Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intrakortikális gátlás és kognitív hiányosságok skizofrénia esetén

2023. április 10. frissítette: Weiqing Liu, Tongji University

Az intrakortikális gátlás érvényessége a kognitív hiányosságok biomarkereként skizofrénia esetén és a TMS-kezelés hatékonyságának előrejelzésében

A kognitív deficit a skizofrénia (SZ) alapvető tünete, de kóros mechanizmusa kevéssé ismert, és a kezelés hatása is gyenge. A gátló interneuronok és serkentő piramissejtek által az agykéregben kialakuló serkentő-gátló mikroáramkörök (E-I) funkció-egyensúlyzavara a SZ kognitív deficitjének az elmúlt években felfedezett új mechanizmusa. A corticalis E-I várhatóan új célpont lesz az SZ kognitív hiányosságainak kezelésében. A páros transzkraniális mágneses stimuláció (ppTMS) által kiváltott intrakortikális gátlás (ICI) a kérgi E-I funkcionális integritásától függ. Megállapítottuk, hogy az ICI-hiány SZ-ben stabil, és szorosan összefügg a kognitív funkciókkal. Ezért az ICI valószínűleg az E-I egyensúlyhiány okozta kognitív hiányosságok rendszerszintű biomarkere. Azonban még egyetlen tanulmány sem tárta fel az ICI genetikai alapját és annak hatását a kognitív deficitek előfordulására, kialakulására és kezelési reakciójára SZ-ben. Ennek alapján kívánjuk igazolni a ppTMS által kiváltott ICI értékét, mint az E-I egyensúlyhiány biomarkerejét SZ-betegekben és normál kontrollokban különböző stádiumokban: 1. Az ICI és a többdimenziós kognitív deficitek és az E-I útvonal génjei közötti összefüggés feltárása; 2. Az ICI feltárása A jelölt gének és a szérum gyulladásos faktorok kombinálásával megjósolható, hogy a TMS javíthatja-e a kognitív deficitek hatékonyságát, és felhasználható-e az SZ kognitív deficitek precíz kezelésére a patológiás mechanizmusok szintjén.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

1. tanulmány. Különböző stádiumú skizofrénia betegeknél és normál kontrolloknál a ppTMS által kiváltott M1 intrakortikális gátlást alkalmazták biomarkerjelöltként, hogy átfogóan elemezzék a skizofrénia hét dimenziójában a kognitív hiányosságokkal való összefüggését;

  1. Összehasonlítani a különbségeket a ppTMS által kiváltott intrakortikális gátlásban (SICI és LICI) az M1 területen a skizofrén betegek között az első gyógyszermentes periódusban és a remissziós periódusban, valamint a betegek és a normál kontrollok között;
  2. Összehasonlítani az MCCB 7 kognitív funkció dimenziójában a különbségeket a skizofrén betegek között a gyógyszermentes periódus első epizódjában és a remissziós periódusban, valamint a betegek és a normál kontrollok között;
  3. Elemezze az intrakortikális gátlás (SICI és LICI) és a kognitív funkció hét dimenziója közötti összefüggést az első epizód gyógyszermentes skizofrénia, remissziós skizofrénia és normál kontrollok esetében.

2. Vizsgálat Skizofréniás és normál kontrollok esetén annak vizsgálata, hogy van-e összefüggés a ppTMS által kiváltott intrakortikális szuppresszió az M1 területen és az E-I mikroáramkör működését szabályozó fogékonysági gének között;

  1. Hasonlítsa össze a 12 fogékonysági gént, amelyek az E-I mikroáramkör funkcionális szabályozásához kapcsolódnak skizofrén betegek és normál kontrollok között (beleértve: különböző altípusú GABA receptort kódoló géneket, NMDA receptort kódoló géneket és másokat, amelyek befolyásolhatják az E-I-t A 23 egynukleotidos polimorfizmus megoszlási különbsége helyek (SNP) a mikrocirkuláció és a kognitív funkció jelölt génjeiben) a két csoport között;
  2. Hasonlítsa össze az egyes SNP-helyek genotípusainak és az egyes SNP-k haplotípusainak hatását a skizofrénia intrakortikális gátló mutatóira (SICI és LICI) a fenti mintákban;
  3. Vizsgálja meg tovább, hogy az előző részben talált SNP helyek, amelyek jelentős hatást gyakorolnak a SICI-re és a LICI-re, bizonyos dimenziókban is befolyásolják-e a kognitív funkciókat a fenti mintákban. És elemezze a lehetséges ok-okozati összefüggést a fogékonysági gének és az intrakortikális gátló indikátorok és a kognitív hiányosságok között;

3. vizsgálat Intermittens théta-burst transzkraniális mágneses stimuláció (iTBS) vagy színlelt stimulációs beavatkozás a bal oldali dlPFC-n skizofrén betegeknél, az iTBS hatékonyságának elemzése a kognitív és intrakortikális gátlási mutatók javításában a kiinduláskor, valamint a kezelési intervallum és a kezelés alatt A variáció utáni és az E-I mikroáramkör funkcióval kapcsolatos érzékenységi gének és az intrakortikális gátlás között az iTBS kognitív hatékonyságának előrejelzésére.

  1. Annak elemzése, hogy az iTBS-kezelés hatékonyan képes-e visszafordítani a kognitív hiányosságokat az első epizódban gyógyszermentes és remissziós skizofréniában szenvedő betegeknél;
  2. Annak további elemzése, hogy az iTBS-kezelés visszafordíthatja-e az intrakortikális gátló hiányt az első epizódban gyógyszermentes és remissziós skizofréniában szenvedő betegeknél;
  3. Elemezze, hogy az iTBS hatékonysága a kognitív hiányosságok javításában összefügg-e a kezelés előtti intrakortikális gátlással (SICI és LICI) az első epizódban gyógyszermentes és remissziós skizofréniás betegeknél; és hogy az iTBS hatékonysága összefüggésben van-e a kezelési intervallumtal és a kezeléssel Az intrakortikális gátlás változásának nagysága a befejezést követően korrelál;
  4. Készítsen prediktív modellt az iTBS hatékonyságának korai előrejelzésére a kognitív hiányosságok javításában az E-I mikroáramköri funkció szabályozására való érzékenységi gén SNP és SICI és LICI indikátorai alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200124
        • Toborzás
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges önkéntesek vagy skizofréniás betegek: A kutatóorvosnak "szkizofréniaként" kell diagnosztizálnia a DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P) alapján;
  • Jobbkezes;
  • Középiskolai vagy magasabb iskolai végzettség;
  • A páciens Sanghaj állandó lakosa, és nem tervezik, hogy a következő 3 hónapban máshová költözzön, és tud együttműködni a nyomon követésekkel;
  • tájékozott beleegyezést írt alá;
  • A betegnek meg kell felelnie a következő két feltétel egyikének: A. A skizofrénia első fellépése, soha nem szed antipszichotikumokat, és a PANSS pontszám ≥ 70 pont; B. Skizofrénia kevesebb, mint 3 epizóddal Tünetekkel járó betegek, akiknek tünetei az elmúlt 3 hónapban enyhültek (PANSS pontszám <60 pont).

Kizárási kritériumok:

  • Azok, akiknek lokális vagy diffúz agysérülése vagy súlyos agyi traumája van, és akiknek koponyán belüli magas vérnyomása van;
  • Azok, akiknek a kórelőzményében epilepsziás rohamok fordultak elő, vagy a családban előfordult idiopátiás epilepszia;
  • Azok, akiknek paramágneses vagy nem paramágneses fémek vannak a fejében és a nyakában Implantátumok (például cochleáris implantátumok, titán klipek stb.);
  • Alkoholfüggők és más kábítószer-fogyasztók;
  • Súlyos szívbetegségben szenvedők, pacemaker- vagy stentbeültetésben szenvedők;
  • 3 hónapon belül benzodiazepint szedett vagy TMS-t vagy elektrokonvulzív kezelést kapott;
  • Mérsékelt vagy magasabb depressziós (HAMD≥17) és szorongásos (HAMA≥14) hangulatban szenvedő betegek;
  • Azok, akiket a kutatók alkalmatlannak tartanak a felvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TMS kezelési csoport
  1. Kap ICI tesztet és MATRICS tesztet.
  2. Kapjon aktív iTBS-kezelést a dlPFC-n 4 héten keresztül, napi 1 kezelésben és heti 5 napon keresztül.
Intermittens Theta Burst Stimulation (iTBS) kezelési terv: A bal oldali dlPFC iTBS-kezelését összesen 20 kezelésben alkalmazták (egyszer minden hétfőtől péntekig, folyamatos kezelés 4 hétig).
Sham Comparator: TMS Sham Control Group
  1. Kap ICI tesztet és MATRICS tesztet.
  2. Kapjon színlelt TMS-kezelést a dlPFC-vel 4 héten keresztül, napi 1 kezeléssel és heti 5 napon keresztül.
Ál-stimuláció: A tekercs szöge a fejbőrhöz képest 90°-ban van beállítva a bal oldali dlPFC ál-stimulációjához összesen 20 kezelésre (egyszer minden hétfőtől péntekig, folyamatos kezelés 4 hétig).
Nincs beavatkozás: Normál vezérlés
1. Kapjon ICI tesztet és MATRICS tesztet.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a kiindulási információfeldolgozási sebességhez képest 2 és 4 hét után, a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
A Trail Making Test, a BACS Szimbólumkódolás és a Verbális Fluency pontszámok összegzésével mérve a MATRICS-ban (Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Skizophrenia)
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás a figyelem/éberségi pontszámhoz képest 2 és 4 hét után a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Folyamatos teljesítményteszt-pontszámokkal mérve a MATRICS-ban
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás a munkamemória pontszámhoz képest 2 hét és 4 hét után, a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
A MATRICS WMS-III SS pontszámai alapján mérve
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás a verbális tanulás pontszámához képest 2 hét és 4 hét után, a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
HVLT-R pontszámokkal mérve a MATRICS-ban
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás a vizuális tanulási pontszámhoz képest 2 hét és 4 hét után a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
BVMT-R pontszámokkal mérve a MATRICS-ban
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás az érvelés és a problémamegoldás pontszámához képest 2 hét és 4 hét után, a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
A MATRICS NAB Mazes pontszámai alapján mérve
Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Százalékos változás a társadalmi megismerési pontszámhoz képest 2 hét és 4 hét után a MATRICS eszközkészlettel értékelve.
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Az MSCEIT 4. ága által mért pontszámok a MATRICS-ban
Alapállapot, 2 hét, 4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest Intrakortikális gátlás
Időkeret: Alapállapot, 2 hét, 4 hét
Az intrakortikális gátlás egy feltételes TMS-inger által kiváltott mozgásgátlás százalékos aránya a teszt TMS-ingerlésében
Alapállapot, 2 hét, 4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 28.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Transcranialis mágneses stimuláció

3
Iratkozz fel