정신분열병에서 피질내 억제와 인지결손
2023년 4월 10일 업데이트: Weiqing Liu, Tongji University
정신분열증 인지결손의 바이오마커로서의 피질내 억제의 타당성과 TMS 치료의 효능 예측
인지 결손은 정신분열병(SZ)의 핵심 증상이지만, 그 병리학적 기전은 잘 이해되지 않고 있으며 치료 효과도 좋지 않습니다.
대뇌 피질의 억제성 중간뉴런과 흥분성 피라미드 세포에 의해 형성된 흥분성-억제 미세회로(E-I) 기능 불균형은 최근 몇 년 동안 발견된 SZ의 인지 결함의 새로운 메커니즘입니다.
피질 E-I는 SZ의 인지 결핍 치료를 위한 새로운 표적이 될 것으로 예상됩니다.
ppTMS(Paired transcranial magnetic stimulation)-유도된 피질내 억제(ICI)는 피질 전자-난 기능적 무결성에 의존합니다.
우리는 ICI 결핍이 SZ에서 안정적이며 인지 기능과 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다.
따라서 ICI는 E-I 불균형으로 인한 인지 결함에 대한 시스템 수준의 바이오마커일 가능성이 높습니다.
그러나 ICI의 유전적 기초와 SZ에서 인지 결핍의 발생, 발달 및 치료 반응에 미치는 영향을 조사한 연구는 아직 없습니다.
이를 바탕으로 SZ 환자의 E-I 불균형의 바이오마커로서 ppTMS 유도 ICI의 가치와 여러 단계의 정상 대조군을 검증하고자 합니다. 1.
ICI와 다차원적 인지 결손 및 E-I 경로 유전자의 상관관계를 탐색하기 위해; 2. ICI 탐색 후보 유전자와 혈청 염증 인자를 결합하면 TMS가 인지 기능 장애의 효능을 향상시킬 수 있는지 여부를 예측할 수 있으며, 병리학적 기전 수준에서 SZ 인지 기능 장애의 정확한 치료에 사용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 1. 다른 단계의 정신분열증 환자와 정상 대조군에서 ppTMS로 유도된 M1 피질내 억제는 정신분열증의 7가지 차원에서 인지 결핍과의 상관관계를 종합적으로 분석하기 위한 후보 바이오마커로 사용되었습니다.
- 정신분열증 환자의 첫 번째 무약물 기간과 관해 기간, 그리고 환자와 정상 대조군 사이의 M1 영역에서 ppTMS로 유도된 피질내 억제(SICI 및 LICI)의 차이를 비교하기 위해;
- 정신분열증 환자의 첫 번째 무약물 기간과 관해 기간의 정신분열증 환자 간, 그리고 환자와 정상 대조군 간 MCCB의 7가지 인지 기능 차원의 차이를 비교하기 위해;
- 피질내 억제(SICI 및 LICI)와 첫 번째 에피소드 약물 없는 정신분열증, 완화 정신분열증 및 정상 대조군의 7가지 인지 기능 차원 사이의 상관관계를 분석합니다.
연구 2. 정신분열증 환자와 정상 대조군에서 ppTMS에 의해 유도된 M1 영역의 피질내 억제와 E-I 미세회로의 기능을 조절할 수 있는 감수성 유전자 사이에 상관관계가 있는지 조사;
- 정신분열병 환자와 정상 대조군 사이의 E-I 미세회로의 기능적 조절과 관련된 12개의 감수성 유전자를 비교합니다(다른 하위 유형의 GABA 수용체 인코딩 유전자, NMDA 수용체 인코딩 유전자 및 E-I에 영향을 줄 수 있는 기타 포함). 23개의 단일 뉴클레오티드 다형성의 분포 차이 두 그룹 사이의 미세순환 및 인지 기능의 후보 유전자의 부위(SNP);
- 상기 샘플에서 정신분열증의 피질내 억제 지표(SICI 및 LICI)에 대한 각 SNP 부위의 유전자형 및 각 SNP의 일배체형의 효과를 비교하고;
- SICI 및 LICI에 상당한 영향을 미치는 이전 부분에서 발견된 SNP 사이트가 위 샘플에서 특정 차원의 인지 기능에도 영향을 미치는지 추가로 분석합니다. 그리고 감수성 유전자와 피질내 억제 지표 및 인지 결함 사이의 잠재적인 인과 관계를 분석하고;
연구 3. 정신분열병 환자의 좌측 dlPFC에 대한 간헐적 세타-폭발 경두개 자기 자극(iTBS) 또는 가짜 자극 중재, 기준선 및 치료 간격 및 치료 동안 인지 및 피질내 억제 지표 개선에 대한 iTBS의 효능 분석 관계 iTBS의인지 효능을 예측하기 위해 변형 후 및 E-I 미세 회로 기능 관련 감수성 유전자와 피질 내 억제 사이.
- iTBS 치료가 초회 약물 치료 및 차도 정신분열증 환자의 인지 장애를 효과적으로 역전시킬 수 있는지 여부를 분석하기 위해;
- iTBS 치료가 초회 약물-부담 및 차도 정신분열증 환자의 피질내 억제 결손을 역전시킬 수 있는지 여부를 추가로 분석하기 위해;
- iTBS의 인지 결핍 개선 효과가 첫 번째 약물을 투여하지 않은 환자 및 관해 정신분열증 환자에서 전처리 피질내 억제(SICI 및 LICI)와 관련이 있는지 분석합니다. 및 iTBS의 효능이 치료 간격 및 치료와 관련되는지 여부 종료 후 피질내 억제의 변화의 크기는 상관관계가 있다;
- EI 미세회로 기능 조절 감수성 유전자 SNP 및 SICI 및 LICI 지표에 의한 인지 결함 개선에 대한 iTBS의 효능의 조기 예측을 위한 예측 모델을 확립합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
200
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200124
- 모병
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 건강한 지원자 또는 정신분열증 환자: DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition(SCID-I/P)을 사용하여 연구 의사가 "정신분열증"으로 진단해야 합니다.
- 오른 손잡이;
- 중학교 이상의 학력;
- 환자는 상하이 영주권자로서 향후 3개월 이내에 다른 곳으로 이사할 계획이 없으며 후속 조치에 협조할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 환자는 다음 두 가지 조건 중 하나를 충족해야 합니다. A. 정신분열병이 처음 발병하고 항정신병약을 복용하지 않고 PANSS 점수 ≥ 70점; B. 3회 미만의 정신분열증 증상이 있는 환자로서 최근 3개월 이내에 증상이 호전된 환자(PANSS 점수 <60점).
제외 기준:
- 국소 또는 미만성 뇌손상 또는 중증 뇌외상이 있는 자, 두개내압항진증이 있는 자
- 간질 발작의 병력이 있거나 특발성 간질의 가족력이 있는 자
- 머리와 목에 상자성 또는 비상자성 금속이 있는 사람 임플란트(예: 인공와우, 티타늄 클립 등)
- 알코올 의존 및 기타 약물 남용자;
- 중증 심장질환자, 심박조율기 또는 스텐트 삽입술을 받은 자
- 3개월 이내에 벤조디아제핀을 복용했거나 TMS 또는 전기 경련 요법을 받은 적이 있습니다.
- 중등도 이상의 우울증(HAMD≥17) 및 불안(HAMA≥14) 기분이 있는 환자;
- 연구원이 등록하기에 적합하지 않다고 판단하는 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TMS 치료군
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ITBS(Intermittent Theta Burst Stimulation) 치료 계획: 좌측 dlPFC에 대한 iTBS 치료를 총 20회 치료(월요일부터 금요일까지 매주 1회, 4주 동안 연속 치료)에 사용했습니다.
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가짜 비교기: TMS 가짜 컨트롤 그룹
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가짜 자극: 코일 각도는 총 20회 치료(월요일부터 금요일까지 매주 한 번, 4주 동안 연속 치료) 동안 왼쪽 dlPFC의 가짜 자극을 위해 두피에 대해 90°로 설정됩니다.
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간섭 없음: 일반 제어
1. ICI 시험과 MATRICS 시험을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MATRICS 툴킷에 의해 평가된 2주 및 4주에서 기준 정보 처리 속도 점수로부터의 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS(Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia)의 Trail Making Test, BACS Symbol coding 및 Verbal Fluency 점수를 합산하여 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주 시점의 주의/경계 점수 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS의 지속적인 성능 테스트 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주차 작업 기억력 점수의 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS에서 WMS-III SS 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주에서의 언어 학습 점수의 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS에서 HVLT-R 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주 시각 학습 점수의 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS에서 BVMT-R 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주차의 추리 및 문제 해결 점수 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS에서 NAB Mazes 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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MATRICS 툴킷으로 평가한 2주 및 4주에서의 사회적 인지 점수의 변화율.
기간: 기준선, 2주, 4주
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MATRICS에서 MSCEIT Branch 4 점수로 측정
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기준선, 2주, 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선 피질내 억제로부터의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주
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Intracortical 억제는 conditinal TMS 자극에 의한 테스트 TMS 자극의 운동 유발 전위의 억제율입니다.
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기준선, 2주, 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 28일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 9월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
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경두개 자기 자극에 대한 임상 시험
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Taipei Veterans General Hospital, Taiwan모병
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University of ChileComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica; Hospital San José; Universidad... 그리고 다른 협력자들완전한