精神分裂症的皮质内抑制和认知缺陷
2023年4月10日 更新者：Weiqing Liu、Tongji University
皮层内抑制作为精神分裂症认知缺陷生物标志物的有效性以及预测 TMS 治疗疗效的有效性
认知缺陷是精神分裂症（SZ）的核心症状，但其病理机制知之甚少，治疗效果不佳。
大脑皮层抑制性中间神经元与兴奋性锥体细胞形成的兴奋性-抑制性微电路（E-I）功能失衡是近年来发现的SZ认知障碍的新机制。
皮质 E-I 有望成为治疗 SZ 认知缺陷的新靶点。
配对经颅磁刺激 (ppTMS) 诱导的皮质内抑制 (ICI) 依赖于皮质 E-I 功能完整性。
我们发现 ICI 缺陷在 SZ 中是稳定的，并且与认知功能密切相关。
因此，ICI 很可能是 E-I 失衡引起的认知缺陷的系统级生物标志物。
然而，目前还没有研究探讨 ICI 的遗传基础及其对 SZ 认知缺陷发生、发展和治疗反应的影响。
基于此，我们打算验证 ppTMS 诱导的 ICI 作为 SZ 患者和正常对照不同阶段 E-I 失衡的生物标志物的价值：1。
探讨ICI与多维认知缺陷及E-I通路基因的相关性； 2. 探索ICI结合候选基因和血清炎症因子预测TMS是否能改善认知缺陷的疗效，可用于病理机制水平的SZ认知缺陷的精准治疗。
研究概览
详细说明
研究 1。 在不同阶段的精神分裂症患者和正常对照中，以ppTMS诱导的M1皮质内抑制作为候选生物标志物，综合分析其与精神分裂症七个维度认知缺陷的相关性；
- 比较精神分裂症患者在第一个无药期和缓解期、患者与正常对照之间在M1区的ppTMS诱导的皮质内抑制（SICI和LICI）的差异；
- 比较精神分裂症患者首发停药期和缓解期、患者与正常对照者MCCB 7个认知功能维度的差异；
- 分析首发无药物精神分裂症、缓解期精神分裂症和正常对照的皮质内抑制（SICI 和 LICI）与七个认知功能维度之间的相关性。
研究2. 在精神分裂症患者和正常对照者中，探讨ppTMS诱导的M1区皮质内抑制与调节E-I微电路功能的易感基因之间是否存在相关性；
- 比较精神分裂症患者与正常对照者与E-I微电路功能调控相关的12个易感基因（包括：不同亚型的GABA受体编码基因、NMDA受体编码基因等可能影响E-I的23个单核苷酸多态性分布差异微循环和认知功能候选基因位点（SNP）在两组间的差异；
- 比较上述样本中各SNP位点的基因型和各SNP的单倍型对精神分裂症皮质内抑制指标（SICI和LICI）的影响；
- 进一步分析前面部分发现的对SICI和LICI有显着影响的SNP位点是否也影响上述样本中某些维度的认知功能。 并分析易感基因与皮质内抑制指标与认知缺陷的潜在因果关系；
研究3.间歇性θ爆发经颅磁刺激（iTBS）或假刺激干预精神分裂症患者左侧dlPFC，分析iTBS在基线和治疗间期改善认知和皮质内抑制指标的疗效与治疗的关系在变异后和 E-I 微电路功能相关的易感基因和皮质内抑制之间预测 iTBS 的认知功效。
- 分析iTBS治疗能否有效逆转首发无药缓解型精神分裂症患者的认知缺陷；
- 进一步分析iTBS治疗是否可以逆转首发无药缓解型精神分裂症患者的皮质内抑制缺陷；
- 分析iTBS改善认知缺陷的疗效是否与首发无药和缓解期精神分裂症患者治疗前皮质内抑制（SICI和LICI）相关； iTBS的疗效是否与治疗间隔和治疗结束后皮质内抑制变化的幅度相关；
- 通过E-I微电路功能调节易感基因SNP和SICI、LICI指标建立早期预测iTBS改善认知缺陷疗效的预测模型。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200124
- 招聘中
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康志愿者或精神分裂症患者：被研究医生使用DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P)诊断为“精神分裂症”；
- 惯用右手；
- 初中及以上学历；
- 患者为上海市常住居民，未来3个月无异地迁居计划，可配合随访；
- 已签署知情同意书；
- 患者应符合以下两项条件之一： A.精神分裂症首次发病，未服用抗精神病药物，PANSS评分≥70分； B.少于3次发作的精神分裂症有症状的患者，其症状在过去3个月内得到缓解（PANSS评分<60分）。
排除标准：
- 有局部或弥漫性脑损伤或严重脑外伤者，有颅内压增高者；
- 有癫痫发作史或特发性癫痫家族史者；
- 头颈部有顺磁性或非顺磁性金属的植入物（如人工耳蜗、钛夹等）；
- 酒精依赖者和其他药物滥用者；
- 有严重心脏病、心脏起搏器或支架置入者；
- 在 3 个月内服用过苯二氮卓类药物或接受过 TMS 或电休克疗法；
- 具有中度或重度抑郁（HAMD≥17）和焦虑（HAMA≥14）情绪的患者；
- 研究者认为不适合入组者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TMS治疗组
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间歇性Theta Burst Stimulation（iTBS）治疗方案：左侧dlPFC采用iTBS治疗，共治疗20次（每周一至周五一次，连续治疗4周）。
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假比较器：TMS 假对照组
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假刺激：线圈角度与头皮成90°，对左侧dlPFC进行假刺激，共治疗20次（每周一至周五1次，连续治疗4周）。
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无干预：正常控制
1.接受ICI考试和MATRICS考试。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 MATRICS 工具包评估的 2 周和 4 周时信息处理速度分数的基线变化百分比。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 Trail Making 测试、BACS 符号编码和 MATRICS 中的语言流畅性分数的总和来衡量（提高精神分裂症认知的测量和治疗研究）
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基线、2周、4周
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通过 MATRICS 工具包评估 2 周和 4 周时注意力/警惕性分数的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 MATRICS 中的连续性能测试分数来衡量
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基线、2周、4周
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通过 MATRICS 工具包评估的工作记忆分数在 2 周和 4 周时的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 MATRICS 中的 WMS-III SS 分数衡量
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基线、2周、4周
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通过 MATRICS 工具包评估的 2 周和 4 周时语言学习分数的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 MATRICS 中的 HVLT-R 分数衡量
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基线、2周、4周
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通过 MATRICS 工具包评估 2 周和 4 周时视觉学习分数的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 MATRICS 中的 BVMT-R 分数衡量
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基线、2周、4周
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通过 MATRICS 工具包评估 2 周和 4 周时推理和问题解决分数的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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通过 MATRICS 中的 NAB 迷宫分数衡量
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基线、2周、4周
|
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通过 MATRICS 工具包评估 2 周和 4 周社会认知评分的百分比变化。
大体时间：基线、2周、4周
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以 MATRICS 中的 MSCEIT Branch 4 分数衡量
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基线、2周、4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线皮质内抑制变化
大体时间：基线、2周、4周
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皮质内抑制是条件 TMS 刺激对测试 TMS 刺激的运动诱发电位的抑制百分比
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基线、2周、4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月28日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2024年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月13日
首次发布 (实际的)
2022年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月10日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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经颅磁刺激的临床试验
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Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)招聘中
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RS MedicalAccelerated Care Plus; Research Institute of Health and Science (RIHSE)完全的