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Intrakortikale Hemmung und kognitive Defizite bei Schizophrenie

10. April 2023 aktualisiert von: Weiqing Liu, Tongji University

Die Gültigkeit der intrakortikalen Hemmung als Biomarker für kognitive Defizite bei Schizophrenie und bei der Vorhersage der Wirksamkeit einer TMS-Behandlung

Kognitives Defizit ist ein Kernsymptom der Schizophrenie (SZ), aber sein pathologischer Mechanismus ist kaum verstanden und der Behandlungseffekt ist gering. Das Funktionsungleichgewicht der exzitatorisch-inhibitorischen Mikroschaltung (E-I), das durch inhibitorische Interneurone und exzitatorische Pyramidenzellen in der Großhirnrinde gebildet wird, ist ein neuer Mechanismus kognitiver Defizite bei SZ, der in den letzten Jahren entdeckt wurde. Cortical E-I wird voraussichtlich ein neues Ziel für die Behandlung kognitiver Defizite bei SZ sein. Die durch gepaarte transkranielle Magnetstimulation (ppTMS) induzierte intrakortikale Hemmung (ICI) hängt von der funktionellen Integrität des kortikalen E-I ab. Wir fanden heraus, dass der ICI-Mangel bei SZ stabil ist und eng mit der kognitiven Funktion zusammenhängt. Daher ist ICI wahrscheinlich ein Biomarker auf Systemebene für kognitive Defizite, die durch ein E-I-Ungleichgewicht verursacht werden. Allerdings hat noch keine Studie die genetischen Grundlagen von ICI und ihre Auswirkungen auf das Auftreten, die Entwicklung und das Behandlungsansprechen von kognitiven Defiziten bei SZ untersucht. Auf dieser Grundlage beabsichtigen wir, den Wert der ppTMS-induzierten ICI als Biomarker des E-I-Ungleichgewichts bei SZ-Patienten und normalen Kontrollpersonen in verschiedenen Stadien zu verifizieren: 1. Untersuchung der Korrelation von ICI mit multidimensionalen kognitiven Defiziten und Genen des E-I-Signalwegs; 2. Erforschung von ICI Die Kombination von Kandidatengenen und Serum-Entzündungsfaktoren kann vorhersagen, ob TMS die Wirksamkeit kognitiver Defizite verbessern kann, und kann zur präzisen Behandlung von kognitiven SZ-Defiziten auf der Ebene pathologischer Mechanismen verwendet werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie 1. Bei Schizophreniepatienten in verschiedenen Stadien und bei normalen Kontrollpersonen wurde die ppTMS-induzierte intrakortikale M1-Hemmung als Biomarkerkandidat verwendet, um ihre Korrelation mit kognitiven Defiziten in den sieben Dimensionen der Schizophrenie umfassend zu analysieren;

  1. Vergleich der Unterschiede in der ppTMS-induzierten intrakortikalen Hemmung (SICI und LICI) im M1-Bereich zwischen schizophrenen Patienten in der ersten arzneimittelfreien Phase und Remissionsphase und zwischen Patienten und normalen Kontrollen;
  2. Um die Unterschiede in den 7 kognitiven Funktionsdimensionen des MCCB zwischen schizophrenen Patienten in der ersten Episode der drogenfreien Phase und der Remissionsphase und zwischen Patienten und normalen Kontrollen zu vergleichen;
  3. Analysieren Sie die Korrelation zwischen intrakortikaler Hemmung (SICI und LICI) und sieben kognitiven Funktionsdimensionen bei drogenfreier Schizophrenie der ersten Episode, Remissionsschizophrenie und normalen Kontrollen.

Studie 2. Bei Patienten mit Schizophrenie und normalen Kontrollpersonen, um zu untersuchen, ob es eine Korrelation zwischen ppTMS-induzierter intrakortikaler Suppression im M1-Bereich und Suszeptibilitätsgenen gibt, die die Funktion des E-I-Mikrokreislaufs regulieren können;

  1. Vergleichen Sie die 12 Suszeptibilitätsgene, die mit der funktionellen Regulation des E-I-Mikrokreislaufs in Verbindung stehen, zwischen Patienten mit Schizophrenie und normalen Kontrollpersonen (einschließlich: GABA-Rezeptor-codierende Gene verschiedener Subtypen, NMDA-Rezeptor-codierende Gene und andere, die E-I beeinflussen können. Der Verteilungsunterschied des 23-Einzelnukleotid-Polymorphismus Stellen (SNP) in den Kandidatengenen der Mikrozirkulation und der kognitiven Funktion) zwischen den beiden Gruppen;
  2. Vergleichen Sie die Auswirkungen der Genotypen jeder SNP-Stelle und der Haplotypen jedes SNP auf die intrakortikalen inhibitorischen Indikatoren (SICI und LICI) der Schizophrenie in den obigen Proben;
  3. Analysieren Sie weiter, ob die im vorherigen Teil gefundenen SNP-Stellen, die einen signifikanten Einfluss auf SICI und LICI haben, auch kognitive Funktionen in bestimmten Dimensionen in den oben genannten Proben beeinflussen. Und analysieren Sie die potenzielle kausale Beziehung zwischen Anfälligkeitsgenen und intrakortikalen inhibitorischen Indikatoren und kognitiven Defiziten;

Studie 3. Intermittierende transkranielle Theta-Burst-Magnetstimulation (iTBS) oder Scheinstimulationsintervention am linken dlPFC bei Patienten mit Schizophrenie, Analyse der Wirksamkeit von iTBS bei der Verbesserung der kognitiven und intrakortikalen Hemmungsindikatoren zu Studienbeginn und während des Behandlungsintervalls und der Behandlungsbeziehung zwischen Post-Variation und E-I-Mikroschaltkreisfunktionsbezogenen Suszeptibilitätsgenen und intrakortikaler Hemmung, um die kognitive Wirksamkeit von iTBS vorherzusagen.

  1. Analyse, ob die iTBS-Behandlung die kognitiven Defizite bei Patienten mit arzneimittelfreier Erstepisode und Remissions-Schizophrenie wirksam umkehren kann;
  2. Um weiter zu analysieren, ob die iTBS-Behandlung die intrakortikalen Hemmungsdefizite bei Patienten mit arzneimittelfreier Erstepisode und Remissions-Schizophrenie umkehren kann;
  3. Analysieren Sie, ob die Wirksamkeit von iTBS bei der Verbesserung kognitiver Defizite mit der intrakortikalen Hemmung vor der Behandlung (SICI und LICI) bei Patienten mit arzneimittelfreier Erstepisode und Remissions-Schizophrenie zusammenhängt; und ob die Wirksamkeit von iTBS mit dem Behandlungsintervall und der Behandlung zusammenhängt. Das Ausmaß der Änderung der intrakortikalen Hemmung nach dem Ende korreliert;
  4. Erstellen Sie ein Vorhersagemodell für die frühe Vorhersage der Wirksamkeit von iTBS bei der Verbesserung kognitiver Defizite durch das E-I-Mikroschaltkreis-Funktionsregulations-Suszeptibilitätsgen SNP und SICI- und LICI-Indikatoren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200124
        • Rekrutierung
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Freiwillige oder Schizophrenie-Patienten: Vom Forschungsarzt anhand der DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P) als „Schizophrenie“ zu diagnostizieren;
  • Rechtshändig;
  • Bildungsniveau der Mittelschule oder höher;
  • Der Patient hat seinen ständigen Wohnsitz in Shanghai, und es ist nicht geplant, in den nächsten 3 Monaten an einen anderen Ort zu ziehen, und kann bei der Nachsorge kooperieren;
  • eine Einverständniserklärung unterzeichnet hat;
  • Der Patient sollte eine der beiden folgenden Bedingungen erfüllen: A. Erstmaliges Auftreten von Schizophrenie, nie Einnahme von Antipsychotika und PANSS-Score ≥ 70 Punkte; B. Schizophrenie mit weniger als 3 Episoden Symptomatische Patienten, deren Symptome innerhalb der letzten 3 Monate gelindert wurden (PANSS-Score < 60 Punkte).

Ausschlusskriterien:

  • Diejenigen, die eine lokale oder diffuse Hirnverletzung oder ein schweres Hirntrauma haben, und diejenigen, die eine intrakranielle Hypertonie haben;
  • Diejenigen, die eine Vorgeschichte von epileptischen Anfällen oder eine Familiengeschichte von idiopathischer Epilepsie haben;
  • Personen mit paramagnetischen oder nichtparamagnetischen Metallen in Kopf- und Halsimplantaten (z. B. Cochlea-Implantaten, Titanclips usw.);
  • Diejenigen, die Alkoholabhängigkeit und andere Drogenabhängige haben;
  • Diejenigen, die eine schwere Herzerkrankung, einen Herzschrittmacher oder eine Stent-Implantation haben;
  • innerhalb von 3 Monaten Benzodiazepine eingenommen oder TMS oder Elektrokrampftherapie erhalten haben;
  • Patienten mit mäßiger oder stärkerer Depression (HAMD≥17) und Angstzuständen (HAMA≥14);
  • Diejenigen, die von den Forschern als ungeeignet für die Einschreibung angesehen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TMS-Behandlungsgruppe
  1. Erhalten Sie den ICI-Test und den MATRICS-Test.
  2. Erhalten Sie eine aktive iTBS-Behandlung auf dem dlPFC für 4 Wochen, 1 Behandlung pro Tag und 5 Tage pro Woche.
Gerät: Transkranielle magenetische Stimulation
Behandlungsplan für intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS): Die iTBS-Behandlung für den linken dlPFC wurde für insgesamt 20 Behandlungen verwendet (einmal jeden Montag bis Freitag, kontinuierliche Behandlung für 4 Wochen).
Schein-Komparator: TMS Scheinkontrollgruppe
  1. Erhalten Sie den ICI-Test und den MATRICS-Test.
  2. Erhalten Sie eine Schein-TMS-Behandlung auf dem dlPFC für 4 Wochen, 1 Behandlung pro Tag und 5 Tage pro Woche.
Gerät: Transkranielle magenetische Scheinstimulation
Schein-Stimulation: Der Spulenwinkel wird auf 90° zur Kopfhaut eingestellt für die Schein-Stimulation des linken dlPFC für insgesamt 20 Behandlungen (einmal jeden Montag bis Freitag, kontinuierliche Behandlung für 4 Wochen).
Kein Eingriff: Normale Steuerung
1. Erhalten Sie den ICI-Test und den MATRICS-Test.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert für die Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen durch Summierung von Trail Making Test, BACS Symbol Coding und Verbal Fluency Scores in MATRICS (Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia)
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Änderung vom Aufmerksamkeits-/Vigilanz-Score nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen anhand der Ergebnisse des kontinuierlichen Leistungstests in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Veränderung des Arbeitsgedächtnis-Scores nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen durch WMS-III SS-Ergebnisse in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Änderung gegenüber der Punktzahl für verbales Lernen nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen anhand der HVLT-R-Scores in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Veränderung vom Ergebnis für visuelles Lernen nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen anhand der BVMT-R-Scores in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Veränderung von der Punktzahl für Argumentation und Problemlösung nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen an den NAB Mazes-Ergebnissen in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Prozentuale Veränderung vom Social Cognition-Score nach 2 Wochen und 4 Wochen, bewertet mit dem MATRICS-Toolkit.
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Gemessen an MSCEIT Branch 4 Scores in MATRICS
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Intrakortikale Hemmung
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen
Die intrakortikale Hemmung ist die prozentuale Hemmung der bewegungsevozierten Potentiale des Test-TMS-Stimulus durch einen bedingten TMS-Stimulus
Baseline, 2 Wochen, 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PDJWLL-2021028

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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