Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intrakortikal hämning och kognitiva brister vid schizofreni

10 april 2023 uppdaterad av: Weiqing Liu, Tongji University

Giltigheten av intrakortikal hämning som en biomarkör för kognitiva brister vid schizofreni och för att förutsäga effekten av TMS-behandling

Kognitiv underskott är ett kärnsymptom på schizofreni (SZ), men dess patologiska mekanism är dåligt förstådd och behandlingseffekten är dålig. Den excitatoriska-hämmande mikrokretsen (E-I) funktionsobalansen som bildas av hämmande interneuroner och excitatoriska pyramidceller i hjärnbarken är en ny mekanism för kognitiva underskott i SZ som upptäckts under de senaste åren. Cortical E-I förväntas bli ett nytt mål för behandling av kognitiva brister i SZ. Parad transkraniell magnetisk stimulering (ppTMS)-inducerad intrakortikal hämning (ICI) är beroende av kortikal E-I funktionell integritet. Vi fann att ICI-brist är stabil i SZ och är nära relaterad till kognitiv funktion. Därför är ICI sannolikt en biomarkör på systemnivå för kognitiva brister orsakade av E-I-obalans. Men ingen studie har ännu utforskat den genetiska grunden för ICI och dess inverkan på förekomsten, utvecklingen och behandlingssvaret av kognitiva underskott i SZ. Baserat på detta avser vi att verifiera värdet av ppTMS-inducerad ICI som en biomarkör för E-I-obalans hos SZ-patienter och normala kontroller i olika stadier: 1. Att utforska korrelationen av ICI med multidimensionella kognitiva brister och gener för E-I-vägen; 2. Att utforska ICI Att kombinera kandidatgener och seruminflammatoriska faktorer kan förutsäga om TMS kan förbättra effektiviteten av kognitiva underskott, och kan användas för exakt behandling av SZ kognitiva underskott på nivån av patologiska mekanismer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie 1. Hos schizofrenipatienter i olika stadier och normala kontroller användes ppTMS-inducerad M1 intrakortikal hämning som en kandidat biomarkör för att omfattande analysera dess korrelation med kognitiva brister i de sju dimensionerna av schizofreni;

  1. Att jämföra skillnaderna i ppTMS-inducerad intrakortikal hämning (SICI och LICI) i M1-området mellan schizofrena patienter under den första drogfria perioden och remissionsperioden, och mellan patienter och normala kontroller;
  2. Att jämföra skillnaderna i de 7 kognitiva funktionsdimensionerna av MCCB mellan schizofrena patienter i den första episoden av läkemedelsfri period och remissionsperiod, och mellan patienter och normala kontroller;
  3. Analysera korrelationen mellan intrakortikal hämning (SICI och LICI) och sju kognitiva funktionsdimensioner i läkemedelsfri schizofreni i första avsnittet, remissionsschizofreni och normala kontroller.

Studie 2. Hos patienter med schizofreni och normala kontroller, för att undersöka om det finns en korrelation mellan ppTMS-inducerad intrakortikal suppression i M1-området och känslighetsgener som kan reglera funktionen hos E-I mikrokretsen;

  1. Jämför de 12 känslighetsgener som är relaterade till den funktionella regleringen av E-I-mikrokretsen mellan patienter med schizofreni och normala kontroller (inklusive: GABA-receptorkodande gener av olika subtyper, NMDA-receptorkodande gener och andra som kan påverka E-I Fördelningsskillnaden för 23 enkelnukleotidpolymorfism platser (SNP) i kandidatgener för mikrocirkulation och kognitiv funktion) mellan de två grupperna;
  2. Jämför effekterna av genotyperna för varje SNP-ställe och haplotyperna för varje SNP på de intrakortikala hämmande indikatorerna (SICI och LICI) av schizofreni i ovanstående prover;
  3. Analysera vidare om de SNP-platser som hittades i föregående del och som har en signifikant inverkan på SICI och LICI också påverkar kognitiva funktioner i vissa dimensioner i ovanstående prover. Och analysera det potentiella orsakssambandet mellan känslighetsgener och intrakortikala hämmande indikatorer och kognitiva brister;

Studie 3. Intermittent theta-burst transkraniell magnetisk stimulering (iTBS) eller skenstimuleringsintervention på vänster dlPFC hos patienter med schizofreni, analys av effektiviteten av iTBS för att förbättra kognition och intrakortikala hämningsindikatorer vid baslinjen och under behandlingsintervallet och behandlingen. mellan post-variation och E-I mikrokretsfunktionsrelaterade känslighetsgener och intrakortikal hämning för att förutsäga den kognitiva effekten av iTBS.

  1. Att analysera om iTBS-behandling effektivt kan vända de kognitiva bristerna hos patienter med läkemedelsfri första episod och remissionsschizofreni;
  2. Att ytterligare analysera om iTBS-behandling kan vända de intrakortikala hämmande bristerna hos patienter med läkemedelsfri första episod och remissionsschizofreni;
  3. Analysera huruvida effekten av iTBS för att förbättra kognitiva brister är relaterad till intrakortikal hämning (SICI och LICI) före behandling hos patienter med läkemedelsfria läkemedel och remissionsschizofreni i första avsnittet; och om effektiviteten av iTBS är relaterad till behandlingsintervall och behandling. Storleken på förändringen i intrakortikal hämning efter slutet korrelerar;
  4. Etablera en prediktiv modell för tidig förutsägelse av effektiviteten av iTBS för att förbättra kognitiva brister genom E-I mikrokretsfunktionsreglering mottaglighetsgenen SNP och SICI och LICI-indikatorer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200124
        • Rekrytering
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska frivilliga eller schizofrenipatienter: Att diagnostiseras som "schizofreni" av forskarläkaren med hjälp av DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P) ;
  • Högerhänt;
  • Utbildningsnivå på högstadiet eller högre;
  • Patienten är permanent bosatt i Shanghai och det finns inga planer på att flytta till en annan plats under de närmaste 3 månaderna och kan samarbeta med uppföljningar;
  • Har undertecknat ett informerat samtycke;
  • Patienten ska uppfylla ett av följande två villkor: A. Första gången schizofreni debuterar, tar aldrig antipsykotika och PANSS-poäng ≥ 70 poäng; B. Schizofreni med mindre än 3 episoder Symtomatiska patienter, vars symtom lindrats under de senaste 3 månaderna (PANSS-poäng <60 poäng).

Exklusions kriterier:

  • De som har lokal eller diffus hjärnskada eller allvarligt hjärntrauma, och de som har intrakraniell hypertoni;
  • De som har en historia av epileptiska anfall eller en familjehistoria av idiopatisk epilepsi;
  • De som har paramagnetiska eller icke-paramagnetiska metaller i huvud- och halsimplantat (som cochleaimplantat, titanklämmor, etc.);
  • De som har alkoholberoende och andra drogmissbrukare;
  • De som har allvarlig hjärtsjukdom, pacemaker eller stentimplantation;
  • Har tagit bensodiazepiner eller fått TMS eller elektrokonvulsiv behandling inom 3 månader;
  • Patienter med måttlig eller högre depression (HAMD≥17) och ångest (HAMA≥14) humör;
  • De som anses olämpliga för inskrivning av forskarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TMS-behandlingsgrupp
  1. Ta emot ICI-test och MATRICS-test.
  2. Få aktiv iTBS-behandling på dlPFC i 4 veckor, 1 behandling om dagen och 5 dagar i veckan.
Enhet: Transkraniell magnetisk stimulering
Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) behandlingsplan: iTBS-behandling för vänster dlPFC användes för totalt 20 behandlingar (en gång varje måndag till fredag, kontinuerlig behandling i 4 veckor).
Sham Comparator: TMS Sham Control Group
  1. Ta emot ICI-test och MATRICS-test.
  2. Få sken av TMS-behandling på dlPFC i 4 veckor, 1 behandling om dagen och 5 dagar i veckan.
Enhet: Sham transkraniell magnetisk stimulering
Sham-stimulering: Spiralvinkeln är inställd på 90° mot hårbotten för Sham-stimulering av vänster dlPFC under totalt 20 behandlingar (en gång varje måndag till fredag, kontinuerlig behandling i 4 veckor).
Inget ingripande: Normal kontroll
1. Ta emot ICI-test och MATRIK-test.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från Baseline Speed ​​of Information Processing-poäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS-verktygssatsen.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt genom summering av Trail Making Test, BACS-symbolkodning och Verbal Fluency-poäng i MATRICS (Measurement and Treatment Research to Improving Cognition in Schizophrenia)
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procentuell förändring från Attention/Vigilance-poäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS-verktygssatsen.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Uppmätt genom kontinuerliga prestationstestresultat i MATRICS
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procent förändring från arbetsminnespoäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS toolkit.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt med WMS-III SS-poäng i MATRIK
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procentuell förändring från verbal inlärningspoäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS toolkit.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt med HVLT-R-poäng i MATRIK
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procentuell förändring från Visual Learning-poäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS toolkit.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt med BVMT-R-poäng i MATRICS
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procentuell förändring från resonemang och problemlösning poäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS verktygslåda.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt med NAB Mazes poäng i MATRICS
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Procentuell förändring från Social Cognition-poäng efter 2 veckor och 4 veckor bedömd av MATRICS-verktygssatsen.
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Mätt med MSCEIT Branch 4-poäng i MATRICS
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen Intrakortikal hämning
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor
Intrakortikal hämning är den procentuella hämningen av rörelseframkallade potentialer hos test-TMS-stimulansen av en konditinell TMS-stimulus
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tongji University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2022

Första postat (Faktisk)

15 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PDJWLL-2021028

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transkraniell magnetisk stimulering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera