Étude pour comparer le niveau d'Elafibranor dans le sang après une administration répétée chez des participants en bonne santé japonais et non asiatiques

Critère d'intégration :

• Les participants doivent répondre à l'un des critères d'appartenance ethnique suivants :

  1. Japonais:

     • Doit être né au Japon.
     • Les parents biologiques du sujet et les quatre grands-parents biologiques doivent être japonais, comme l'a confirmé l'interview.
     • Ne doit pas vivre en dehors du Japon depuis plus de 10 ans.
     • Le mode de vie, y compris l'alimentation, n'a pas changé de manière significative depuis son départ du Japon

  2. Non asiatique :

     • Doit être une descente d'Amérique du Nord, d'Amérique du Sud, d'Europe ou du Moyen-Orient (les sujets d'ascendance asiatique / insulaire du Pacifique et afro-américaine sont exclus).
     • Les parents biologiques du sujet et les quatre grands-parents biologiques doivent être d'origine non asiatique
• Les participants masculins ou féminins doivent être âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé. Un minimum de six sujets évaluables de chaque sexe devra être complété au sein de chaque cohorte (c'est-à-dire au moins six sujets féminins et six sujets masculins)
• A fourni un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
• Volonté de rester à la clinique pendant la durée requise et volonté de revenir à la clinique pour l'évaluation de suivi tel que spécifié dans le protocole
• Participants en bonne santé tels que déterminés par l'évaluation médicale lors de la visite de dépistage, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG) et la surveillance des signes vitaux
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale du laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine). Des valeurs individuelles en dehors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.

• Enregistrement ECG normal sur un ECG 12 dérivations au dépistage et à l'admission (Jour -1) :

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms pour les hommes et ≤450 ms pour les femmes,
• Aucune preuve d'automaticité du nœud sinusal ou de conduction anormale, ou de troubles du rythme préoccupants, sauf si cela est considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur. Les valeurs hors plage qui ne sont pas cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) peuvent être répétées deux fois pendant le dépistage et l'admission et le participant peut être inscrit si au moins une valeur répétée se situe dans la plage indiquée ci-dessus.

• Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) normales au dépistage et à l'admission après 5 minutes en décubitus dorsal :

  • 90 mmHg ≤ pression artérielle systolique (PAS)≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ pression artérielle diastolique (PAD)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Pour ces paramètres, les valeurs hors plage qui ne sont pas cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) peuvent être répétées deux fois pendant le dépistage et l'admission et le participant peut être inscrit si au moins une valeur répétée se situe dans la plage indiquée ci-dessus.
• Poids corporel non inférieur à 45 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m^2 et 30,0 kg/m^2

• Exigences en matière de contraception/barrière :

  1. Participantes féminines :

     • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas au moment du dépistage, si elle est disposée à ne pas tomber enceinte pendant l'étude et si l'une des conditions suivantes s'applique :
     • Est une femme en âge de procréer (WONCBP), ou
     • Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de
     • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (sérum tel que requis par les réglementations locales) dans les 24 heures avant l'administration de l'intervention de l'étude. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme présentant une grossesse précoce non détectée.

  2. Participants masculins :

     • Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude :
     • S'abstenir de donner du sperme PLUS, soit :
     • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, ou
     • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :
     • Accepter d'utiliser un préservatif masculin et doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir et il reste un risque pour les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion :

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique pendant les 3 années précédant le dépistage
• Cancer du sein au cours des 10 dernières années précédant le dépistage
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le dépistage
• Antécédents d'infection au COVID-19 (hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique) dans les 2 mois précédant l'administration
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (y compris les médicaments à base de plantes ou les suppléments vitaminiques, les suppléments nutritionnels, les préparations médicamenteuses contenant des herbes (y compris les médicaments chinois) dans les 14 jours (ou 5 demi-vies du médicament (selon la période plus longtemps) avant le dosage. Les exceptions sont la contraception orale/le traitement hormonal substitutif pour les femmes et le paracétamol/acétaminophène à des doses ≤ 2 g/jour
• Toute vaccination au cours des 4 semaines précédant l'inscription ou prévue au cours de l'étude clinique
• Utilisation de tout médicament dans les 3 mois pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'intervention à l'étude, ou tout médicament pouvant entraîner l'induction ou l'inhibition des enzymes microsomales
• Don de plasma dans les 14 jours suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 450 ml au cours des 30 derniers jours avant le dépistage. Le sang et/ou le plasma ne doivent pas être donnés avant 30 jours après la dernière intervention de l'étude
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 3 derniers mois (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage. REMARQUE : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits si un test de confirmation négatif de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu et une réponse virale soutenue peut être documentée
• Résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. REMARQUE : Le test est facultatif et les participants dont le test d'anticorps contre l'hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
• Résultat positif du test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère lors du dépistage ou de l'admission
• Dépistage positif de drogues d'abus/d'alcool au dépistage et à l'admission
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif lors du dépistage
• Consommation d'autres aliments ou boissons (vin rouge, oranges de Séville, pamplemousse ou jus de pamplemousse (y compris pomelos, agrumes exotiques, hybrides de pamplemousse ou jus de fruits)) susceptibles d'affecter les enzymes ou les transporteurs métabolisant les médicaments à partir de 7 jours avant l'administration jusqu'à la sortie
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de consommation excessive d'alcool dans les 12 mois précédant la première dose, ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou de l'admission. Consommation d'alcool supérieure à la recommandation officielle, définie comme la consommation régulière de plus de 24 g d'alcool par jour pour les hommes ou de 12 g d'alcool par jour pour les femmes. Incapacité à s'abstenir de boire de l'alcool pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie
• Incapacité à s'abstenir d'ingérer des produits contenant de la caféine ou de la xanthine (par ex. café, thé, boissons au cola, boissons énergisantes et chocolat) pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie
• Antécédents d'abus de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
• Sensibilité à l'un des composants de l'intervention de l'étude ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude, y compris l'intolérance au lactose
• Incapacité à s'abstenir d'un effort musculaire intense. Les participants ne doivent pas s'engager dans une activité intense à partir de 72 heures avant l'admission à l'URC jusqu'après leur sortie
• Fumer ou utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris des patchs à la nicotine) dans les 3 mois précédant l'administration, pendant l'étude jusqu'à la sortie. Le statut sera confirmé par une cotinine urinaire lors du dépistage et à l'admission
• Avait suivi un régime incompatible avec le régime de l'étude (c'est-à-dire habitudes alimentaires inhabituelles, exigences alimentaires particulières ou refus de manger les aliments fournis dans l'étude, par ex. végétarien ni végétalien), de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant le premier dosage et tout au long de l'étude
• État veineux au niveau de l'avant-bras ou de la main dorsale rendant difficile l'insertion d'un cathéter périphérique veineux
• Sujets vulnérables, par ex. maintenus en détention, majeurs protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire