Внутрикорковое торможение и когнитивный дефицит при шизофрении
10 апреля 2023 г. обновлено: Weiqing Liu, Tongji University
Валидность внутрикоркового торможения как биомаркера когнитивного дефицита при шизофрении и в прогнозировании эффективности лечения ТМС
Когнитивный дефицит является основным симптомом шизофрении (ШЗ), но его патологический механизм плохо изучен, а лечебный эффект невелик.
Дисбаланс функции возбудительно-тормозной микросхемы (Э-И), формируемый тормозными интернейронами и возбуждающими пирамидными клетками в коре головного мозга, является новым механизмом когнитивного дефицита при СЗ, обнаруженным в последние годы.
Ожидается, что кортикальный EI станет новой мишенью для лечения когнитивного дефицита при SZ.
Внутрикорковое торможение (ICI), индуцированное парной транскраниальной магнитной стимуляцией (ppTMS), зависит от функциональной целостности коры EI.
Мы обнаружили, что дефицит ICI стабилен при СЗ и тесно связан с когнитивной функцией.
Таким образом, ICI, вероятно, является биомаркером системного уровня когнитивного дефицита, вызванного дисбалансом EI.
Однако ни одно исследование еще не изучало генетическую основу ICI и ее влияние на возникновение, развитие и реакцию на лечение когнитивного дефицита при SZ.
Исходя из этого, мы намерены проверить значение ппТМС-индуцированного ICI как биомаркера дисбаланса EI у пациентов с СЗ и нормальным контролем на разных стадиях: 1.
Изучить корреляцию ICI с многомерным когнитивным дефицитом и генами пути EI; 2. Изучить ICI Комбинация генов-кандидатов и сывороточных воспалительных факторов может предсказать, может ли ТМС улучшить эффективность когнитивного дефицита, и может ли она использоваться для точного лечения когнитивного дефицита SZ на уровне патологических механизмов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Исследование 1. У пациентов с шизофренией на разных стадиях и у здоровых людей внутрикорковое торможение M1, вызванное ppTMS, использовалось в качестве биомаркера-кандидата для всестороннего анализа его корреляции с когнитивным дефицитом в семи измерениях шизофрении;
- Сравнить различия внутрикоркового торможения, индуцированного ппТМС (SICI и LICI) в области M1, между больными шизофренией в первый безмедикаментозный период и в период ремиссии, а также между больными и нормальным контролем;
- Сравнить различия в 7 параметрах когнитивной функции MCCB между пациентами с шизофренией в первом эпизоде безмедикаментозного периода и в период ремиссии, а также между пациентами и здоровым контролем;
- Проанализируйте корреляцию между интракортикальным торможением (SICI и LICI) и семью параметрами когнитивной функции при первом эпизоде безлекарственной шизофрении, шизофрении в стадии ремиссии и в контрольной группе.
Исследование 2. У пациентов с шизофренией и нормальным контролем выяснить, существует ли корреляция между ппТМС-индуцированным внутрикорковым подавлением в области М1 и генами восприимчивости, которые могут регулировать функцию Э-И микросхемы;
- Сравните 12 генов предрасположенности, связанных с функциональной регуляцией микросхемы EI, между пациентами с шизофренией и нормальным контролем (включая: гены, кодирующие рецепторы ГАМК разных подтипов, гены, кодирующие рецепторы NMDA, и другие, которые могут влиять на EI. Различие в распределении 23 однонуклеотидных полиморфизмов). сайты (SNP) в генах-кандидатах микроциркуляции и когнитивной функции) между двумя группами;
- Сравните влияние генотипов каждого сайта SNP и гаплотипов каждого SNP на внутрикортикальные тормозные индикаторы (SICI и LICI) шизофрении в приведенных выше образцах;
- Далее проанализируйте, влияют ли сайты SNP, обнаруженные в предыдущей части, которые оказывают значительное влияние на SICI и LICI, также на когнитивные функции в определенных измерениях в приведенных выше образцах. И проанализировать возможную причинно-следственную связь между генами восприимчивости и интракортикальными индикаторами торможения и когнитивным дефицитом;
Исследование 3. Прерывистая транскраниальная магнитная стимуляция тета-всплеска (iTBS) или вмешательство с ложной стимуляцией левой длПФК у пациентов с шизофренией, анализ эффективности iTBS в улучшении показателей когнитивных функций и интракортикального торможения на исходном уровне и в течение интервала лечения и лечения Взаимосвязь между генами восприимчивости, связанными с поствариантными и EI-микросхемами, и внутрикорковым торможением для прогнозирования когнитивной эффективности iTBS.
- Проанализировать, может ли лечение iTBS эффективно обратить вспять когнитивный дефицит у пациентов с первым эпизодом немедикаментозной шизофрении и ремиссии;
- Для дальнейшего анализа того, может ли лечение iTBS обратить дефицит внутрикортикального торможения у пациентов с первым эпизодом немедикаментозной шизофрении и ремиссии;
- Проанализировать, связана ли эффективность iTBS в улучшении когнитивного дефицита с внутрикорковым торможением перед лечением (SICI и LICI) у пациентов с первым эпизодом немедикаментозной шизофрении и пациентов с ремиссией; и связана ли эффективность iTBS с интервалом лечения и лечением. Величина изменения интракортикального торможения после окончания коррелирует;
- Создайте прогностическую модель для раннего прогнозирования эффективности iTBS в улучшении когнитивного дефицита с помощью гена SNP, регулирующего функцию микросхемы EI, и показателей SICI и LICI.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
200
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200124
- Рекрутинг
- Shanghai Pudong New Area Mental Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы или пациенты с шизофренией: врач-исследователь должен поставить диагноз «шизофрения» с использованием DSM-IV-TR Axis I Disorder Clinical Examination Guidelines Research Edition (SCID-I/P);
- Правша;
- Уровень образования неполной средней школы или выше;
- Пациент постоянно проживает в Шанхае, в ближайшие 3 месяца не планирует переезжать в другое место и может сотрудничать с последующим наблюдением;
- подписал информированное согласие;
- Пациент должен соответствовать одному из следующих двух условий: A. Впервые развившаяся шизофрения, никогда не принимавшая нейролептики, и балл PANSS ≥ 70; B. Шизофрения с менее чем 3 эпизодами Симптоматические пациенты, у которых симптомы уменьшились в течение последних 3 месяцев (оценка PANSS <60 баллов).
Критерий исключения:
- Те, у кого есть местное или диффузное повреждение головного мозга или тяжелая травма головного мозга, и те, у кого есть внутричерепная гипертензия;
- Те, у кого в анамнезе эпилептические припадки или семейная история идиопатической эпилепсии;
- Те, у кого есть парамагнитные или непарамагнитные металлы в имплантатах головы и шеи (таких как кохлеарные имплантаты, титановые зажимы и т. д.);
- Людям, страдающим алкогольной зависимостью и другим наркоманам;
- Те, у кого тяжелая болезнь сердца, имплантация кардиостимулятора или стента;
- Принимали бензодиазепины или получали ТМС или электросудорожную терапию в течение 3 месяцев;
- Пациенты с депрессивным (HAMD≥17) и тревожным (HAMA≥14) настроением средней или высокой степени;
- Те, кого исследователи считают непригодными для зачисления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения ТМС
|
План лечения прерывистой тета-вспышкой (iTBS): лечение iTBS для левой длПФК использовалось в общей сложности 20 процедур (один раз с понедельника по пятницу, непрерывное лечение в течение 4 недель).
|
|
Фальшивый компаратор: TMS Sham Control Group
|
Имитация стимуляции: угол катушки устанавливается под углом 90° к коже головы для имитации стимуляции левой длПФК в общей сложности 20 процедур (один раз с понедельника по пятницу, непрерывное лечение в течение 4 недель).
|
|
Без вмешательства: Нормальное управление
1. Получите тест ICI и тест MATRICS.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с базовой скоростью оценки скорости обработки информации через 2 недели и 4 недели, оцененное с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется путем суммирования результатов теста Trail Making Test, кодирования символов BACS и беглости речи в MATRICS (Исследования по измерению и лечению для улучшения познания при шизофрении)
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Процентное изменение показателя внимания/бдительности через 2 недели и 4 недели, оцененное с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется результатами теста непрерывной производительности в MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Процентное изменение показателя рабочей памяти через 2 и 4 недели, оцененное с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется баллами WMS-III SS в MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Оценка процентного изменения по сравнению с вербальным обучением через 2 недели и 4 недели, оцененная с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется баллами HVLT-R в MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Процентное изменение оценки визуального обучения через 2 недели и 4 недели, оцененное с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется баллами BVMT-R в MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Процентное изменение оценки рассуждений и решения проблем через 2 недели и 4 недели, оцениваемое с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется баллами NAB Mazes в MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
|
Процентное изменение показателя социального познания через 2 недели и 4 недели, оцененное с помощью инструментария MATRICS.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Измеряется баллами MSCEIT Branch 4 по MATRICS
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Внутрикорковое торможение
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Внутрикорковое торможение представляет собой процент торможения двигательных вызванных потенциалов тестового стимула ТМС условным стимулом ТМС.
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PDJWLL-2021028
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .