Estudio para comparar el nivel de elafibranor en sangre después de la administración repetida en participantes sanos japoneses y no asiáticos

Criterios de inclusión :

• Los participantes deben cumplir con uno de los siguientes criterios étnicos:

  1. Japonés:

     • Debe haber nacido en Japón.
     • Tanto los padres biológicos del sujeto como los cuatro abuelos biológicos deben ser japoneses, según lo confirmado por la entrevista.
     • No debe vivir fuera de Japón por más de 10 años.
     • El estilo de vida, incluida la dieta, no ha cambiado significativamente desde que salió de Japón.

  2. No asiático:

     • Debe ser descendiente de América del Norte, América del Sur, Europa o el Medio Oriente (se excluyen los sujetos de ascendencia asiática/isleña del Pacífico y afroamericana).
     • Tanto los padres biológicos del sujeto como los cuatro abuelos biológicos deben ser de ascendencia no asiática.
• Los participantes masculinos o femeninos deben tener entre 18 y 55 años de edad (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado. Se deberá completar un mínimo de seis sujetos evaluables de cada sexo dentro de cada cohorte (es decir, al menos seis sujetos femeninos y seis masculinos)
• Ha proporcionado consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Disposición a permanecer en la clínica durante el tiempo requerido y disposición a regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento como se especifica en el protocolo
• Participantes sanos según lo determinado por la evaluación médica en la visita de selección, incluidos el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (ECG) y el control de los signos vitales
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematológicos, bioquímica sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera no clínicamente significativos.

• Registro de ECG normal en un ECG de 12 derivaciones en la selección y en el ingreso (Día -1):

  • 120≤PR≤220ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms para hombre y ≤450 ms para mujer,
• No hay evidencia de automatismo del nódulo sinusal o conducción anormal, o trastornos del ritmo preocupantes, excepto cuando el investigador los considere no significativos desde el punto de vista clínico. Los valores fuera de rango que no son clínicamente significativos (según lo determine el investigador) pueden repetirse dos veces durante la selección y la admisión y el participante puede inscribirse si al menos un valor repetido está dentro del rango indicado anteriormente.

• Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales en la selección y al ingreso después de 5 minutos en posición supina:

  • 90 mmHg ≤ presión arterial sistólica (PAS)≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ presión arterial diastólica (PAD) ≤90 mmHg,
  • 45 lpm≤HR≤90 lpm,
• Para estos parámetros, los valores fuera de rango que no son clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) pueden repetirse dos veces durante la selección y la admisión y el participante puede inscribirse si al menos un valor repetido está dentro del rango indicado anteriormente.
• Peso corporal no inferior a 45 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 kg/m^2 y 30,0 kg/m^2

• Requisitos de anticoncepción/barrera:

  1. Mujeres participantes:

     • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando en la selección, está dispuesta a no quedar embarazada durante el estudio y se aplica una de las siguientes condiciones:
     • Es una mujer en edad fértil (WONCBP), o
     • Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de
     • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación con la intervención del estudio. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

  2. Participantes masculinos:

     • Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio:
     • Abstenerse de donar esperma ADEMÁS, ya sea:
     • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente, o
     • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:
     • Acepte usar un condón masculino y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo, ya que un condón puede romperse o tener fugas y sigue existiendo un riesgo para las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión :

• Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante los 3 años anteriores a la selección.
• Cáncer de mama en los últimos 10 años antes de la detección
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la selección
• Antecedentes de infección por COVID-19 (hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica) en los 2 meses anteriores a la dosificación
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre (OTC) o recetados (incluidos medicamentos a base de hierbas o suplementos vitamínicos, suplementos nutricionales, preparaciones de medicamentos que contienen hierbas (incluidos los medicamentos chinos) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más tiempo) antes de la dosificación. Las excepciones son la anticoncepción oral/terapia de reemplazo hormonal para mujeres y paracetamol/acetaminofén en dosis de ≤2 g/día
• Cualquier vacunación durante las 4 semanas previas a la inscripción o planificada durante el estudio clínico
• Uso de cualquier medicamento dentro de los 3 meses que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la intervención del estudio, o cualquier medicamento que pueda resultar en la inducción o inhibición de enzimas microsomales
• Donación de plasma dentro de los 14 días anteriores a la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre >450 ml durante los últimos 30 días antes de la selección. No se debe donar sangre y/o plasma hasta 30 días después de la última intervención del estudio.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 3 meses (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección. NOTA: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse si se obtiene una prueba de ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C negativa confirmatoria y se puede documentar una respuesta viral sostenida.
• Resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. NOTA: La prueba es opcional y los participantes con prueba negativa de anticuerpos contra la hepatitis C no están obligados a someterse también a la prueba del ARN de la hepatitis C.
• Resultado positivo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección o admisión
• Prueba positiva de drogas de abuso/alcohol en la selección y en la admisión
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva en la selección
• Consumo de otros alimentos o bebidas (vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja (incluidos pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas)) que pueden afectar las enzimas o transportadores que metabolizan fármacos desde los 7 días previos a la dosificación hasta el alta
• Historial de abuso de drogas o alcohol o ingesta excesiva de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados en la selección o admisión. Ingesta de alcohol por encima de la recomendación oficial, definida como el consumo habitual de más de 24 g de alcohol al día para hombres o 12 g de alcohol al día para mujeres. Incapacidad para abstenerse de alcohol durante 24 horas antes de la dosificación hasta el alta
• Incapacidad para abstenerse de ingerir productos que contengan cafeína o xantina (p. café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas y chocolate) durante 24 horas antes de la dosificación hasta el alta
• Historial de abuso de drogas ilícitas en los últimos 12 meses
• Sensibilidad a cualquier componente de la intervención del estudio u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio, incluida la intolerancia a la lactosa
• Incapacidad para abstenerse de un esfuerzo muscular intenso. Los participantes no deben participar en ninguna actividad extenuante desde las 72 horas anteriores a la admisión a la CRU hasta después de su alta.
• Fumar o usar tabaco o productos que contengan nicotina (incluidos los parches de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, durante el estudio hasta el alta. El estado se confirmará con una cotinina en orina en la selección y en la admisión.
• Había estado siguiendo una dieta incompatible con la dieta del estudio (es decir, hábitos alimenticios inusuales, requisitos dietéticos especiales o falta de voluntad para comer los alimentos proporcionados en el estudio, p. vegetariano ni vegano), en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio
• Estado venoso en el antebrazo o el dorso de la mano que dificulta la inserción de un catéter venoso periférico
• Sujetos vulnerables, p. detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial