Inibição intracortical e déficits cognitivos na esquizofrenia
10 de abril de 2023 atualizado por: Weiqing Liu, Tongji University
A validade da inibição intracortical como um biomarcador de déficits cognitivos na esquizofrenia e na previsão da eficácia do tratamento com EMT
O déficit cognitivo é um sintoma central da esquizofrenia (ES), mas seu mecanismo patológico é pouco compreendido e o efeito do tratamento é pobre.
O desequilíbrio da função do microcircuito excitatório-inibitório (E-I) formado por interneurônios inibitórios e células piramidais excitatórias no córtex cerebral é um novo mecanismo de déficits cognitivos na SZ descoberto nos últimos anos.
Espera-se que a E-I cortical seja um novo alvo para o tratamento de déficits cognitivos na SZ.
A inibição intracortical (ICI) induzida por estimulação magnética transcraniana pareada (ppTMS) depende da integridade funcional E-I cortical.
Descobrimos que a deficiência de ICI é estável na SZ e está intimamente relacionada à função cognitiva.
Portanto, é provável que o ICI seja um biomarcador em nível de sistema para déficits cognitivos causados pelo desequilíbrio E-I.
No entanto, nenhum estudo ainda explorou a base genética da ICI e seu impacto na ocorrência, desenvolvimento e resposta ao tratamento de déficits cognitivos na SZ.
Com base nisso, pretendemos verificar o valor do ICI induzido por ppTMS como um biomarcador de desequilíbrio E-I em pacientes com SZ e controles normais em diferentes estágios: 1.
Explorar a correlação de ICI com déficits cognitivos multidimensionais e genes da via E-I; 2. Explorar o ICI A combinação de genes candidatos e fatores inflamatórios séricos pode prever se a TMS pode melhorar a eficácia dos déficits cognitivos e pode ser usada para o tratamento preciso dos déficits cognitivos SZ no nível dos mecanismos patológicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Estudo 1. Em pacientes com esquizofrenia em diferentes estágios e controles normais, a inibição intracortical M1 induzida por ppTMS foi usada como um biomarcador candidato para analisar de forma abrangente sua correlação com déficits cognitivos nas sete dimensões da esquizofrenia;
- Comparar as diferenças na inibição intracortical induzida por ppTMS (SICI e LICI) na área M1 entre pacientes esquizofrênicos no primeiro período sem drogas e período de remissão, e entre pacientes e controles normais;
- Comparar as diferenças nas 7 dimensões da função cognitiva do MCCB entre pacientes esquizofrênicos no primeiro episódio de período livre de drogas e período de remissão, e entre pacientes e controles normais;
- Analisar a correlação entre inibição intracortical (SICI e LICI) e sete dimensões da função cognitiva no primeiro episódio de esquizofrenia sem drogas, esquizofrenia de remissão e controles normais.
Estudo 2. Em pacientes com esquizofrenia e controles normais, investigar se existe uma correlação entre a supressão intracortical induzida por ppTMS na área M1 e genes de suscetibilidade que podem regular a função do microcircuito E-I;
- Comparar os 12 genes de suscetibilidade relacionados à regulação funcional do microcircuito E-I entre pacientes com esquizofrenia e controles normais (incluindo: genes que codificam receptores GABA de diferentes subtipos, genes que codificam receptores NMDA e outros que podem afetar E-I A diferença de distribuição de 23 polimorfismo de nucleotídeo único sítios (SNP) nos genes candidatos de microcirculação e função cognitiva) entre os dois grupos;
- Comparar os efeitos dos genótipos de cada sítio SNP e dos haplótipos de cada SNP nos indicadores inibitórios intracorticais (SICI e LICI) da esquizofrenia nas amostras acima;
- Analise ainda se os sítios SNP encontrados na parte anterior que têm um impacto significativo no SICI e no LICI também afetam as funções cognitivas em certas dimensões nas amostras acima. E analisar a potencial relação causal entre genes de suscetibilidade e indicadores inibitórios intracorticais e déficits cognitivos;
Estudo 3. Estimulação magnética transcraniana intermitente theta-burst (iTBS) ou intervenção de estimulação simulada no dlPFC esquerdo em pacientes com esquizofrenia, análise da eficácia de iTBS em melhorar indicadores de cognição e inibição intracortical na linha de base e durante o intervalo de tratamento e tratamento A relação entre pós-variação e genes de suscetibilidade relacionados à função do microcircuito E-I e inibição intracortical para prever a eficácia cognitiva do iTBS.
- Analisar se o tratamento com iTBS pode efetivamente reverter os déficits cognitivos em pacientes com primeiro episódio livre de drogas e esquizofrenia em remissão;
- Para analisar melhor se o tratamento com iTBS pode reverter os déficits inibitórios intracorticais em pacientes com primeiro episódio de esquizofrenia livre de drogas e remissão;
- Analisar se a eficácia do iTBS na melhora dos déficits cognitivos está relacionada à inibição intracortical pré-tratamento (SICI e LICI) em pacientes com esquizofrenia no primeiro episódio sem drogas e em remissão; e se a eficácia do iTBS está relacionada ao intervalo de tratamento e ao tratamento. A magnitude da mudança na inibição intracortical após o término se correlaciona;
- Estabelecer um modelo preditivo para a previsão precoce da eficácia do iTBS na melhoria dos déficits cognitivos por meio do gene de suscetibilidade de regulação da função do microcircuito E-I SNP e indicadores SICI e LICI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200124
- Recrutamento
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis ou pacientes com esquizofrenia: Para ser diagnosticado como "esquizofrenia" pelo médico da pesquisa usando o DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P);
- Destro;
- Nível de escolaridade ensino médio ou superior;
- O paciente é residente permanente de Xangai e não há planos de mudança para outro local nos próximos 3 meses, podendo cooperar com acompanhamentos;
- Assinou um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
- O paciente deve atender a uma das duas condições a seguir: A. Início da esquizofrenia pela primeira vez, nunca tomando antipsicóticos e pontuação PANSS ≥ 70 pontos; B. Esquizofrenia com menos de 3 episódios Pacientes sintomáticos, cujos sintomas foram aliviados nos últimos 3 meses (escore PANSS <60 pontos).
Critério de exclusão:
- Aqueles que têm lesão cerebral local ou difusa ou trauma cerebral grave e aqueles que têm hipertensão intracraniana;
- Aqueles que têm histórico de crises epilépticas ou histórico familiar de epilepsia idiopática;
- Aqueles que possuem metais paramagnéticos ou não paramagnéticos em implantes de cabeça e pescoço (como implantes cocleares, clipes de titânio, etc.);
- Aqueles que têm dependência de álcool e outros usuários de drogas;
- Aqueles que têm doença cardíaca grave, implante de marca-passo ou stent;
- Ter tomado benzodiazepínicos ou recebido TMS ou terapia eletroconvulsiva dentro de 3 meses;
- Pacientes com depressão moderada ou maior (HAMD≥17) e ansiedade (HAMA≥14);
- Aqueles que forem considerados inaptos para inscrição pelos pesquisadores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento TMS
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Plano de tratamento de Estimulação Theta Burst Intermitente (iTBS): o tratamento com iTBS para o dlPFC esquerdo foi usado para um total de 20 tratamentos (uma vez a cada segunda a sexta-feira, tratamento contínuo por 4 semanas).
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Comparador Falso: Grupo de controle simulado do TMS
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Estimulação simulada: O ângulo da bobina é definido em 90° em relação ao couro cabeludo para estimulação simulada do dlPFC esquerdo para um total de 20 tratamentos (uma vez a cada segunda a sexta-feira, tratamento contínuo por 4 semanas).
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Sem intervenção: Controle normal
1. Receba o teste ICI e o teste MATRICS.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual da pontuação de velocidade de processamento de informações da linha de base em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido pela soma do teste de trilha, codificação de símbolos BACS e pontuações de fluência verbal em MATRICS (Pesquisa de medição e tratamento para melhorar a cognição na esquizofrenia)
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Alteração percentual da pontuação de Atenção/Vigilância em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido pelas pontuações do Teste de Desempenho Contínuo em MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Alteração percentual da pontuação da Memória de Trabalho em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por pontuações WMS-III SS em MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Mudança percentual da pontuação de aprendizagem verbal em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por pontuações HVLT-R em MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Alteração percentual da pontuação de aprendizado visual em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por pontuações BVMT-R em MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Alteração percentual da pontuação de Raciocínio e Resolução de Problemas em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido pelas pontuações do NAB Mazes no MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Alteração percentual da pontuação de cognição social em 2 semanas e 4 semanas avaliada pelo kit de ferramentas MATRICS.
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido pelas pontuações do Ramo 4 do MSCEIT no MATRICS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da inibição intracortical basal
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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A inibição intracortical é a inibição percentual dos potenciais evocados de movimento do estímulo de teste TMS por um estímulo condicional de TMS
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Linha de base, 2 semanas, 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PDJWLL-2021028
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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