bovendien is CHD in Egypte de belangrijkste doodsoorzaak, verantwoordelijk voor 21,73% van de totale mortaliteit (2).
Van bètablokkers is aangetoond dat ze het kortetermijnrisico op een nieuw infarct en het langetermijnrisico op sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte verminderen (3). Bètablokkers worden binnen 24 uur na ACS gebruikt en na ontslag als langdurige therapie gegeven (4). Het meest gebruikte medicijn in Egypte is bisoprolol.
Bij patiënten met een myocardinfarct die een primaire percutane coronaire interventie ondergingen, verminderde een vroege intraveneuze bètablokker vóór reperfusie de grootte van het infarct en verhoogde de linkerventrikelejectiefractie (4). Ondanks de bewezen voordelen van bètablokkers bij patiënten met ACS (acuut coronair syndroom), vertoonden ze interindividuele variabiliteit in de bloeddruk en hartslag van de patiënt (5).
farmacokinetische variabiliteit werd gevonden in de respons op bisoprolol, vooral bij oudere patiënten (6). Bisoprolol wordt in gelijke delen uitgescheiden door levermetabolisme door CYP2D6- en CYP3A4-enzymen en door de nier(7). Een mogelijke oorzaak voor deze variabiliteit kan te wijten zijn aan genetisch polymorfisme van CYP450. De CYP450-activiteit varieert aanzienlijk binnen een populatie en omvat ultrasnelle metaboliseerders (UM's), uitgebreide metaboliseerders (EM's), intermediaire metaboliseerders (IM's) en slechte metaboliseerders (PM's) (8). Het voorgestelde onderzoek in deze aanvraag zal de correlatie onderzoeken tussen CYP2D6 en CYP3A4-polymorfisme en farmacokinetiek van bisoprolol en zal de impact van het polymorfisme van de genen op het klinische effect van bisoprolol bij patiënten met acuut coronair syndroom onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- De goedkeuring van de ethische commissie zal worden verkregen van de ethische commissie van de Faculteit der Farmacie, Damanhour University.
- Alle deelnemers moeten ermee instemmen deel te nemen aan deze klinische studie en zullen geïnformeerde toestemming geven.
- Meer dan 100 patiënten met de diagnose acuut coronair syndroom voor wie behandeling met bisoprolol is voorgeschreven, zullen worden gerekruteerd uit het academisch ziekenhuis van Alexandrië.
- er zullen volbloedmonsters worden verzameld voor analyses van CYP2D6- en CYP3A4-variante allelen.
- Bloedmonsters voor plasmaconcentratiemetingen van bisoprolol zullen na 2-4 uur toediening van bisoprolol bij steady-state piekwaarden worden afgenomen.
- Hartslag en bloeddruk van de patiënten zullen worden gemeten om het klinische effect van bisoprolol te beoordelen.
- Echocardiogram zal worden verkregen bij aanvang en na 1-3 maanden behandeling met bisoprolol om het effect van het geneesmiddel op ventriculaire remodellering te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Behira
-
Damanhūr, Behira, Egypte, 22511
- Damanhour University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten opgenomen met pijn op de borst, vermoedelijk ACS (acuut coronair syndroom).
- Zowel met ST-elevatie (STEMI) als zonder ST-elevatie (N-STEMI) en instabiele angina pectoris.
- HF > 50 bpm.
- Systolische bloeddruk > 100 mmHg.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met contra-indicaties voor behandeling met bisoprolol:
- Hartslag <60 bpm
- Systolische bloeddruk <90 mmHg
- Matig of ernstig linkerventrikelfalen
- Schok
- hart blok
- Actieve astma/reactieve luchtwegaandoening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met acuut coronair syndroom
Patiënten met acuut coronair syndroom voorgeschreven met bisoprolol
|
antihypertensiva voorgeschreven aan patiënten met acuut coronair syndroom
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CYP2D6-genpolymorfisme
Tijdsspanne: 2 maanden
|
CYP2D6-genpolymorfisme
|
2 maanden
|
|
CYP3A5-genpolymorfisme
Tijdsspanne: 2 maanden
|
CYP3A5-genpolymorfisme
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: sherouk okda, bachelor, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
- Studie directeur: Amira B Kassem, PhD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Studie directeur: ahmad salahaldin, PHD, Lecturer of biochemisrty, Damanhour University.
- Studie stoel: ahmad alamrawy, PHD, cardiologist , alexandria university
- Studie stoel: noha ahmad, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Studie stoel: sohila alonsy, PHD, Lecturer of Analytical chemistry, Damanhour University.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Almahmeed W, Arnaout MS, Chettaoui R, Ibrahim M, Kurdi MI, Taher MA, Mancia G. Coronary artery disease in Africa and the Middle East. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:65-72. doi: 10.2147/TCRM.S26414. Epub 2012 Feb 16.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
- Agesen FN, Weeke PE, Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J; for ESCAPE-NET. Pharmacokinetic variability of beta-adrenergic blocking agents used in cardiology. Pharmacol Res Perspect. 2019 Jul 12;7(4):e00496. doi: 10.1002/prp2.496. eCollection 2019 Aug.
- Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81. doi: 10.1248/bpb.28.876.
- Tjandrawinata RR, Setiawati E, Yunaidi DA, Santoso ID, Setiawati A, Susanto LW. Bioequivalence study of two formulations of bisoprolol fumarate film-coated tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2012;6:311-6. doi: 10.2147/DDDT.S36567. Epub 2012 Oct 30.
- Mohammed Alkreathy H, Mohammed Eid Alsayyid K, Alaama JY, Al Ghalayini K, Karim S, Esmat A, Damanhouri ZA. Bisoprolol responses (PK/PD) in hypertensive patients: A cytochrome P450 (CYP) 2D6 targeted polymorphism study. Saudi J Biol Sci. 2020 Oct;27(10):2727-2732. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction; Thygesen K, Alpert JS, White HD, Jaffe AS, Katus HA, Apple FS, Lindahl B, Morrow DA, Chaitman BA, Clemmensen PM, Johanson P, Hod H, Underwood R, Bax JJ, Bonow RO, Pinto F, Gibbons RJ, Fox KA, Atar D, Newby LK, Galvani M, Hamm CW, Uretsky BF, Steg PG, Wijns W, Bassand JP, Menasche P, Ravkilde J, Ohman EM, Antman EM, Wallentin LC, Armstrong PW, Simoons ML, Januzzi JL, Nieminen MS, Gheorghiade M, Filippatos G, Luepker RV, Fortmann SP, Rosamond WD, Levy D, Wood D, Smith SC, Hu D, Lopez-Sendon JL, Robertson RM, Weaver D, Tendera M, Bove AA, Parkhomenko AN, Vasilieva EJ, Mendis S; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2551-67. doi: 10.1093/eurheartj/ehs184. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekte
- Syndroom
- Acute kransslagader syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Bisoprolol
Andere studie-ID-nummers
- BisoprololPG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .