Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intracorticale remming en cognitieve tekortkomingen bij schizofrenie

10 april 2023 bijgewerkt door: Weiqing Liu, Tongji University

De validiteit van intracorticale remming als biomarker van cognitieve tekortkomingen bij schizofrenie en bij het voorspellen van de werkzaamheid van TMS-behandeling

Cognitieve stoornissen zijn een kernsymptoom van schizofrenie (SZ), maar het pathologische mechanisme ervan wordt slecht begrepen en het behandelingseffect is slecht. De exciterende-remmende microcircuit (E-I) functie-onbalans gevormd door remmende interneuronen en exciterende piramidale cellen in de hersenschors is een nieuw mechanisme van cognitieve tekorten in SZ dat de afgelopen jaren is ontdekt. Corticale E-I zal naar verwachting een nieuw doelwit zijn voor de behandeling van cognitieve tekorten in SZ. Gepaarde transcraniële magnetische stimulatie (ppTMS)-geïnduceerde intracorticale remming (ICI) is afhankelijk van corticale E-I functionele integriteit. We vonden dat ICI-deficiëntie stabiel is in SZ en nauw verband houdt met de cognitieve functie. Daarom is ICI waarschijnlijk een biomarker op systeemniveau voor cognitieve tekorten veroorzaakt door E-I-onbalans. Er is echter nog geen onderzoek gedaan naar de genetische basis van ICI en de impact ervan op het optreden, de ontwikkeling en de behandelingsrespons van cognitieve stoornissen bij SZ. Op basis hiervan zijn we van plan de waarde van ppTMS-geïnduceerde ICI te verifiëren als een biomarker van E-I-onbalans bij SZ-patiënten en normale controles in verschillende stadia: 1. Om de correlatie van ICI met multidimensionale cognitieve tekorten en E-I-pathway-genen te onderzoeken; 2. Om ICI te verkennen Het combineren van kandidaat-genen en serum-inflammatoire factoren kan voorspellen of TMS de werkzaamheid van cognitieve stoornissen kan verbeteren, en kan worden gebruikt voor een nauwkeurige behandeling van SZ-cognitieve stoornissen op het niveau van pathologische mechanismen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Studie 1. Bij schizofreniepatiënten in verschillende stadia en normale controles werd ppTMS-geïnduceerde M1 intracorticale remming gebruikt als een kandidaat-biomarker om de correlatie ervan met cognitieve tekorten in de zeven dimensies van schizofrenie uitgebreid te analyseren;

  1. Vergelijken van de verschillen in ppTMS-geïnduceerde intracorticale remming (SICI en LICI) in het M1-gebied tussen schizofrene patiënten in de eerste medicijnvrije periode en remissieperiode, en tussen patiënten en normale controles;
  2. Vergelijken van de verschillen in de 7 cognitieve functiedimensies van de MCCB tussen schizofrene patiënten in de eerste episode van drugsvrije periode en remissieperiode, en tussen patiënten en normale controles;
  3. Analyseer de correlatie tussen intracorticale remming (SICI en LICI) en zeven cognitieve functiedimensies bij drugsvrije schizofrenie in de eerste aflevering, schizofrenie in remissie en normale controles.

Studie 2. Bij patiënten met schizofrenie en normale controles, om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen ppTMS-geïnduceerde intracorticale onderdrukking in het M1-gebied en gevoeligheidsgenen die de functie van de E-I-microschakeling kunnen reguleren;

  1. Vergelijk de 12 gevoeligheidsgenen die verband houden met de functionele regulatie van de E-I-microschakeling tussen patiënten met schizofrenie en normale controles (waaronder: GABA-receptor-coderende genen van verschillende subtypen, NMDA-receptor-coderende genen en andere die van invloed kunnen zijn op E-I. Het distributieverschil van 23 single-nucleotide polymorfisme sites (SNP) in de kandidaat-genen van microcirculatie en cognitieve functie) tussen de twee groepen;
  2. Vergelijk de effecten van de genotypen van elke SNP-site en de haplotypes van elke SNP op de intracorticale remmende indicatoren (SICI en LICI) van schizofrenie in de bovenstaande monsters;
  3. Analyseer verder of de SNP-sites die in het vorige deel zijn gevonden en die een significante invloed hebben op SICI en LICI, ook cognitieve functies in bepaalde dimensies in de bovenstaande voorbeelden beïnvloeden. En analyseer de mogelijke causale relatie tussen gevoeligheidsgenen en intracorticale remmende indicatoren en cognitieve tekorten;

Studie 3. Intermitterende theta-burst transcraniële magnetische stimulatie (iTBS) of schijnstimulatie-interventie aan de linkerkant dlPFC bij patiënten met schizofrenie, analyse van de werkzaamheid van iTBS bij het verbeteren van cognitie en intracorticale inhibitie-indicatoren bij aanvang en tijdens het behandelingsinterval en behandeling De relatie tussen post-variatie en E-I microcircuit functie-gerelateerde susceptibiliteitsgenen en intracorticale remming om de cognitieve werkzaamheid van iTBS te voorspellen.

  1. Om te analyseren of iTBS-behandeling de cognitieve tekorten effectief kan omkeren bij patiënten met eerste-episode drugsvrije en remissie schizofrenie;
  2. Om verder te analyseren of iTBS-behandeling de intracorticale remmende tekorten kan omkeren bij patiënten met eerste-episode drugsvrije en remissie schizofrenie;
  3. Analyseer of de werkzaamheid van iTBS bij het verbeteren van cognitieve stoornissen verband houdt met intracorticale remming vóór de behandeling (SICI en LICI) bij patiënten met eerste-episode drugsvrije en remissie schizofrenie; en of de werkzaamheid van iTBS verband houdt met het behandelingsinterval en de behandeling. De grootte van de verandering in intracorticale remming na het einde correleert;
  4. Stel een voorspellend model op voor de vroege voorspelling van de werkzaamheid van iTBS bij het verbeteren van cognitieve tekorten door E-I microschakeling functie regulatie gevoeligheidsgen SNP en SICI en LICI indicatoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200124
        • Werving
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrijwilligers of schizofreniepatiënten: worden gediagnosticeerd als "schizofrenie" door de onderzoeksarts met behulp van de DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P);
  • Rechtshandig;
  • Opleidingsniveau junior high school of hoger;
  • De patiënt is een permanente inwoner van Shanghai en er is geen plan om in de komende 3 maanden naar een andere plaats te verhuizen en kan meewerken aan follow-ups;
  • Heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend;
  • De patiënt moet aan een van de volgende twee voorwaarden voldoen: A. Eerste schizofrenie, nooit antipsychotica gebruikt en PANSS-score ≥ 70 punten; B. Schizofrenie met minder dan 3 episodes Symptomatische patiënten, van wie de symptomen binnen de afgelopen 3 maanden zijn verlicht (PANSS-score <60 punten).

Uitsluitingscriteria:

  • Degenen met lokaal of diffuus hersenletsel of ernstig hersentrauma, en degenen met intracraniële hypertensie;
  • Degenen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een familiegeschiedenis van idiopathische epilepsie;
  • Degenen met paramagnetische of niet-paramagnetische metalen in de hoofd-halsimplantaten (zoals cochleaire implantaten, titanium clips, enz.);
  • Degenen die alcoholverslaafd zijn en andere drugsgebruikers;
  • Degenen die een ernstige hartaandoening, pacemaker of stentimplantatie hebben;
  • Benzodiazepinen hebben gebruikt of binnen 3 maanden TMS of elektroconvulsietherapie hebben gekregen;
  • Patiënten met matige of hogere depressie (HAMD≥17) en angst (HAMA≥14) stemming;
  • Degenen die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TMS behandelgroep
  1. Ontvang ICI-test en MATRICS-test.
  2. Ontvang een actieve iTBS-behandeling op de dlPFC gedurende 4 weken, 1 behandeling per dag en 5 dagen per week.
Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) behandelplan: iTBS-behandeling voor de linker dlPFC werd gebruikt voor in totaal 20 behandelingen (één keer elke maandag tot en met vrijdag, continue behandeling gedurende 4 weken).
Sham-vergelijker: TMS Sham-controlegroep
  1. Ontvang ICI-test en MATRICS-test.
  2. Gedurende 4 weken een schijn-TMS-behandeling ondergaan op de dlPFC, 1 behandeling per dag en 5 dagen per week.
Sham-stimulatie: De spoelhoek wordt ingesteld op 90° ten opzichte van de hoofdhuid voor Sham-stimulatie van de linker dlPFC voor in totaal 20 behandelingen (één keer elke maandag tot en met vrijdag, continue behandeling gedurende 4 weken).
Geen tussenkomst: Normale controle
1. Ontvang ICI-test en MATRICS-test.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van basislijnsnelheid van informatieverwerkingsscore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten door optelling van Trail Making Test, BACS-symboolcodering en Verbal Fluency-scores in MATRICS (Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia)
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering ten opzichte van de score Aandacht/Waakzaamheid na 2 weken en 4 weken beoordeeld met de MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten aan de hand van doorlopende prestatietestscores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering van werkgeheugenscore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten aan de hand van WMS-III SS-scores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering van verbale leerscore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten aan de hand van HVLT-R-scores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering ten opzichte van visuele leerscore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten aan de hand van BVMT-R-scores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering van redeneer- en probleemoplossingsscore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten door NAB Mazes-scores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken
Percentage verandering van sociale cognitiescore na 2 weken en 4 weken beoordeeld door MATRICS-toolkit.
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Gemeten door MSCEIT Branch 4-scores in MATRICS
Basislijn, 2 weken, 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline Intracorticale remming
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken
Intracorticale remming is het percentage remming van bewegingsopgewekte mogelijkheden van de TMS-teststimulus door een conditinale TMS-stimulus
Basislijn, 2 weken, 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Transcraniële magnetische stimulatie

3
Abonneren