Intrakortikální inhibice a kognitivní deficity u schizofrenie
10. dubna 2023 aktualizováno: Weiqing Liu, Tongji University
Validita intrakortikální inhibice jako biomarkeru kognitivních deficitů u schizofrenie a v predikci účinnosti léčby TMS
Kognitivní deficit je základním příznakem schizofrenie (SZ), ale jeho patologický mechanismus není dobře pochopen a účinek léčby je slabý.
Funkční nerovnováha excitačně-inhibičního mikroobvodu (E-I) tvořená inhibičními interneurony a excitačními pyramidovými buňkami v mozkové kůře je novým mechanismem kognitivních deficitů u SZ objeveným v posledních letech.
Očekává se, že kortikální E-I bude novým cílem pro léčbu kognitivních deficitů u SZ.
Intrakortikální inhibice (ICI) indukovaná párovou transkraniální magnetickou stimulací (ppTMS) je závislá na funkční integritě kortikální E-I.
Zjistili jsme, že deficit ICI je u SZ stabilní a úzce souvisí s kognitivními funkcemi.
Proto je ICI pravděpodobně biomarkerem na systémové úrovni pro kognitivní deficity způsobené nerovnováhou E-I.
Žádná studie však dosud nezkoumala genetický základ ICI a její vliv na výskyt, vývoj a léčebnou odpověď kognitivních deficitů u SZ.
Na základě toho hodláme ověřit hodnotu ICI indukované ppTMS jako biomarkeru nerovnováhy E-I u pacientů se SZ a normálních kontrol v různých stádiích: 1.
Prozkoumat korelaci ICI s multidimenzionálními kognitivními deficity a geny E-I dráhy; 2. Prozkoumat ICI Kombinace kandidátních genů a sérových zánětlivých faktorů může předpovědět, zda TMS může zlepšit účinnost kognitivních deficitů, a může být použita pro přesnou léčbu kognitivních deficitů SZ na úrovni patologických mechanismů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Studium 1. U pacientů se schizofrenií v různých stadiích a normálních kontrol byla ppTMS-indukovaná intrakortikální inhibice M1 použita jako kandidátní biomarker ke komplexní analýze její korelace s kognitivními deficity v sedmi dimenzích schizofrenie;
- Porovnat rozdíly v intrakortikální inhibici indukované ppTMS (SICI a LICI) v oblasti M1 mezi schizofrenními pacienty v prvním období bez léku a období remise a mezi pacienty a normálními kontrolami;
- Porovnat rozdíly v 7 dimenzích kognitivních funkcí MCCB mezi schizofrenními pacienty v první epizodě období bez léku a období remise a mezi pacienty a normálními kontrolami;
- Analyzujte korelaci mezi intrakortikální inhibicí (SICI a LICI) a sedmi dimenzemi kognitivních funkcí u schizofrenie v první epizodě schizofrenie bez léků, schizofrenie s remisí a normálních kontrol.
Studie 2. U pacientů se schizofrenií a normálních kontrol zjistit, zda existuje korelace mezi intrakortikální supresí vyvolanou ppTMS v oblasti M1 a geny citlivosti, které mohou regulovat funkci mikroobvodu E-I;
- Porovnejte 12 genů náchylnosti souvisejících s funkční regulací mikroobvodu E-I mezi pacienty se schizofrenií a normálními kontrolami (včetně: genů kódujících receptor GABA různých podtypů, genů kódujících receptor NMDA a dalších, které mohou ovlivnit E-I Rozdíl v distribuci 23 jednonukleotidového polymorfismu místa (SNP) v kandidátských genech mikrocirkulace a kognitivní funkce) mezi těmito dvěma skupinami;
- Porovnejte účinky genotypů každého místa SNP a haplotypů každého SNP na intrakortikální inhibiční indikátory (SICI a LICI) schizofrenie ve výše uvedených vzorcích;
- Dále analyzujte, zda místa SNP nalezená v předchozí části, která mají významný dopad na SICI a LICI, ovlivňují také kognitivní funkce v určitých dimenzích ve výše uvedených vzorcích. A analyzovat potenciální kauzální vztah mezi geny náchylnosti a intrakortikálními inhibičními indikátory a kognitivními deficity;
Studie 3. Intermitentní theta-burst transkraniální magnetická stimulace (iTBS) nebo falešná stimulační intervence na levém dlPFC u pacientů se schizofrenií, analýza účinnosti iTBS při zlepšování kognitivních funkcí a indikátorů intrakortikální inhibice na začátku a během léčebného intervalu a léčby Vztah mezi postvariačními a E-I mikroobvodovými funkcemi souvisejícími geny citlivosti a intrakortikální inhibicí k predikci kognitivní účinnosti iTBS.
- Analyzovat, zda léčba iTBS může účinně zvrátit kognitivní deficity u pacientů s první epizodou schizofrenie bez léků a remise;
- Dále analyzovat, zda léčba iTBS může zvrátit intrakortikální inhibiční deficity u pacientů s první epizodou bezlékové schizofrenie a schizofrenií v remisi;
- Analyzovat, zda účinnost iTBS při zlepšování kognitivních deficitů souvisí s intrakortikální inhibicí před léčbou (SICI a LICI) u pacientů se schizofrenií v první epizodě bez léků a s remisí; a zda účinnost iTBS souvisí s léčebným intervalem a léčbou. Velikost změny intrakortikální inhibice po ukončení koreluje;
- Vytvořit prediktivní model pro časnou predikci účinnosti iTBS při zlepšování kognitivních deficitů pomocí genu citlivosti SNP na regulaci funkce mikroobvodu E-I a indikátorů SICI a LICI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200124
- Nábor
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci nebo pacienti se schizofrenií: Bude diagnostikován jako "schizofrenie" výzkumným lékařem pomocí DSM-IV-TR osy I s pokyny pro klinické vyšetření Research Edition (SCID-I/P);
- Pravák;
- Úroveň vzdělání nižší střední školy nebo vyšší;
- Pacient má trvalé bydliště v Šanghaji a neplánuje se přestěhovat v příštích 3 měsících na jiné místo a může spolupracovat s následnými osobami;
- podepsal informovaný souhlas;
- Pacient by měl splňovat jednu z následujících dvou podmínek: A. První propuknutí schizofrenie, nikdy neužívající antipsychotika a skóre PANSS ≥ 70 bodů; B. Schizofrenie s méně než 3 epizodami Symptomatičtí pacienti, jejichž symptomy se zmírnily během posledních 3 měsíců (skóre PANSS <60 bodů).
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří mají lokální nebo difuzní poranění mozku nebo těžké mozkové trauma, a ti, kteří mají intrakraniální hypertenzi;
- Ti, kteří mají v anamnéze epileptické záchvaty nebo rodinnou anamnézu idiopatické epilepsie;
- Ti, kteří mají paramagnetické nebo neparamagnetické kovy v hlavě a krku implantáty (jako jsou kochleární implantáty, titanové klipy atd.);
- Ti, kteří jsou závislí na alkoholu a jiných drogách;
- Ti, kteří mají těžké srdeční onemocnění, kardiostimulátor nebo implantaci stentu;
- užívat benzodiazepiny nebo dostávat TMS nebo elektrokonvulzivní léčbu během 3 měsíců;
- Pacienti se střední nebo vyšší depresí (HAMD≥17) a úzkostnou (HAMA≥14) náladou;
- Ty, které výzkumníci považují za nevhodné pro zápis.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TMS léčebná skupina
|
Plán léčby intermitentní stimulací Theta burstem (iTBS): Léčba iTBS pro levý dlPFC byla použita pro celkem 20 ošetření (jednou každé pondělí až pátek, kontinuální léčba po dobu 4 týdnů).
|
|
Falešný srovnávač: TMS Sham Control Group
|
Sham stimulace: Úhel spirály je nastaven na 90° k pokožce hlavy pro Sham stimulaci levého dlPFC pro celkem 20 ošetření (jednou každé pondělí až pátek, nepřetržité ošetření po dobu 4 týdnů).
|
|
Žádný zásah: Normální ovládání
1. Přijměte ICI test a MATRICS test.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozího skóre rychlosti zpracování informací po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno součtem testu tvorby stopy, kódování symbolů BACS a skóre verbální plynulosti v MATRICS (výzkum měření a léčby ke zlepšení kognice u schizofrenie)
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna skóre pozornosti/bdělosti po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno skóre kontinuálního testu výkonnosti v MATICE
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna skóre pracovní paměti po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno skóre WMS-III SS v MATICE
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna skóre verbálního učení po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno pomocí skóre HVLT-R v MATICE
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna skóre vizuálního učení po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno skóre BVMT-R v MATICE
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna oproti skóre uvažování a řešení problémů po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno podle skóre NAB Mazes v MATRICS
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
|
Procentuální změna skóre sociálního poznání po 2 týdnech a 4 týdnech hodnocená sadou nástrojů MATRICS.
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Měřeno skórem MSCEIT Branch 4 v MATRICS
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty Intrakortikální inhibice
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Intrakortikální inhibice je procentuální inhibice potenciálů vyvolaných pohybem testovacího stimulu TMS podmíněným stimulem TMS
|
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. září 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
15. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PDJWLL-2021028
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .