- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05536271
Estudo Farmacogenético do Bisoprolol em Pacientes Egípcios com Síndrome Coronariana Aguda
A síndrome coronariana aguda (SCA) é qualquer grupo de sintomas clínicos compatíveis com isquemia miocárdica aguda e inclui angina instável (AI), infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) e infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). (1). No Egito, a prevalência geral de doença cardíaca coronária (CHD) é de 8,3% (2). Além disso, a DCC no Egito é a principal causa de morte, responsável por 21,73% da mortalidade total (2).
Os betabloqueadores mostraram reduzir o risco a curto prazo de reinfarto e o risco a longo prazo de mortalidade por todas as causas e mortalidade cardiovascular (3). Os betabloqueadores são usados dentro de 24 horas após a SCA e administrados como terapia de longo prazo após a alta (4). A droga mais usada no Egito é o bisoprolol.
Em pacientes com infarto do miocárdio submetidos à intervenção coronária percutânea primária, o betabloqueador intravenoso precoce antes da reperfusão reduziu o tamanho do infarto e aumentou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (4). Apesar dos benefícios estabelecidos dos betabloqueadores em SCA (pacientes com síndrome coronariana aguda), eles mostraram variabilidade interindividual na pressão arterial e frequência cardíaca do paciente (5).
variabilidade farmacocinética foi encontrada na resposta ao bisoprolol, especialmente em pacientes idosos (6). O bisoprolol é eliminado em partes iguais pelo metabolismo hepático pelas enzimas CYP2D6 e CYP3A4 e pelos rins(7). Uma possível causa para esta variabilidade pode ser devido ao polimorfismo genético CYP450. A atividade do CYP450 varia consideravelmente dentro de uma população e inclui metabolizadores ultrarrápidos (UMs), metabolizadores extensos (EMs), metabolizadores intermediários (IMs) e metabolizadores fracos (PMs) (8). A pesquisa proposta neste pedido investigará a correlação entre CYP2D6 e Polimorfismo CYP3A4 e farmacocinética do bisoprolol e investigará o impacto do polimorfismo dos genes no efeito clínico do bisoprolol em pacientes com síndrome coronariana aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- A aprovação do comitê de ética será obtida do comitê de ética da Faculdade de Farmácia da Damanhour University.
- Todos os participantes devem concordar em participar deste estudo clínico e fornecerão consentimento informado.
- Mais de 100 pacientes diagnosticados com síndrome coronariana aguda para os quais a terapia com bisoprolol é prescrita, serão recrutados no hospital universitário de Alexandria.
- amostras de sangue total serão coletadas para análises dos alelos variantes CYP2D6 e CYP3A4.
- Amostras de sangue para medições de concentração plasmática de bisoprolol serão coletadas em níveis de pico de estado estacionário após 2-4 horas de administração de bisoprolol.
- A frequência cardíaca e a pressão arterial dos pacientes serão medidas para avaliar o efeito clínico do bisoprolol.
- O ecocardiograma será obtido no início e após 1-3 meses de terapia com bisoprolol para avaliar o efeito da droga na remodelação ventricular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Behira
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Damanhūr, Behira, Egito, 22511
- Damanhour University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados com dor torácica com suspeita de SCA (síndrome coronariana aguda).
- Tanto com supradesnivelamento de ST (STEMI) quanto sem supradesnivelamento de ST (N-STEMI ) e angina instável.
- FC > 50 bpm.
- Pressão arterial sistólica > 100 mmHg.
Critério de exclusão:
Pacientes com contra-indicações ao tratamento com Bisoprolol:
- Frequência cardíaca <60 bpm
- Pressão arterial sistólica <90 mmHg
- Insuficiência ventricular esquerda moderada ou grave
- Choque
- bloqueio cardíaco
- Asma ativa/doença reativa das vias aéreas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com síndrome coronariana aguda
Pacientes com síndrome coronariana aguda prescritos com bisoprolol
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medicamento anti-hipertensivo prescrito para pacientes com síndrome coronariana aguda
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Polimorfismo do gene CYP2D6
Prazo: 2 meses
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Polimorfismo do gene CYP2D6
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2 meses
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Polimorfismo do gene CYP3A5
Prazo: 2 meses
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Polimorfismo do gene CYP3A5
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: sherouk okda, bachelor, Clinical Pharmacy Specialist, Damanhour University.
- Diretor de estudo: Amira B Kassem, PhD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Diretor de estudo: ahmad salahaldin, PHD, Lecturer of biochemisrty, Damanhour University.
- Cadeira de estudo: ahmad alamrawy, PHD, cardiologist , alexandria university
- Cadeira de estudo: noha ahmad, PHD, Lecturer of Clinical Pharmacy, Damanhour University.
- Cadeira de estudo: sohila alonsy, PHD, Lecturer of Analytical chemistry, Damanhour University.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Almahmeed W, Arnaout MS, Chettaoui R, Ibrahim M, Kurdi MI, Taher MA, Mancia G. Coronary artery disease in Africa and the Middle East. Ther Clin Risk Manag. 2012;8:65-72. doi: 10.2147/TCRM.S26414. Epub 2012 Feb 16.
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
- Agesen FN, Weeke PE, Tfelt-Hansen P, Tfelt-Hansen J; for ESCAPE-NET. Pharmacokinetic variability of beta-adrenergic blocking agents used in cardiology. Pharmacol Res Perspect. 2019 Jul 12;7(4):e00496. doi: 10.1002/prp2.496. eCollection 2019 Aug.
- Taguchi M, Nozawa T, Igawa A, Inoue H, Takesono C, Tahara K, Hashimoto Y. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients. Biol Pharm Bull. 2005 May;28(5):876-81. doi: 10.1248/bpb.28.876.
- Tjandrawinata RR, Setiawati E, Yunaidi DA, Santoso ID, Setiawati A, Susanto LW. Bioequivalence study of two formulations of bisoprolol fumarate film-coated tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2012;6:311-6. doi: 10.2147/DDDT.S36567. Epub 2012 Oct 30.
- Mohammed Alkreathy H, Mohammed Eid Alsayyid K, Alaama JY, Al Ghalayini K, Karim S, Esmat A, Damanhouri ZA. Bisoprolol responses (PK/PD) in hypertensive patients: A cytochrome P450 (CYP) 2D6 targeted polymorphism study. Saudi J Biol Sci. 2020 Oct;27(10):2727-2732. doi: 10.1016/j.sjbs.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Writing Group on the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction; Thygesen K, Alpert JS, White HD, Jaffe AS, Katus HA, Apple FS, Lindahl B, Morrow DA, Chaitman BA, Clemmensen PM, Johanson P, Hod H, Underwood R, Bax JJ, Bonow RO, Pinto F, Gibbons RJ, Fox KA, Atar D, Newby LK, Galvani M, Hamm CW, Uretsky BF, Steg PG, Wijns W, Bassand JP, Menasche P, Ravkilde J, Ohman EM, Antman EM, Wallentin LC, Armstrong PW, Simoons ML, Januzzi JL, Nieminen MS, Gheorghiade M, Filippatos G, Luepker RV, Fortmann SP, Rosamond WD, Levy D, Wood D, Smith SC, Hu D, Lopez-Sendon JL, Robertson RM, Weaver D, Tendera M, Bove AA, Parkhomenko AN, Vasilieva EJ, Mendis S; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2551-67. doi: 10.1093/eurheartj/ehs184. Epub 2012 Aug 24. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doença
- Síndrome
- Síndrome Coronariana Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Bisoprolol
Outros números de identificação do estudo
- BisoprololPG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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