Inhibición intracortical y déficits cognitivos en la esquizofrenia
10 de abril de 2023 actualizado por: Weiqing Liu, Tongji University
La validez de la inhibición intracortical como biomarcador de déficits cognitivos en la esquizofrenia y en la predicción de la eficacia del tratamiento de TMS
El déficit cognitivo es un síntoma central de la esquizofrenia (SZ), pero su mecanismo patológico es poco conocido y el efecto del tratamiento es pobre.
El desequilibrio de la función del microcircuito excitatorio-inhibidor (E-I) formado por interneuronas inhibitorias y células piramidales excitatorias en la corteza cerebral es un nuevo mecanismo de déficit cognitivo en SZ descubierto en los últimos años.
Se espera que E-I cortical sea un nuevo objetivo para el tratamiento de los déficits cognitivos en SZ.
La inhibición intracortical (ICI) inducida por estimulación magnética transcraneal emparejada (ppTMS) depende de la integridad funcional cortical E-I.
Encontramos que la deficiencia de ICI es estable en SZ y está estrechamente relacionada con la función cognitiva.
Por lo tanto, es probable que ICI sea un biomarcador a nivel de sistema para los déficits cognitivos causados por el desequilibrio E-I.
Sin embargo, ningún estudio ha explorado aún la base genética de ICI y su impacto en la aparición, el desarrollo y la respuesta al tratamiento de los déficits cognitivos en SZ.
En base a esto, pretendemos verificar el valor de la ICI inducida por ppTMS como biomarcador del desequilibrio E-I en pacientes con SZ y controles normales en diferentes etapas: 1.
Explorar la correlación de ICI con déficits cognitivos multidimensionales y genes de la vía E-I; 2. Explorar ICI La combinación de genes candidatos y factores inflamatorios séricos puede predecir si la TMS puede mejorar la eficacia de los déficits cognitivos y puede usarse para el tratamiento preciso de los déficits cognitivos SZ a nivel de mecanismos patológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio 1. En pacientes con esquizofrenia en diferentes etapas y controles normales, la inhibición intracortical de M1 inducida por ppTMS se utilizó como biomarcador candidato para analizar exhaustivamente su correlación con los déficits cognitivos en las siete dimensiones de la esquizofrenia;
- Comparar las diferencias en la inhibición intracortical inducida por ppTMS (SICI y LICI) en el área M1 entre pacientes esquizofrénicos en el primer período libre de drogas y período de remisión, y entre pacientes y controles normales;
- Comparar las diferencias en las 7 dimensiones de función cognitiva del MCCB entre pacientes esquizofrénicos en el primer episodio de período libre de drogas y período de remisión, y entre pacientes y controles normales;
- Analizar la correlación entre la inhibición intracortical (SICI y LICI) y siete dimensiones de la función cognitiva en el primer episodio de esquizofrenia libre de drogas, esquizofrenia en remisión y controles normales.
Estudio 2. En pacientes con esquizofrenia y controles normales, para investigar si existe una correlación entre la supresión intracortical inducida por ppTMS en el área M1 y los genes de susceptibilidad que pueden regular la función del microcircuito E-I;
- Compare los 12 genes de susceptibilidad relacionados con la regulación funcional del microcircuito E-I entre pacientes con esquizofrenia y controles normales (incluidos: genes que codifican el receptor GABA de diferentes subtipos, genes que codifican el receptor NMDA y otros que pueden afectar a E-I La diferencia de distribución de 23 polimorfismos de un solo nucleótido sitios (SNP) en los genes candidatos de microcirculación y función cognitiva) entre los dos grupos;
- Compare los efectos de los genotipos de cada sitio SNP y los haplotipos de cada SNP en los indicadores inhibitorios intracorticales (SICI y LICI) de la esquizofrenia en las muestras anteriores;
- Analice más a fondo si los sitios SNP encontrados en la parte anterior que tienen un impacto significativo en SICI y LICI también afectan las funciones cognitivas en ciertas dimensiones en las muestras anteriores. Y analizar la posible relación causal entre los genes de susceptibilidad y los indicadores inhibitorios intracorticales y los déficits cognitivos;
Estudio 3. Intervención de estimulación magnética transcraneal (iTBS) intermitente theta-burst o estimulación simulada en el dlPFC izquierdo en pacientes con esquizofrenia, análisis de la eficacia de iTBS para mejorar la cognición y los indicadores de inhibición intracortical al inicio y durante el intervalo de tratamiento y el tratamiento La relación entre la variación posterior y los genes de susceptibilidad relacionados con la función del microcircuito E-I y la inhibición intracortical para predecir la eficacia cognitiva de iTBS.
- Analizar si el tratamiento con iTBS puede revertir de manera efectiva los déficits cognitivos en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia sin fármacos y en remisión;
- Analizar más a fondo si el tratamiento iTBS puede revertir los déficits inhibitorios intracorticales en pacientes con esquizofrenia en remisión y sin fármacos en el primer episodio;
- Analizar si la eficacia de iTBS en la mejora de los déficits cognitivos está relacionada con la inhibición intracortical previa al tratamiento (SICI y LICI) en pacientes con esquizofrenia en remisión y en primer episodio libres de fármacos; y si la eficacia de iTBS está relacionada con el intervalo de tratamiento y el tratamiento La magnitud del cambio en la inhibición intracortical después del final se correlaciona;
- Establecer un modelo predictivo para la predicción temprana de la eficacia de iTBS en la mejora de los déficits cognitivos mediante el gen de susceptibilidad de regulación de la función del microcircuito E-I SNP y los indicadores SICI y LICI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
200
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200124
- Reclutamiento
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos o pacientes con esquizofrenia: Ser diagnosticados como "esquizofrenia" por el médico investigador utilizando las Directrices para el examen clínico de trastornos del eje I del DSM-IV-TR Edición de investigación (SCID-I/P);
- Diestro;
- Nivel de educación de secundaria o superior;
- El paciente es residente permanente de Shanghái y no tiene planes de mudarse a otro lugar en los próximos 3 meses y puede cooperar con los seguimientos;
- Ha firmado un Consentimiento informado;
- El paciente debe cumplir con una de las siguientes dos condiciones: A. Primera aparición de esquizofrenia, nunca tomar antipsicóticos y puntaje PANSS ≥ 70 puntos; B. Esquizofrenia con menos de 3 episodios Pacientes sintomáticos, cuyos síntomas se aliviaron en los últimos 3 meses (puntuación PANSS <60 puntos).
Criterio de exclusión:
- Quienes tengan lesión cerebral local o difusa o traumatismo craneoencefálico grave, y quienes padezcan hipertensión intracraneal;
- Aquellos que tienen antecedentes de ataques epilépticos o antecedentes familiares de epilepsia idiopática;
- Quienes tengan metales paramagnéticos o no paramagnéticos en cabeza y cuello Implantes (como implantes cocleares, clips de titanio, etc.);
- Los que tienen dependencia del alcohol y otros adictos a las drogas;
- Aquellos que tienen una enfermedad cardíaca grave, implante de marcapasos o stent;
- Haber tomado benzodiazepinas o recibido TMS o terapia electroconvulsiva dentro de los 3 meses;
- Pacientes con estado de ánimo moderado o alto de depresión (HAMD≥17) y ansiedad (HAMA≥14);
- Aquellos que sean considerados no aptos para la inscripción por parte de los investigadores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento TMS
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Plan de tratamiento de estimulación intermitente Theta Burst (iTBS): el tratamiento iTBS para el dlPFC izquierdo se utilizó para un total de 20 tratamientos (una vez de lunes a viernes, tratamiento continuo durante 4 semanas).
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Comparador falso: Grupo de control simulado de TMS
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Estimulación simulada: el ángulo de la bobina se establece en 90° con respecto al cuero cabelludo para la estimulación simulada del dlPFC izquierdo para un total de 20 tratamientos (una vez de lunes a viernes, tratamiento continuo durante 4 semanas).
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Sin intervención: Controles normales
1. Recibir la prueba ICI y la prueba MATRICS.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual con respecto a la puntuación inicial de la velocidad de procesamiento de la información a las 2 y 4 semanas evaluada por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por la suma de las puntuaciones de Trail Making Test, BACS Symbol coding y Verbal Fluency en MATRICS (Investigación de medición y tratamiento para mejorar la cognición en la esquizofrenia)
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual de la puntuación de Atención/Vigilancia a las 2 y 4 semanas evaluado por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por las puntuaciones de la prueba de rendimiento continuo en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual de la puntuación de la memoria de trabajo a las 2 y 4 semanas evaluada por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por puntajes WMS-III SS en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual del puntaje de aprendizaje verbal a las 2 y 4 semanas evaluado por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por puntajes HVLT-R en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual del puntaje de aprendizaje visual a las 2 y 4 semanas evaluado por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por puntajes BVMT-R en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual del puntaje de razonamiento y resolución de problemas a las 2 semanas y 4 semanas evaluado por el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por puntajes NAB Mazes en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Cambio porcentual de la puntuación de cognición social a las 2 y 4 semanas evaluada con el kit de herramientas MATRICS.
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medido por puntajes MSCEIT Branch 4 en MATRICS
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio Inhibición intracortical
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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La inhibición intracortical es el porcentaje de inhibición de los potenciales evocados de movimiento del estímulo TMS de prueba por un estímulo TMS condicional.
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PDJWLL-2021028
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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