Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kortikaalinen esto ja kognitiiviset puutteet skitsofreniassa

maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Weiqing Liu, Tongji University

Kortikaalisen eston pätevyys kognitiivisten puutteiden biomarkkerina skitsofreniassa ja TMS-hoidon tehokkuuden ennustamisessa

Kognitiivinen puute on skitsofrenian (SZ) ydinoire, mutta sen patologista mekanismia ymmärretään huonosti ja hoitovaikutus on heikko. Aivokuoren inhiboivien interneuronien ja eksitatoristen pyramidisolujen muodostama eksitator-inhibiittorisen mikropiirin (E-I) toiminnan epätasapaino on uusi viime vuosina löydetty SZ:n kognitiivisten puutteiden mekanismi. Kortikaalisen E-I:n odotetaan olevan uusi kohde SZ:n kognitiivisten puutteiden hoidossa. Parillisen transkraniaalisen magneettisen stimulaation (ppTMS) aiheuttama intrakortikaalinen esto (ICI) riippuu aivokuoren E-I:n toiminnallisesta eheydestä. Havaitsimme, että ICI-puutos on vakaa SZ:ssä ja liittyy läheisesti kognitiiviseen toimintaan. Siksi ICI on todennäköisesti järjestelmätason biomarkkeri E-I-epätasapainon aiheuttamille kognitiivisille puutteille. Mikään tutkimus ei kuitenkaan ole vielä tutkinut ICI:n geneettistä perustaa ja sen vaikutusta SZ:n kognitiivisten puutteiden esiintymiseen, kehittymiseen ja hoitovasteeseen. Tämän perusteella aiomme varmistaa ppTMS:n aiheuttaman ICI:n arvon E-I-epätasapainon biomarkkerina SZ-potilailla ja normaaleissa kontrolleissa eri vaiheissa: 1. Tutkia ICI:n korrelaatiota moniulotteisten kognitiivisten puutteiden ja E-I-polun geenien kanssa; 2. ICI:n tutkiminen Ehdokasgeenien ja seerumin tulehdustekijöiden yhdistäminen voi ennustaa, voiko TMS parantaa kognitiivisten puutteiden tehokkuutta ja sitä voidaan käyttää SZ:n kognitiivisten puutteiden täsmälliseen hoitoon patologisten mekanismien tasolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus 1. Skitsofreniapotilailla eri vaiheissa ja normaaleissa kontrolleissa ppTMS:n aiheuttamaa M1:n aivokuorensisäistä estoa käytettiin ehdokasbiomarkkerina analysoimaan kattavasti sen korrelaatiota kognitiivisten puutteiden kanssa skitsofrenian seitsemässä ulottuvuudessa;

  1. Vertaa eroja ppTMS-indusoidussa aivokuorensisäisessä estämisessä (SICI ja LICI) M1-alueella skitsofreniapotilaiden välillä ensimmäisellä lääkevapaalla jaksolla ja remissiojaksolla sekä potilaiden ja normaalien kontrollien välillä;
  2. Vertaa eroja MCCB:n 7 kognitiivisen toiminnan ulottuvuudessa skitsofreniapotilaiden välillä lääkkeettömän jakson ensimmäisen jakson ja remissiojakson välillä sekä potilaiden ja normaalien kontrollien välillä;
  3. Analysoi korrelaatio aivokuorensisäisen eston (SICI ja LICI) ja seitsemän kognitiivisen toiminnan ulottuvuuden välillä ensimmäisen jakson lääkkeettömässä skitsofreniassa, remissio skitsofreniassa ja normaaleissa kontrolleissa.

Tutkimus 2. Potilailla, joilla on skitsofrenia ja normaaleja verrokkeja, tutkitaan, onko ppTMS:n aiheuttaman intrakortikaalisen suppression ja M1-alueen herkkyysgeenien välillä korrelaatiota, jotka voivat säädellä E-I-mikropiirin toimintaa;

  1. Vertaa 12 herkkyysgeeniä, jotka liittyvät E-I-mikropiirin toiminnalliseen säätelyyn skitsofreniapotilaiden ja normaalien kontrollien välillä (mukaan lukien: eri alatyyppien GABA-reseptoria koodaavat geenit, NMDA-reseptoria koodaavat geenit ja muut, jotka voivat vaikuttaa E-I:een. 23 yksittäisen nukleotidin polymorfismin jakautumaero kohdat (SNP) mikroverenkierron ja kognitiivisten toimintojen ehdokasgeeneissä) näiden kahden ryhmän välillä;
  2. Vertaa kunkin SNP-kohdan genotyyppien ja kunkin SNP:n haplotyyppien vaikutuksia skitsofrenian intrakortikaalisiin estoindikaattoreihin (SICI ja LICI) edellä olevissa näytteissä;
  3. Analysoi edelleen, vaikuttavatko edellisessä osassa löydetyt SNP-kohdat, joilla on merkittävä vaikutus SICI:hen ja LICI:hen, myös kognitiivisiin toimintoihin tietyissä ulottuvuuksissa yllä olevissa näytteissä. Ja analysoida mahdollista syy-yhteyttä herkkyysgeenien ja aivokuorensisäisten estoindikaattoreiden ja kognitiivisten puutteiden välillä;

Tutkimus 3. Ajoittainen theta-purskeen transkraniaalinen magneettistimulaatio (iTBS) tai näennäinen stimulaatiointerventio vasemman dlPFC:hen skitsofreniapotilailla, iTBS:n tehokkuuden analyysi kognition ja aivokuorensisäisen eston indikaattoreiden parantamisessa lähtötilanteessa sekä hoitovälin ja hoidon aikana variaation jälkeisten ja E-I-mikropiiritoimintoihin liittyvien herkkyysgeenien ja aivokuorensisäisen inhibition välillä iTBS:n kognitiivisen tehon ennustamiseksi.

  1. Analysoida, voiko iTBS-hoito tehokkaasti kumota kognitiiviset puutteet potilailla, joilla on ensimmäinen lääkkeetön ja remissio skitsofrenia;
  2. Analysoida edelleen, voiko iTBS-hoito kumota aivokuorensisäiset estovajeet potilailla, joilla on ensimmäinen lääkevapaa ja remissio skitsofrenia;
  3. Analysoi, liittyykö iTBS:n teho kognitiivisten puutteiden parantamiseen hoitoa edeltävään intrakortikaaliseen estoon (SICI ja LICI) ensimmäisen lääkkeettömän ja remissiovaiheen skitsofreniapotilailla; ja liittyykö iTBS:n tehokkuus hoitoväliin ja hoitoon?
  4. Luo ennustusmalli iTBS:n tehokkuuden varhaiseen ennustamiseen kognitiivisten puutteiden parantamisessa E-I-mikropiiritoimintojen säätelyherkkyysgeenin SNP- ja SICI- ja LICI-indikaattoreiden avulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200124
        • Rekrytointi
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet vapaaehtoiset tai skitsofreniapotilaat: Tutkijalääkäri diagnosoi heidät "skitsofreniaksi" käyttämällä DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition -tutkimuslaitosta (SCID-I/P);
  • Oikeakätinen;
  • Koulutusaste yläaste tai korkeampi;
  • Potilas asuu pysyvästi Shanghaissa, eikä hänellä ole suunnitelmia muuttaa toiseen paikkaan seuraavan 3 kuukauden aikana, ja hän voi tehdä yhteistyötä seurannan kanssa;
  • on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen;
  • Potilaan tulee täyttää jompikumpi seuraavista kahdesta ehdosta: A. Ensimmäistä kertaa sairastunut skitsofrenia, hän ei koskaan käytä psykoosilääkkeitä ja PANSS-pistemäärä ≥ 70 pistettä; B. Skitsofrenia alle 3 jaksolla Oireiset potilaat, joiden oireet ovat lieventyneet viimeisten 3 kuukauden aikana (PANSS-pistemäärä <60 pistettä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Ne, joilla on paikallinen tai diffuusi aivovamma tai vakava aivovamma, ja ne, joilla on kallonsisäinen verenpainetauti;
  • Ne, joilla on ollut epileptisiä kohtauksia tai suvussa idiopaattista epilepsiaa;
  • Ne, joilla on paramagneettisia tai ei-paramagneettisia metalleja pään ja kaulan implantit (kuten sisäkorvaistutteet, titaaniklipsit jne.);
  • Alkoholiriippuvaiset ja muut huumeiden väärinkäyttäjät;
  • henkilöt, joilla on vaikea sydänsairaus, sydämentahdistin tai stentin istutus;
  • olet ottanut bentsodiatsepiineja tai saanut TMS- tai sähkökonvulsiivista hoitoa 3 kuukauden sisällä;
  • Potilaat, joilla on kohtalainen tai korkeampi masennus (HAMD≥17) ja ahdistuneisuus (HAMA≥14);
  • Ne, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TMS-hoitoryhmä
  1. Vastaanota ICI-testi ja MATRICS-testi.
  2. Saat aktiivista iTBS-hoitoa dlPFC:llä 4 viikon ajan, 1 hoitokerta päivässä ja 5 päivänä viikossa.
Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) -hoitosuunnitelma: iTBS-hoitoa vasemmalle dlPFC:lle käytettiin yhteensä 20 hoitoon (kerran joka maanantaista perjantaihin, jatkuva hoito 4 viikon ajan).
Huijausvertailija: TMS Sham Control Group
  1. Vastaanota ICI-testi ja MATRICS-testi.
  2. Saat vale-TMS-hoitoa dlPFC:llä 4 viikon ajan, 1 hoito päivässä ja 5 päivänä viikossa.
Valestimulaatio: Kierukkakulma asetetaan 90°:een päänahan suhteen vasemman dlPFC:n valestimulaatiota varten yhteensä 20 hoidolle (kerran joka maanantaista perjantaihin, jatkuva hoito 4 viikon ajan).
Ei väliintuloa: Normaali ohjaus
1. Vastaanota ICI-testi ja MATRICS-testi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos tietojenkäsittelyn nopeuden perusarvosta 2 viikon ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu summaamalla Trail Making Test -testi, BACS-symbolikoodaus ja sanallinen sujuvuuspisteet MATRICSissa (mittaus- ja hoitotutkimus kognition parantamiseksi skitsofreniassa)
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos huomio/valppauspisteistä 2 ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu jatkuvan suorituskyvyn testin tuloksilla MATRICSissa
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos työmuistista 2 viikon ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu WMS-III SS-pisteillä MATRICSissa
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos verbaalisesta oppimisesta 2 viikon ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu MATRICSin HVLT-R-pisteillä
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos Visual Learning -pisteistä 2 viikon ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu BVMT-R-pisteillä MATRICSissa
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos päättely- ja ongelmanratkaisupisteistä 2 viikon ja 4 viikon kohdalla arvioituna MATRICS-työkalupakin avulla.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu NAB Mazes -pisteillä MATRICSissa
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Prosenttimuutos sosiaalisen kognition pisteistä 2 viikon ja 4 viikon kohdalla MATRICS-työkalupaketin arvioituna.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Mitattu MSCEIT Branch 4 -pisteillä MATRIISissa
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Korikonsisäinen esto
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa
Aivokuorensisäinen esto on ehdollisen TMS-ärsykkeen testi-TMS-ärsykkeen liikkeen aiheuttamien potentiaalien prosentuaalinen esto
Perustaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa