Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie wewnątrzkorowe i deficyty poznawcze w schizofrenii

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Weiqing Liu, Tongji University

Trafność hamowania wewnątrzkorowego jako biomarkera deficytów poznawczych w schizofrenii oraz w przewidywaniu skuteczności leczenia TMS

Deficyt poznawczy jest głównym objawem schizofrenii (SZ), ale jego mechanizm patologiczny jest słabo poznany, a efekt leczenia słaby. Nierównowaga funkcji mikroobwodów pobudzająco-hamujących (E-I) tworzona przez hamujące interneurony i pobudzające komórki piramidalne w korze mózgowej jest nowym mechanizmem deficytów poznawczych w SZ odkrytym w ostatnich latach. Oczekuje się, że Cortical E-I będzie nowym celem w leczeniu deficytów poznawczych w SZ. Sparowana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (ppTMS) intracortical hamowania (ICI) zależy od integralności funkcjonalnej kory mózgowej. Stwierdziliśmy, że niedobór ICI jest stabilny w SZ i jest ściśle związany z funkcjami poznawczymi. Dlatego ICI prawdopodobnie będzie biomarkerem na poziomie systemu dla deficytów poznawczych spowodowanych brakiem równowagi E-I. Jednak żadne badanie nie zbadało jeszcze genetycznych podstaw ICI i jego wpływu na występowanie, rozwój i odpowiedź na leczenie deficytów poznawczych w SZ. Na tej podstawie zamierzamy zweryfikować wartość ICI indukowanego ppTMS jako biomarkera nierównowagi E-I u pacjentów z SZ i normalnymi kontrolami na różnych etapach: 1. Zbadanie korelacji ICI z wielowymiarowymi deficytami poznawczymi i genami szlaku E-I; 2. Zbadanie ICI Połączenie genów kandydujących i czynników zapalnych w surowicy może przewidzieć, czy TMS może poprawić skuteczność deficytów poznawczych i może być wykorzystany do precyzyjnego leczenia deficytów poznawczych SZ na poziomie mechanizmów patologicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Studium 1. U pacjentów ze schizofrenią w różnych stadiach i u zdrowych osób kontrolnych intrakorowe hamowanie M1 indukowane przez ppTMS zastosowano jako potencjalny biomarker do kompleksowej analizy jego korelacji z deficytami poznawczymi w siedmiu wymiarach schizofrenii;

  1. Porównanie różnic w hamowaniu śródkorowym indukowanym przez ppTMS (SICI i LICI) w obszarze M1 między pacjentami ze schizofrenią w pierwszym okresie wolnym od leku iw okresie remisji oraz między pacjentami a normalnymi kontrolami;
  2. Porównanie różnic w 7 wymiarach funkcji poznawczych MCCB między pacjentami ze schizofrenią w pierwszym epizodzie okresu bez leku iw okresie remisji oraz między pacjentami a normalnymi kontrolami;
  3. Przeanalizuj korelację między hamowaniem wewnątrzkorowym (SICI i LICI) a siedmioma wymiarami funkcji poznawczych w pierwszym epizodzie schizofrenii bez leków, schizofrenii z remisją i normalnymi kontrolami.

Badanie 2. U pacjentów ze schizofrenią i zdrowych osób z grupy kontrolnej zbadanie, czy istnieje korelacja między supresją śródkorową indukowaną przez ppTMS w obszarze M1 a genami podatności, które mogą regulować funkcję mikroukładu E-I;

  1. Porównaj 12 genów podatności związanych z funkcjonalną regulacją mikroobwodu E-I między pacjentami ze schizofrenią a normalnymi kontrolami (w tym: geny kodujące receptor GABA różnych podtypów, geny kodujące receptor NMDA i inne, które mogą wpływać na E-I Różnica w dystrybucji 23 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów miejsca (SNP) w genach kandydujących mikrokrążenia i funkcji poznawczych) między dwiema grupami;
  2. Porównaj wpływ genotypów każdego miejsca SNP i haplotypów każdego SNP na wewnątrzkorowe wskaźniki hamowania (SICI i LICI) schizofrenii w powyższych próbkach;
  3. Następnie przeanalizuj, czy miejsca SNP znalezione w poprzedniej części, które mają znaczący wpływ na SICI i LICI, również wpływają na funkcje poznawcze w określonych wymiarach w powyższych próbkach. I przeanalizuj potencjalny związek przyczynowy między genami podatności a wewnątrzkorowymi wskaźnikami hamowania i deficytami poznawczymi;

Badanie 3. Intermittent theta-burst przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (iTBS) lub interwencja pozorowanej stymulacji lewego dlPFC u pacjentów ze schizofrenią, analiza skuteczności iTBS w poprawie funkcji poznawczych i wskaźników hamowania wewnątrzkorowego na początku badania oraz w okresie leczenia i leczenia Zależność między genami podatności związanymi z funkcją post-zmienności i EI mikroobwodów a hamowaniem wewnątrzkorowym w celu przewidywania skuteczności poznawczej iTBS.

  1. Przeanalizowanie, czy leczenie iTBS może skutecznie odwrócić deficyty poznawcze u pacjentów z pierwszym epizodem schizofrenii bez leków i z remisją;
  2. Dalsza analiza, czy leczenie iTBS może odwrócić niedobory hamowania wewnątrzkorowego u pacjentów z pierwszym epizodem schizofrenii bez leków i z remisją;
  3. Przeanalizuj, czy skuteczność iTBS w poprawie deficytów poznawczych jest związana z hamowaniem śródkorowym przed leczeniem (SICI i LICI) u pacjentów z pierwszym epizodem bez leków i pacjentów z remisją schizofrenii; oraz czy skuteczność iTBS jest związana z przerwą w leczeniu i leczeniem. Wielkość zmiany w hamowaniu śródkorowym po zakończeniu jest skorelowana;
  4. Ustanowienie modelu predykcyjnego do wczesnego przewidywania skuteczności iTBS w poprawie deficytów poznawczych za pomocą wskaźników podatności genu regulacji funkcji mikroukładu E-I SNP oraz wskaźników SICI i LICI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200124
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Pudong New Area Mental Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy lub pacjenci ze schizofrenią: zdiagnozowani jako „schizofrenia” przez lekarza prowadzącego badania przy użyciu wytycznych badania klinicznego zaburzeń osi I DSM-IV-TR, wydanie badawcze (SCID-I/P);
  • Praworęczny;
  • Poziom wykształcenia gimnazjalny lub wyższy;
  • Pacjent jest stałym mieszkańcem Szanghaju, nie planuje przeprowadzki w inne miejsce w ciągu najbliższych 3 miesięcy i może współpracować z wizytami kontrolnymi;
  • Podpisał świadomą zgodę;
  • Pacjent powinien spełniać jeden z dwóch warunków: A. pierwszy raz zachorować na schizofrenię, nigdy nie przyjmować leków przeciwpsychotycznych oraz wynik w skali PANSS ≥ 70 pkt; B. Schizofrenia z mniej niż 3 epizodami Chorzy objawowi, u których objawy ustąpiły w ciągu ostatnich 3 miesięcy (wynik PANSS <60 pkt).

Kryteria wyłączenia:

  • Ci, którzy mają miejscowe lub rozproszone uszkodzenie mózgu lub ciężki uraz mózgu oraz ci, którzy mają nadciśnienie wewnątrzczaszkowe;
  • Ci, którzy mają historię napadów padaczkowych lub rodzinną historię padaczki idiopatycznej;
  • Ci, którzy mają metale paramagnetyczne lub nieparamagnetyczne w implantach głowy i szyi (takich jak implanty ślimakowe, klipsy tytanowe itp.);
  • Ci, którzy są uzależnieni od alkoholu i innych narkomanów;
  • Ci, którzy mają ciężką chorobę serca, rozrusznik serca lub implantację stentu;
  • Brałeś benzodiazepiny lub otrzymywałeś TMS lub terapię elektrowstrząsową w ciągu 3 miesięcy;
  • Pacjenci z umiarkowanym lub wysokim nastrojem depresyjnym (HAMD≥17) i lękowym (HAMA≥14);
  • Ci, którzy zostaną uznani przez badaczy za nieodpowiednich do rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna TMS
  1. Odbierz test ICI i test MATRICS.
  2. Otrzymuj aktywne leczenie iTBS na dlPFC przez 4 tygodnie, 1 zabieg dziennie i 5 dni w tygodniu.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Plan leczenia Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS): leczenie iTBS lewego dlPFC zastosowano łącznie w 20 zabiegach (jeden raz w każdy poniedziałek do piątku, ciągłe leczenie przez 4 tygodnie).
Pozorny komparator: Grupa kontrolna TMS Sham
  1. Odbierz test ICI i test MATRICS.
  2. Otrzymuj pozorowane leczenie TMS na dlPFC przez 4 tygodnie, 1 zabieg dziennie i 5 dni w tygodniu.
Urządzenie: Pozorowana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Pozorowana stymulacja: Kąt cewki jest ustawiony na 90° względem skóry głowy w celu pozorowanej stymulacji lewego dlPFC na łącznie 20 zabiegów (jeden raz w każdy poniedziałek do piątku, ciągłe leczenie przez 4 tygodnie).
Brak interwencji: Normalna kontrola
1. Odbierz test ICI i test MATRICS.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej szybkości przetwarzania informacji po 2 i 4 tygodniach, oceniona za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone przez zsumowanie testu tworzenia śladów, kodowania symboli BACS i wyników płynności werbalnej w MATRICS (badania dotyczące pomiarów i leczenia w celu poprawy funkcji poznawczych w schizofrenii)
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana w stosunku do wyniku Uwaga/Czujność po 2 i 4 tygodniach oceniana za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone na podstawie wyników ciągłego testu wydajności w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana w stosunku do wyniku pamięci roboczej po 2 i 4 tygodniach oceniana za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone na podstawie wyników WMS-III SS w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana wyniku uczenia się werbalnego po 2 i 4 tygodniach, oceniana za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone na podstawie wyników HVLT-R w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana wyniku Visual Learning po 2 i 4 tygodniach, oceniona za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone na podstawie wyników BVMT-R w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana wyniku w zakresie rozumowania i rozwiązywania problemów po 2 i 4 tygodniach oceniana za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone przez wyniki NAB Mazes w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Procentowa zmiana wyniku poznania społecznego po 2 i 4 tygodniach, oceniana za pomocą zestawu narzędzi MATRICS.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Mierzone przez wyniki MSCEIT Branch 4 w MATRICS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Hamowanie śródkorowe
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie
Hamowanie wewnątrzkorowe to procent wywołanych potencjałów hamowania ruchu testowego bodźca TMS przez warunkowy bodziec TMS
Linia bazowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tongji University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PDJWLL-2021028

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj