日本人と非アジア人の健康な参加者における反復投与後の血中エラフィブラノールのレベルを比較する研究

包含基準 :

• 参加者は、次の民族基準のいずれかを満たす必要があります。

  1. 日本：

     • 日本で生まれたに違いない。
     • インタビューで確認されたように、被験者の実の両親と4人の実の祖父母の両方が日本人でなければなりません。
     • 日本国外に10年以上居住していないこと。
     • 食生活を含めたライフスタイルは、日本を離れてから大きく変わっていない

  2. 非アジア人:

     • 北米、南米、ヨーロッパ、または中東の子孫でなければなりません (アジア/太平洋諸島系およびアフリカ系アメリカ人の子孫は除外されます)。
     • 被験者の実の両親と 4 人の実の祖父母の両方が非アジア系である必要があります
• 男性または女性の参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18〜55歳（両端を含む）でなければなりません。 性別ごとに最低 6 人の評価可能な被験者を各コホート内で完了する必要があります (つまり、少なくとも 6 人の女性と 6 人の男性の被験者)。
• インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、署名済みのインフォームド コンセントを提供している
• -必要な期間クリニックに留まる意欲と、プロトコルで指定されたフォローアップ評価のためにクリニックに戻る意欲
• -病歴、身体検査、臨床検査、心電図（ECG）およびバイタルサインモニタリングを含むスクリーニング訪問時の医学的評価によって決定された健康な参加者
• -検査室の正常範囲内の検査パラメーター（血液学、血液生化学、尿検査）。 研究者が非臨床的に重要であると判断した場合、正常範囲外の個々の値を受け入れることができます。

• スクリーニング時および入院時の 12 誘導心電図の通常の心電図記録 (-1 日目):

  • 120≦PR≦220ミリ秒、
  • QRS
  • QTcF男性で430ミリ秒以下、女性で450ミリ秒以下、
• 洞結節の自動性または伝導異常、または懸念される調律障害の証拠がないこと。 臨床的に有意ではない範囲外の値 (治験責任医師によって決定される) は、スクリーニングおよび入院中に 2 回繰り返される場合があり、少なくとも 1 つの繰り返し値が上記の範囲内にある場合、参加者は登録される場合があります。

• スクリーニング時および仰臥位で5分後の入院時の正常な血圧（BP）および心拍数（HR）：

  • 90mmHg≦収縮期血圧（SBP）≦145mmHg
  • 50mmHg≦拡張期血圧（DBP）≦90mmHg、
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm、
• これらのパラメータについて、臨床的に有意ではない範囲外の値 (治験責任医師によって決定される) は、スクリーニングおよび入院中に 2 回繰り返される可能性があり、少なくとも 1 つの繰り返し値が上記の範囲内にある場合、参加者は登録される可能性があります。
• 体重が 45 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 kg/m^2 から 30.0 kg/m^2 の範囲内

• 避妊/バリアの要件:

  1. 女性参加者：

     • 女性参加者は、スクリーニング時に妊娠していない、または授乳中でない場合に参加する資格があり、研究中に妊娠する意思がなく、次の条件のいずれかが適用されます。
     • 出産の可能性がない女性 (WONCBP)、または
     • 妊娠可能な女性 (WOCBP) であり、効果の高い避妊法を使用している (失敗率は
     • WOCBP は、研究介入を行う前の 24 時間以内に、高感度の妊娠検査 (地域の規制で必要とされる血清) で陰性でなければなりません。 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、妊娠が早期発見されていない女性が含まれるリスクを減らす責任があります。

  2. 男性参加者：

     • 男性参加者は、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも90日間、以下に同意する場合に参加する資格があります。
     • 以下のいずれかに該当する場合は、精子PLUSの提供を控えてください。
     • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
     • 以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。
     • 男性用コンドームを使用することに同意し、コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があり、妊娠中の女性や出産の可能性のある女性にリスクが残るため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても通知する必要があります

除外基準：

• -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌学的、血液学的または神経学的障害の病歴または存在 薬物の吸収、代謝または排泄を著しく変化させることができる;研究介入を受ける際のリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害する
• -リンパ腫、白血病、または過去5年以内の悪性腫瘍 スクリーニング前の3年間転移性疾患の証拠なしで切除された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く
• -スクリーニング前の過去10年以内の乳がん
• -スクリーニング前の28日以内の大手術
• -投与前2か月以内のCOVID-19感染（入院、体外膜酸素化、人工呼吸器）の病歴
• 店頭販売（OTC）または処方薬（漢方薬またはビタミンサプリメント、栄養補助食品、ハーブを含む医薬品（漢方薬を含む）を含む）を14日以内（または薬の5半減期（いずれかである方））の過去または意図した使用投与前。 例外は、女性の経口避妊薬/ホルモン補充療法、および 2 g/日以下の用量のパラセタモール/アセトアミノフェンです。
• -登録前の4週間のワクチン接種、または臨床研究中に計画された
• -研究介入の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある3か月以内の薬物の使用、またはミクロソーム酵素の誘導または阻害をもたらす可能性のある薬物の使用
• -スクリーニングから14日以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の最後の30日間の450 mLを超える献血/失血。 血液および/または血漿は、最後の研究介入から30日後まで提供しないでください
• -過去3か月（または5半減期のいずれか長い方）以内の現在の登録または過去の参加 調査研究介入またはその他の種類の医学研究を含む他の臨床研究で同意に署名する前
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在
• -スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 注:以前に解決された疾患による C 型肝炎抗体陽性の参加者は、C 型肝炎リボ核酸 (RNA) 陰性の確認検査が得られ、持続的なウイルス反応が文書化されている場合に登録できます。
• -スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性。 注: テストはオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• -陽性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）スクリーニングまたは入院時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果
• スクリーニング時および入院時の乱用薬物/アルコールスクリーニング陽性
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性
• 薬物代謝酵素またはトランスポーターに影響を与える可能性のある他の食品または飲料 (赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース (ザボン、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッド、またはフルーツ ジュースを含む)) の摂取は、投薬の 7 日前から退院までの間
• -最初の投与前の12か月以内の薬物またはアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴、またはスクリーニングまたは入院時に実施される実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。 公式の推奨を超えるアルコール摂取量。男性は 1 日あたり 24 g 以上、女性は 1 日あたり 12 g 以上のアルコールを定期的に摂取することと定義されます。 投薬前24時間、退院までアルコールを控えることができない
• カフェインまたはキサンチンを含む製品の摂取を控えることができない (例: コーヒー、紅茶、コーラ飲料、エナジードリンク、チョコレートなど) を服用前の 24 時間から退院まで
• -過去12か月以内の違法薬物乱用の履歴
• -研究介入の構成要素に対する感受性、または研究者の意見では、乳糖不耐症を含む研究への参加を禁忌とする他のアレルギー
• 集中的な筋肉運動を控えることができない。 参加者は、CRU への入院の 72 時間前から退院後まで、激しい活動に従事してはなりません。
• -タバコまたはニコチンを含む製品（ニコチンパッチを含む）の喫煙または使用 投薬前の3か月以内、研究中、退院まで。 ステータスは、スクリーニング時および入院時に尿コチニンで確認されます
• 研究中の食事とは相容れない食事をしていた（つまり、 異常な食事習慣、特別な食事の必要性、または研究で提供された食品を食べたくない。 菜食主義者でもビーガンでもない）、研究者または指名された人の意見では、最初の投薬前の30日以内および研究中
• 前腕または手の背側の静脈状態により、静脈末梢カテーテルの挿入が困難
• 脆弱な対象。 拘留されている、後見人、信託制度の下で保護されている、または政府または司法命令によって施設に拘束されている成人