統合失調症における皮質内抑制と認知障害
2023年4月10日 更新者：Weiqing Liu、Tongji University
統合失調症の認知障害のバイオマーカーとして、およびTMS治療の有効性を予測する際の皮質内抑制の有効性
認知障害は統合失調症 (SZ) の中心的な症状ですが、その病理学的メカニズムはよくわかっておらず、治療効果も低いです。
大脳皮質の抑制性介在ニューロンと興奮性錐体細胞によって形成される興奮性-抑制性マイクロ回路 (E-I) 機能の不均衡は、近年発見された SZ の認知障害の新しいメカニズムです。
皮質 E-I は、SZ における認知障害の治療の新しい標的になると予想されます。
ペアの経頭蓋磁気刺激 (ppTMS) による皮質内抑制 (ICI) は、皮質の E-I 機能的完全性に依存しています。
ICI欠乏症はSZで安定しており、認知機能と密接に関連していることがわかりました。
したがって、ICI は、EI 不均衡によって引き起こされる認知障害のシステム レベルのバイオ マーカーになる可能性があります。
ただし、ICIの遺伝的基盤と、SZの認知障害の発生、発生、および治療反応への影響を調査した研究はまだありません。
これに基づいて、さまざまな段階の SZ 患者と正常なコントロールの E-I 不均衡のバイオ マーカーとしての ppTMS 誘発 ICI の値を検証する予定です。
ICI と多次元認知障害および E-I 経路遺伝子との相関関係を調査する。 2. ICI を探索する 候補遺伝子と血清炎症因子を組み合わせることで、TMS が認知障害の有効性を改善できるかどうかを予測でき、病理学的メカニズムのレベルで SZ 認知障害の正確な治療に使用できます。
調査の概要
詳細な説明
研究1。 さまざまな段階の統合失調症患者と正常対照において、ppTMS による M1 皮質内抑制をバイオマーカー候補として使用し、統合失調症の 7 つの次元における認知障害との相関関係を包括的に分析しました。
- 最初の無投薬期間と寛解期間の統合失調症患者の間、および患者と正常対照の間の M1 領域での ppTMS 誘発皮質内抑制 (SICI と LICI) の違いを比較する。
- 薬物のない期間と寛解期間の最初のエピソードにおける統合失調症患者間、および患者と正常対照の間の MCCB の 7 つの認知機能次元の違いを比較する。
- 皮質内抑制 (SICI と LICI) と 7 つの認知機能次元間の相関関係を分析します。
研究 2. 統合失調症患者と正常対照者を対象に、ppTMS によって誘発される M1 領域の皮質内抑制と、E-I マイクロ回路の機能を調節できる感受性遺伝子との間に相関関係があるかどうかを調べる。
- 統合失調症患者と正常対照患者との間で、E-I マイクロ回路の機能調節に関連する 12 の感受性遺伝子を比較します (以下を含む: 異なるサブタイプの GABA 受容体コード遺伝子、NMDA 受容体コード遺伝子、および E-I に影響を与える可能性のある他の遺伝子を含む) 23 の一塩基多型の分布の違い2つのグループ間の微小循環および認知機能の候補遺伝子の部位（SNP）。
- 上記のサンプルの統合失調症の皮質内抑制指標 (SICI および LICI) に対する各 SNP サイトの遺伝子型と各 SNP のハプロタイプの影響を比較します。
- 前の部分で見つかった SICI と LICI に大きな影響を与える SNP サイトが、上記のサンプルの特定の次元で認知機能にも影響を与えるかどうかをさらに分析します。 また、感受性遺伝子と皮質内抑制指標および認知障害との間の潜在的な因果関係を分析します。
スタディ 3. 統合失調症患者における左 dlPFC に対する断続的なシータバースト経頭蓋磁気刺激 (iTBS) または偽刺激介入、ベースライン時および治療間隔中の認知および皮質内抑制指標の改善における iTBS の有効性の分析と治療の関係iTBSの認知効果を予測するための、変動後およびEIマイクロ回路機能関連の感受性遺伝子と皮質内抑制との間。
- iTBS治療が、最初のエピソードの薬物を含まない統合失調症患者の認知障害を効果的に逆転させることができるかどうかを分析する;
- iTBS治療が、最初のエピソードの薬物を含まない統合失調症患者の皮質内抑制障害を逆転できるかどうかをさらに分析する;
- 認知障害の改善におけるiTBSの有効性が、最初のエピソードの薬物を含まない統合失調症患者および寛解統合失調症患者における治療前の皮質内抑制（SICIおよびLICI）に関連しているかどうかを分析します。 iTBSの有効性が治療間隔と治療に関連しているかどうか 終了後の皮質内抑制の変化の大きさは相関しています。
- E-I マイクロ回路機能調節感受性遺伝子 SNP および SICI および LICI 指標により、認知障害の改善における iTBS の有効性を早期に予測するための予測モデルを確立します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
200
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200124
- 募集
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 健康なボランティアまたは統合失調症患者：DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition（SCID-I / P）を使用して、研究医によって「統合失調症」と診断されること。
- 右利き;
- 中学校以上の学歴。
- 患者は上海の永住者であり、今後3か月以内に別の場所に移動する予定はなく、フォローアップに協力できます。
- インフォームドコンセントに署名している;
- 患者は次の 2 つの条件のいずれかを満たす必要があります。 B. エピソードが 3 回未満の統合失調症 過去 3 か月以内に症状が緩和された症状のある患者 (PANSS スコア <60 ポイント)。
除外基準:
- 局所またはびまん性脳損傷または重度の脳外傷を有する者、および頭蓋内圧亢進症を有する者;
- てんかん発作の既往歴または特発性てんかんの家族歴がある人;
- 頭頸部インプラント (人工内耳、チタン製クリップなど) に常磁性または非常磁性の金属を使用している方。
- アルコール依存症およびその他の薬物乱用者;
- 重度の心臓病、ペースメーカーまたはステント留置術をお持ちの方。
- ベンゾジアゼピンを服用したか、3か月以内にTMSまたは電気けいれん療法を受けました;
- -中等度以上のうつ病（HAMD≧17）および不安（HAMA≧14）の気分の患者;
- 研究者が入学に不適当と判断した者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMS治療群
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断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) 治療計画: 左 dlPFC の iTBS 治療は、合計 20 の治療 (月曜日から金曜日までの各 1 回、4 週間の連続治療) に使用されました。
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偽コンパレータ：TMS シャム コントロール グループ
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偽刺激: コイル角度を頭皮に対して 90° に設定し、左 dlPFC の偽刺激を合計 20 回行います (月曜日から金曜日まで毎週 1 回、4 週間連続治療)。
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介入なし：ノーマルコントロール
1. ICIテストとMATRICSテストを受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での情報処理スコアのベースライン速度からの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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トレイル メイキング テスト、BACS シンボル コーディング、および MATRICS (統合失調症における認知を改善するための測定と治療の研究) の言語流暢性スコアの合計によって測定されます。
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICSツールキットによって評価された2週間および4週間での注意/警戒スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の継続的パフォーマンス テストのスコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での作業記憶スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の WMS-III SS スコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での言語学習スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の HVLT-R スコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での視覚学習スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の BVMT-R スコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での推論および問題解決スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の NAB Mazes スコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS ツールキットによって評価された 2 週間および 4 週間での社会的認知スコアからの変化率。
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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MATRICS の MSCEIT Branch 4 スコアで測定
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ベースライン、2 週間、4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの変化 皮質内抑制
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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皮質内抑制は、条件付き TMS 刺激によるテスト TMS 刺激の運動誘発電位のパーセント抑制です。
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ベースライン、2 週間、4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月28日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年2月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月13日
最初の投稿 (実際)
2022年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月10日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。