Estudo para comparar o nível de elafibranor no sangue após administração repetida em participantes saudáveis ​​japoneses e não asiáticos

Critério de inclusão :

• Os participantes devem atender a um dos seguintes critérios de etnia:

  1. Japonês:

     • Deve ter nascido no Japão.
     • Ambos os pais biológicos do sujeito e todos os quatro avós biológicos devem ser japoneses, conforme confirmado pela entrevista.
     • Não deve estar morando fora do Japão por mais de 10 anos.
     • Estilo de vida, incluindo dieta, não mudou significativamente desde que deixou o Japão

  2. Não Asiático:

     • Deve ser descendente da América do Norte, América do Sul, Europa ou Oriente Médio (sujeitos da Ásia/Ilha do Pacífico e descendentes de afro-americanos estão excluídos).
     • Ambos os pais biológicos do sujeito e todos os quatro avós biológicos devem ser descendentes de asiáticos
• Os participantes do sexo masculino ou feminino devem ter entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado. Um mínimo de seis indivíduos avaliáveis ​​de cada sexo terá que ser concluído em cada coorte (ou seja, pelo menos seis mulheres e seis homens)
• Forneceu consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo
• Disposição para permanecer na clínica pelo tempo necessário e disposição para retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento conforme especificado no protocolo
• Participantes saudáveis, conforme determinado por avaliação médica na consulta de triagem, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, eletrocardiograma (ECG) e monitoramento de sinais vitais
• Parâmetros laboratoriais dentro dos limites normais do laboratório (hematológicos, bioquímicos sanguíneos, urinálise). Valores individuais fora do intervalo normal podem ser aceitos se julgados não clinicamente significativos pelo investigador.

• Gravação de ECG normal em um ECG de 12 derivações na triagem e na admissão (Dia -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms para homens e ≤450 ms para mulheres,
• Nenhuma evidência de automaticidade do nódulo sinusal ou condução anormal, ou distúrbios do ritmo preocupantes, exceto quando considerados não clinicamente significativos pelo investigador. Valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante a triagem e admissão e o participante pode ser inscrito se pelo menos um valor repetido estiver dentro do intervalo indicado acima.

• Pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) normais na triagem e na admissão após 5 minutos em decúbito dorsal:

  • 90 mmHg ≤ pressão arterial sistólica (PAS) ≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
  • 45 bpm≤FC≤90 bpm,
• Para esses parâmetros, valores fora do intervalo que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante a triagem e admissão e o participante pode ser inscrito se pelo menos um valor repetido estiver dentro do intervalo indicado acima.
• Peso corporal não inferior a 45 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 kg/m^2 e 30,0 kg/m^2

• Requisitos de Contracepção/Barreira:

  1. Participantes do sexo feminino:

     • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando na triagem, se estiver disposta a não engravidar durante o estudo e se uma das seguintes condições se aplicar:
     • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) ou
     • É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de
     • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da dosagem com a intervenção do estudo. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

  2. Participantes masculinos:

     • Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo:
     • Abstenha-se de doar esperma PLUS, ou:
     • Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e persistentemente) e concordar em permanecer abstinente, ou
     • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:
     • Concorde em usar um preservativo masculino e também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode estourar ou vazar e ainda há risco para mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão :

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de fármacos; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto células basais ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos antes da triagem
• Câncer de mama nos últimos 10 anos antes da triagem
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da triagem
• Histórico de infecção por COVID-19 (hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica) 2 meses antes da administração
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre (OTC) ou prescritos (incluindo medicamentos à base de ervas ou suplementos vitamínicos, suplementos nutricionais, preparações de medicamentos contendo ervas (incluindo medicamentos chineses) dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais tempo) antes da dosagem. As exceções são contracepção oral/terapia de reposição hormonal para mulheres e paracetamol/acetaminofeno em doses ≤ 2 g/dia
• Qualquer vacinação durante as 4 semanas antes da inscrição ou planejada durante o estudo clínico
• Uso de qualquer medicamento dentro de 3 meses que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da intervenção do estudo, ou qualquer medicamento que possa resultar na indução ou inibição de enzimas microssomais
• Doação de plasma dentro de 14 dias após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 450 mL durante os últimos 30 dias antes da triagem. Sangue e/ou plasma não devem ser doados até 30 dias após a última intervenção do estudo
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes de assinar o consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem. OBSERVAÇÃO: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença anterior resolvida podem ser inscritos se um teste de ácido ribonucléico (RNA) confirmatório negativo para hepatite C for obtido e a resposta viral sustentada puder ser documentada
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: O teste é opcional e os participantes com teste negativo de anticorpo para hepatite C não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C
• Síndrome respiratória aguda grave positiva para coronavírus 2 (SARS-CoV-2) Resultado do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) na triagem ou admissão
• Rastreio positivo de drogas de abuso/álcool na triagem e na admissão
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
• Consumo de outros alimentos ou bebidas (vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja (incluindo pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas)) que podem afetar as enzimas ou transportadores metabolizadores de drogas de 7 dias antes da administração até a alta
• História de abuso de drogas ou álcool ou ingestão excessiva de álcool nos 12 meses anteriores à primeira dose, ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados na triagem ou admissão. Ingestão de álcool acima da recomendação oficial, definida como o consumo regular de mais de 24 g de álcool por dia para homens ou 12 g de álcool por dia para mulheres. Incapacidade de se abster de álcool por 24 horas antes da administração até a alta
• Incapacidade de abster-se de ingerir produtos que contenham cafeína ou xantina (p. café, chá, bebidas à base de cola, bebidas energéticas e chocolate) por 24 horas antes da administração até a alta
• História de abuso de drogas ilícitas nos últimos 12 meses
• Sensibilidade a qualquer componente da intervenção do estudo ou outra alergia que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo, incluindo intolerância à lactose
• Incapacidade de se abster de esforço muscular intenso. Os participantes não devem se envolver em nenhuma atividade extenuante de 72 horas antes da admissão na CRU até após a alta
• Fumar ou usar tabaco ou produtos contendo nicotina (incluindo adesivos de nicotina) dentro de 3 meses antes da dosagem, durante o estudo até a alta. O status será confirmado com cotinina na urina na triagem e na admissão
• Teve uma dieta incompatível com a dieta do estudo (ou seja, hábitos alimentares incomuns, necessidades dietéticas especiais ou falta de vontade de comer os alimentos fornecidos no estudo, por ex. vegetariano ou vegano), na opinião do investigador ou pessoa designada, dentro dos 30 dias anteriores à primeira dosagem e ao longo do estudo
• Estado venoso no antebraço ou dorso da mão dificultando a inserção de um cateter venoso periférico
• Sujeitos vulneráveis, por ex. mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial