Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intrakortikal hemming og kognitive mangler ved schizofreni

10. april 2023 oppdatert av: Weiqing Liu, Tongji University

Gyldigheten av intrakortikal hemming som en biomarkør for kognitive mangler ved schizofreni og for å forutsi effekten av TMS-behandling

Kognitiv underskudd er et kjernesymptom på schizofreni (SZ), men dens patologiske mekanisme er dårlig forstått og behandlingseffekten er dårlig. Den eksitatoriske-inhiberende mikrokretsen (E-I) funksjonsubalanse dannet av hemmende interneuroner og eksitatoriske pyramidale celler i hjernebarken er en ny mekanisme for kognitive underskudd i SZ oppdaget de siste årene. Cortical E-I forventes å være et nytt mål for behandling av kognitive defekter i SZ. Paret transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS)-indusert intrakortikal hemming (ICI) er avhengig av kortikal E-I funksjonell integritet. Vi fant at ICI-mangel er stabil i SZ og er nært knyttet til kognitiv funksjon. Derfor er ICI sannsynligvis en biomarkør på systemnivå for kognitive mangler forårsaket av E-I-ubalanse. Imidlertid har ingen studie ennå undersøkt det genetiske grunnlaget for ICI og dets innvirkning på forekomst, utvikling og behandlingsrespons av kognitive underskudd i SZ. Basert på dette har vi til hensikt å verifisere verdien av ppTMS-indusert ICI som en biomarkør for E-I-ubalanse hos SZ-pasienter og normale kontroller på forskjellige stadier: 1. For å utforske korrelasjonen av ICI med flerdimensjonale kognitive mangler og E-I pathway gener; 2. Å utforske ICI Kombinering av kandidatgener og seruminflammatoriske faktorer kan forutsi om TMS kan forbedre effekten av kognitive underskudd, og kan brukes til presis behandling av SZ kognitive underskudd på nivået av patologiske mekanismer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studie 1. Hos schizofrenipasienter i forskjellige stadier og normale kontroller ble ppTMS-indusert M1 intrakortikal hemming brukt som en kandidat biomarkør for å analysere dens korrelasjon med kognitive defekter i de syv dimensjonene av schizofreni;

  1. For å sammenligne forskjellene i ppTMS-indusert intrakortikal hemming (SICI og LICI) i M1-området mellom schizofrene pasienter i den første medikamentfrie perioden og remisjonsperioden, og mellom pasienter og normale kontroller;
  2. Å sammenligne forskjellene i de 7 kognitive funksjonsdimensjonene til MCCB mellom schizofrene pasienter i den første episoden av medikamentfri periode og remisjonsperiode, og mellom pasienter og normale kontroller;
  3. Analyser korrelasjonen mellom intrakortikal hemming (SICI og LICI) og syv kognitive funksjonsdimensjoner i første-episode medikamentfri schizofreni, remisjonsschizofreni og normale kontroller.

Studie 2. Hos pasienter med schizofreni og normale kontroller, for å undersøke om det er en korrelasjon mellom ppTMS-indusert intrakortikal suppresjon i M1-området og mottakelighetsgener som kan regulere funksjonen til E-I-mikrokretsen;

  1. Sammenlign de 12 mottakelighetsgenene relatert til den funksjonelle reguleringen av E-I-mikrokretsen mellom pasienter med schizofreni og normale kontroller (inkludert: GABA-reseptorkodende gener av forskjellige undertyper, NMDA-reseptorkodende gener og andre som kan påvirke E-I Fordelingsforskjellen på 23 enkeltnukleotidpolymorfisme steder (SNP) i kandidatgenene for mikrosirkulasjon og kognitiv funksjon) mellom de to gruppene;
  2. Sammenlign effekten av genotypene til hvert SNP-sted og haplotypene til hver SNP på de intrakortikale hemmende indikatorene (SICI og LICI) av schizofreni i prøvene ovenfor;
  3. Analyser videre om SNP-stedene funnet i forrige del som har en betydelig innvirkning på SICI og LICI også påvirker kognitive funksjoner i visse dimensjoner i prøvene ovenfor. Og analyser den potensielle årsakssammenhengen mellom mottakelighetsgener og intrakortikale hemmende indikatorer og kognitive mangler;

Studie 3. Intermitterende theta-burst transkraniell magnetisk stimulering (iTBS) eller falsk stimuleringsintervensjon på venstre dlPFC hos pasienter med schizofreni, analyse av effekten av iTBS for å forbedre kognisjon og intrakortikale hemmingsindikatorer ved baseline og under behandlingsintervallet og behandling Forholdet mellom post-variasjon og E-I mikrokretsfunksjonsrelaterte mottakelighetsgener og intrakortikal hemming for å forutsi den kognitive effekten av iTBS.

  1. Å analysere om iTBS-behandling effektivt kan reversere de kognitive underskuddene hos pasienter med første-episode medikamentfri og remisjonsschizofreni;
  2. For å videre analysere om iTBS-behandling kan reversere de intrakortikale inhibitoriske underskuddene hos pasienter med første-episode medikamentfri og remisjonsschizofreni;
  3. Analyser om effekten av iTBS for å forbedre kognitive defekter er relatert til intrakortikal hemming før behandling (SICI og LICI) hos første-episode medikamentfrie og remisjonsschizofrenipasienter; og om effekten av iTBS er relatert til behandlingsintervall og behandling. Størrelsen på endringen i intrakortikal hemming etter slutten korrelerer;
  4. Etabler en prediktiv modell for tidlig forutsigelse av effektiviteten til iTBS for å forbedre kognitive underskudd ved hjelp av E-I mikrokretsfunksjonsregulering følsomhetsgen SNP og SICI og LICI indikatorer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200124
        • Rekruttering
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske frivillige eller schizofrenipasienter: Skal diagnostiseres som "schizofreni" av forskningslegen ved å bruke DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P) ;
  • Høyrehendt;
  • Utdanningsnivå på ungdomsskole eller høyere;
  • Pasienten er fast bosatt i Shanghai, og det er ingen plan om å flytte til et annet sted de neste 3 månedene, og kan samarbeide med oppfølginger;
  • Har signert et informert samtykke;
  • Pasienten bør oppfylle en av følgende to betingelser: A. Førstegangsdebut av schizofreni, aldri ta antipsykotika og PANSS-score ≥ 70 poeng; B. Schizofreni med mindre enn 3 episoder Symptomatiske pasienter, hvis symptomer ble lindret i løpet av de siste 3 månedene (PANSS-score <60 poeng).

Ekskluderingskriterier:

  • De som har lokal eller diffus hjerneskade eller alvorlig hjernetraume, og de som har intrakraniell hypertensjon;
  • De som har en historie med epileptiske anfall eller en familiehistorie med idiopatisk epilepsi;
  • De som har paramagnetiske eller ikke-paramagnetiske metaller i hode- og nakkeimplantater (som cochleaimplantater, titanklips osv.);
  • De som har alkoholavhengighet og andre rusmisbrukere;
  • De som har alvorlig hjertesykdom, pacemaker eller stentimplantasjon;
  • Har tatt benzodiazepiner eller mottatt TMS eller elektrokonvulsiv behandling innen 3 måneder;
  • Pasienter med moderat eller høyere depresjon (HAMD≥17) og angst (HAMA≥14) humør;
  • De som vurderes som uegnet for innmelding av forskerne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TMS behandlingsgruppe
  1. Motta ICI test og MATRICS test.
  2. Motta aktiv iTBS-behandling på dlPFC i 4 uker, 1 behandling om dagen og 5 dager i uken.
Behandlingsplan for intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS): iTBS-behandling for venstre dlPFC ble brukt i totalt 20 behandlinger (én gang hver mandag til fredag, kontinuerlig behandling i 4 uker).
Sham-komparator: TMS Sham Control Group
  1. Motta ICI test og MATRICS test.
  2. Motta sham TMS-behandling på dlPFC i 4 uker, 1 behandling om dagen og 5 dager i uken.
Sham-stimulering: Spolevinkelen er satt til 90° til hodebunnen for Sham-stimulering av venstre dlPFC i totalt 20 behandlinger (én gang hver mandag til fredag, kontinuerlig behandling i 4 uker).
Ingen inngripen: Normal kontroll
1. Motta ICI-test og MATRIKK-test.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra Baseline Speed ​​of Information Processing-poengsum ved 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved summering av Trail Making Test, BACS Symbolkoding og Verbal Fluency score i MATRICS (måling og behandlingsforskning for å forbedre kognisjon ved schizofreni)
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosentvis endring fra oppmerksomhet/våkenhet-poengsum etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved kontinuerlig ytelsestest i MATRIKK
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosent endring fra arbeidsminne-score etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved WMS-III SS-skåre i MATRIKK
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosentvis endring fra verbal læringsscore etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved HVLT-R-score i MATRIKK
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosentvis endring fra visuell læringsscore etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved BVMT-R-score i MATRIKK
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosentvis endring fra resonnement og problemløsningsscore etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved NAB Mazes-score i MATRICS
Baseline, 2 uker, 4 uker
Prosentvis endring fra sosial kognisjonsscore etter 2 uker og 4 uker vurdert av MATRICS-verktøysettet.
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Målt ved MSCEIT Branch 4-score i MATRIKK
Baseline, 2 uker, 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline Intrakortikal hemming
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker
Intrakortikal inhibering er den prosentvise hemming av bevegelsesfremkalte potensialer for test-TMS-stimulus ved en konditinal TMS-stimulus
Baseline, 2 uker, 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere