Исследование по сравнению уровня элафибранора в крови после повторного введения у здоровых участников японского и неазиатского происхождения

Критерии включения :

• Участники должны соответствовать одному из следующих критериев этнической принадлежности:

  1. Японский:

     • Должно быть, родился в Японии.
     • И биологические родители субъекта, и все четверо биологических бабушек и дедушек должны быть японцами, что подтверждается интервью.
     • Не должен проживать за пределами Японии более 10 лет.
     • Образ жизни, включая диету, существенно не изменился после отъезда из Японии.

  2. Не азиатский:

     • Должен быть выходцем из Северной Америки, Южной Америки, Европы или Ближнего Востока (за исключением лиц азиатско-тихоокеанского происхождения и афроамериканцев).
     • И биологические родители субъекта, и все четверо биологических бабушек и дедушек должны быть неазиатского происхождения.
• Участники мужского или женского пола должны быть в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия. В каждой когорте необходимо будет пройти как минимум шесть поддающихся оценке предметов каждого пола (т. е. не менее шести женских и шести мужских предметов).
• Предоставил подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе
• Готовность оставаться в клинике в течение необходимого времени и готовность вернуться в клинику для последующей оценки, как указано в протоколе
• Здоровые участники, согласно медицинскому обследованию во время скринингового визита, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы, электрокардиограмму (ЭКГ) и мониторинг основных показателей жизнедеятельности.
• Лабораторные показатели в пределах нормы (гематологические, биохимия крови, общий анализ мочи). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их не клинически значимыми.

• Нормальная запись ЭКГ по ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и при поступлении (день -1):

  • 120≤PR≤220 мс,
  • QRS
  • QTcF≤430 мс для мужчин и ≤450 мс для женщин,
• Нет доказательств автоматизма синусового узла или аномальной проводимости, или нарушений ритма, вызывающих озабоченность, за исключением случаев, которые исследователь считает неклинически значимыми. Значения, выходящие за пределы диапазона, которые не являются клинически значимыми (по определению исследователя), могут быть повторены дважды во время скрининга и приема, и участник может быть зачислен, если хотя бы одно повторяющееся значение находится в пределах диапазона, указанного выше.

• Нормальное артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) при обследовании и при поступлении через 5 мин в положении лежа:

  • 90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 145 мм рт. ст.
  • 50 мм рт. ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт. ст.,
  • 45 уд/мин≤ЧСС≤90 уд/мин,
• Для этих параметров значения, выходящие за пределы диапазона, которые не являются клинически значимыми (как определено исследователем), могут быть повторены дважды во время скрининга и приема, и участник может быть зачислен, если хотя бы одно повторное значение находится в пределах диапазона, указанного выше.
• Масса тела не менее 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,0 кг/м^2 и 30,0 кг/м^2

• Требования к контрацепции/барьерам:

  1. Женщины-участницы:

     • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью во время скрининга, желает не забеременеть во время исследования и выполняется одно из следующих условий:
     • Является женщиной с недетородным потенциалом (WONCBP) или
     • Является ли женщина детородного возраста (WOCBP) и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач
     • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 24 часов до введения дозы исследуемого вмешательства. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

  2. Участники мужского пола:

     • Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства:
     • Воздержитесь от сдачи спермы ПЛЮС:
     • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными, или
     • Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как указано ниже:
     • Согласиться на использование мужского презерватива, а также быть проинформированным о преимуществах использования высокоэффективного метода контрацепции для женщины-партнера, поскольку презерватив может порваться или протечь, и остается риск для беременных женщин и женщин детородного возраста.

Критерий исключения :

• История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет до скрининга.
• Рак молочной железы в течение последних 10 лет до скрининга
• Серьезная операция в течение 28 дней до скрининга
• Инфекция COVID-19 в анамнезе (госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких) в течение 2 месяцев до введения дозы
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных (OTC) или рецептурных лекарств (включая растительные препараты или витаминные добавки, пищевые добавки, лекарственные препараты, содержащие травы (включая китайские лекарства) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до дозирования. Исключениями являются оральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия для женщин и парацетамол/ацетаминофен в дозах ≤2 г/день.
• Любая вакцинация в течение 4 недель до включения или запланированная во время клинического исследования
• Использование любых лекарств в течение 3 месяцев, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата, или любых лекарств, которые могут привести к индукции или ингибированию микросомальных ферментов.
• Сдача плазмы в течение 14 дней после скрининга или любое донорство/кровопотеря >450 мл в течение последних 30 дней до скрининга. Кровь и/или плазму нельзя сдавать до истечения 30 дней после последнего вмешательства в рамках исследования.
• Текущее зачисление или участие в прошлом в течение последних 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое медицинское исследование.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены, если получен подтверждающий отрицательный тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С и может быть задокументирован устойчивый вирусный ответ.
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. ПРИМЕЧАНИЕ. Тест не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование на РНК гепатита С.
• Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) при скрининге или госпитализации
• Положительный результат на наркотики/алкоголь при скрининге и при поступлении
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
• Употребление других продуктов или напитков (красное вино, севильские апельсины, грейпфрут или грейпфрутовый сок (включая помело, экзотические цитрусовые, гибриды грейпфрута или фруктовые соки)), которые могут влиять на ферменты или транспортеры, метаболизирующие лекарственные средства, за 7 дней до приема дозы до выписки.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе или чрезмерное потребление алкоголя в течение 12 месяцев до первой дозы, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных при скрининге или поступлении. Потребление алкоголя выше официальной рекомендации, определяемой как регулярное употребление более 24 г алкоголя в день для мужчин или 12 г алкоголя в день для женщин. Невозможность воздерживаться от алкоголя в течение 24 часов до приема препарата до выписки.
• Неспособность воздержаться от употребления продуктов, содержащих кофеин или ксантин (например, кофе, чай, напитки колы, энергетические напитки и шоколад) за 24 часа до приема до выписки
• История злоупотребления запрещенными наркотиками в течение последних 12 месяцев
• Чувствительность к любым компонентам исследуемого вмешательства или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании, в том числе непереносимость лактозы
• Неспособность воздерживаться от интенсивных мышечных усилий. Участники не должны заниматься какой-либо напряженной деятельностью за 72 часа до поступления в CRU и до их выписки.
• Курение или употребление табака или никотиносодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри) в течение 3 месяцев до введения дозы, во время исследования до выписки. Статус будет подтвержден анализом мочи на котинин при скрининге и при поступлении.
• Соблюдала диету, несовместимую с исследуемой диетой (т. необычные привычки в еде, особые диетические требования или нежелание есть пищу, предоставленную в исследовании, например. вегетарианец или веган), по мнению исследователя или назначенного лица, в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
• Венозный статус на предплечье или тыльной стороне кисти затрудняет введение венозного периферического катетера
• Уязвимые субъекты, т.е. содержащиеся под стражей, защищенные совершеннолетние лица, находящиеся под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или судебного приказа