Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intrakortikal hæmning og kognitive mangler ved skizofreni

10. april 2023 opdateret af: Weiqing Liu, Tongji University

Validiteten af ​​​​intra-cortical inhibering som en biomarkør for kognitive mangler ved skizofreni og til at forudsige effektiviteten af ​​TMS-behandling

Kognitiv underskud er et kernesymptom på skizofreni (SZ), men dens patologiske mekanisme er dårligt forstået, og behandlingseffekten er ringe. Den excitatoriske-inhiberende mikrokredsløb (E-I) funktion ubalance dannet af hæmmende interneuroner og excitatoriske pyramideceller i hjernebarken er en ny mekanisme for kognitive underskud i SZ opdaget i de senere år. Cortical E-I forventes at være et nyt mål for behandling af kognitive underskud i SZ. Parret transkraniel magnetisk stimulation (ppTMS)-induceret intracortical inhibition (ICI) er afhængig af cortical E-I funktionel integritet. Vi fandt, at ICI-mangel er stabil i SZ og er tæt forbundet med kognitiv funktion. Derfor er ICI sandsynligvis en biomarkør på systemniveau for kognitive underskud forårsaget af E-I-ubalance. Ingen undersøgelse har dog endnu undersøgt det genetiske grundlag for ICI og dets indvirkning på forekomsten, udviklingen og behandlingsresponsen af ​​kognitive underskud i SZ. Baseret på dette har vi til hensigt at verificere værdien af ​​ppTMS-induceret ICI som en biomarkør for E-I-ubalance hos SZ-patienter og normale kontroller på forskellige stadier: 1. At udforske korrelationen af ​​ICI med multidimensionelle kognitive mangler og E-I pathway gener; 2. At udforske ICI Kombination af kandidatgener og seruminflammatoriske faktorer kan forudsige, om TMS kan forbedre effektiviteten af ​​kognitive deficit, og kan bruges til præcis behandling af SZ kognitive underskud på niveau med patologiske mekanismer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Studie 1. Hos skizofrenipatienter på forskellige stadier og normale kontroller blev ppTMS-induceret M1-intrakortikal hæmning brugt som en kandidat biomarkør til omfattende analyser af dens korrelation med kognitive mangler i de syv dimensioner af skizofreni;

  1. At sammenligne forskellene i ppTMS-induceret intrakortikal hæmning (SICI og LICI) i M1-området mellem skizofrene patienter i den første lægemiddelfri periode og remissionsperiode og mellem patienter og normale kontroller;
  2. At sammenligne forskellene i de 7 kognitive funktionsdimensioner af MCCB mellem skizofrene patienter i den første episode af medicinfri periode og remissionsperiode og mellem patienter og normale kontroller;
  3. Analyser sammenhængen mellem intrakortikal hæmning (SICI og LICI) og syv kognitive funktionsdimensioner i første-episode medicinfri skizofreni, remission skizofreni og normale kontroller.

Undersøgelse 2. Hos patienter med skizofreni og normale kontroller, at undersøge om der er en sammenhæng mellem ppTMS-induceret intracortical suppression i M1-området og modtagelighedsgener, der kan regulere funktionen af ​​E-I mikrokredsløbet;

  1. Sammenlign de 12 følsomhedsgener relateret til den funktionelle regulering af E-I-mikrokredsløbet mellem patienter med skizofreni og normale kontroller (herunder: GABA-receptorkodende gener af forskellige undertyper, NMDA-receptorkodende gener og andre, der kan påvirke E-I Fordelingsforskellen på 23 enkeltnukleotidpolymorfi steder (SNP) i kandidatgenerne for mikrocirkulation og kognitiv funktion) mellem de to grupper;
  2. Sammenlign virkningerne af genotyperne af hvert SNP-sted og haplotyperne af hver SNP på de intrakortikale inhiberende indikatorer (SICI og LICI) for skizofreni i ovenstående prøver;
  3. Analyser yderligere, om de SNP-steder, der blev fundet i den foregående del, og som har en signifikant indflydelse på SICI og LICI, også påvirker kognitive funktioner i visse dimensioner i ovenstående prøver. Og analyser den potentielle årsagssammenhæng mellem modtagelighedsgener og intrakortikale hæmmende indikatorer og kognitive mangler;

Studie 3. Intermitterende theta-burst transkraniel magnetisk stimulation (iTBS) eller sham-stimuleringsintervention på venstre dlPFC hos patienter med skizofreni, analyse af effektiviteten af ​​iTBS til forbedring af kognition og intracorticale hæmningsindikatorer ved baseline og under behandlingsintervallet og behandling Sammenhængen mellem post-variation og E-I mikrokredsløbsfunktionsrelaterede modtagelighedsgener og intrakortikal hæmning for at forudsige den kognitive effektivitet af iTBS.

  1. At analysere om iTBS-behandling effektivt kan vende de kognitive underskud hos patienter med første-episode medicinfri og remission skizofreni;
  2. For yderligere at analysere, om iTBS-behandling kan vende de intracorticale hæmmende mangler hos patienter med første-episode medicinfri og remission skizofreni;
  3. Analyser om effektiviteten af ​​iTBS til at forbedre kognitive deficit er relateret til intracortical inhibering før behandling (SICI og LICI) hos første-episode medicinfri og remission skizofrenipatienter; og om effektiviteten af ​​iTBS er relateret til behandlingsinterval og behandling. Størrelsen af ​​ændringen i intrakortikal hæmning efter afslutningen korrelerer;
  4. Etabler en prædiktiv model for den tidlige forudsigelse af effektiviteten af ​​iTBS til at forbedre kognitive underskud ved hjælp af E-I mikrokredsløbsfunktionsreguleringsfølsomhedsgen SNP og SICI og LICI indikatorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200124
        • Rekruttering
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde frivillige eller skizofrenipatienter: Skal diagnosticeres som "skizofreni" af forskningslægen ved hjælp af DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P) ;
  • Højrehåndet;
  • Uddannelsesniveau på junior high school eller derover;
  • Patienten er fast bosiddende i Shanghai, og der er ingen plan om at flytte til et andet sted inden for de næste 3 måneder, og kan samarbejde med opfølgninger;
  • Har underskrevet et informeret samtykke;
  • Patienten skal opfylde en af ​​følgende to betingelser: A. Førstegangsdebut af skizofreni, tager aldrig antipsykotika og PANSS-score ≥ 70 point; B. Skizofreni med mindre end 3 episoder Symptomatiske patienter, hvis symptomer var lindret inden for de seneste 3 måneder (PANSS-score <60 point).

Ekskluderingskriterier:

  • Dem, der har lokal eller diffus hjerneskade eller alvorlig hjernetraume, og dem, der har intrakraniel hypertension;
  • De, der har en historie med epileptiske anfald eller en familiehistorie med idiopatisk epilepsi;
  • Dem, der har paramagnetiske eller ikke-paramagnetiske metaller i hoved- og nakkeimplantater (såsom cochleaimplantater, titanium clips osv.);
  • Dem, der har alkoholafhængighed og andre stofmisbrugere;
  • Dem, der har alvorlig hjertesygdom, pacemaker eller stentimplantation;
  • Har taget benzodiazepiner eller modtaget TMS eller elektrokonvulsiv behandling inden for 3 måneder;
  • Patienter med moderat eller højere depression (HAMD≥17) og angst (HAMA≥14) humør;
  • Dem, der vurderes uegnede til optagelse af forskerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TMS-behandlingsgruppe
  1. Modtag ICI test og MATRICS test.
  2. Modtag aktiv iTBS-behandling på dlPFC i 4 uger, 1 behandling om dagen og 5 dage om ugen.
Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) behandlingsplan: iTBS-behandling for venstre dlPFC blev brugt til i alt 20 behandlinger (en gang hver mandag til fredag, kontinuerlig behandling i 4 uger).
Sham-komparator: TMS Sham Control Group
  1. Modtag ICI test og MATRICS test.
  2. Modtag falsk TMS-behandling på dlPFC i 4 uger, 1 behandling om dagen og 5 dage om ugen.
Sham-stimulering: Spolevinklen er indstillet til 90° i forhold til hovedbunden for Sham-stimulering af venstre dlPFC i i alt 20 behandlinger (en gang hver mandag til fredag, kontinuerlig behandling i 4 uger).
Ingen indgriben: Normal kontrol
1. Modtag ICI test og MATRICS test.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline hastighed for informationsbehandling score efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS værktøjssæt.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved summering af Trail Making Test, BACS Symbolkodning og Verbal Fluency score i MATRICS (måling og behandlingsforskning for at forbedre kognition i skizofreni)
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra Attention/Vigilance-score efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS-værktøjssættet.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved kontinuerlige præstationstestresultater i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra arbejdshukommelsesscore efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS toolkit.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved WMS-III SS-score i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra verbal læringsscore efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS værktøjskasse.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved HVLT-R-score i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra visuel læringsscore efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS-værktøjssættet.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved BVMT-R-score i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra ræsonnement og problemløsning score efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS værktøjskasse.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved NAB Mazes-score i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger
Procent ændring fra social kognition score efter 2 uger og 4 uger vurderet af MATRICS toolkit.
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Målt ved MSCEIT Branch 4-score i MATRICS
Baseline, 2 uger, 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline Intrakortikal hæmning
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger
Intrakortikal hæmning er den procentvise hæmning af bevægelsesfremkaldte potentialer af test-TMS-stimulus ved en konditinel TMS-stimulus
Baseline, 2 uger, 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2022

Først opslået (Faktiske)

15. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulering

3
Abonner