Studio per confrontare il livello di elafibranor nel sangue dopo la somministrazione ripetuta in partecipanti sani giapponesi e non asiatici

Criterio di inclusione :

• I partecipanti devono soddisfare uno dei seguenti criteri di etnia:

  1. Giapponese:

     • Deve essere nato in Giappone.
     • Sia i genitori biologici del soggetto che tutti e quattro i nonni biologici devono essere giapponesi, come confermato dall'intervista.
     • Non deve vivere fuori dal Giappone da più di 10 anni.
     • Lo stile di vita, inclusa la dieta, non è cambiato in modo significativo da quando ha lasciato il Giappone

  2. Non asiatico:

     • Deve essere una discendenza dal Nord America, dal Sud America, dall'Europa o dal Medio Oriente (sono esclusi i soggetti di origine asiatica/isola del Pacifico e di origine afroamericana).
     • Sia i genitori biologici del soggetto che tutti e quattro i nonni biologici devono essere di discendenza non asiatica
• I partecipanti di sesso maschile o femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato. All'interno di ciascuna coorte dovranno essere completati un minimo di sei soggetti valutabili di ciascun sesso (ovvero almeno sei soggetti di sesso femminile e sei di sesso maschile)
• Ha fornito il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
• Disponibilità a rimanere in clinica per la durata richiesta e disponibilità a tornare in clinica per la valutazione di follow-up come specificato nel protocollo
• Partecipanti sani come determinato dalla valutazione medica durante la visita di screening, inclusi anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG) e monitoraggio dei segni vitali
• Parametri di laboratorio entro il range normale del laboratorio (ematologici, biochimica del sangue, analisi delle urine). Valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.

• Registrazione ECG normale su un ECG a 12 derivazioni allo screening e al ricovero (Giorno -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms per maschi e ≤450 ms per femmine,
• Nessuna evidenza di automaticità del nodo del seno o conduzione anormale o disturbi del ritmo preoccupanti, ad eccezione di quelli considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. I valori fuori range che non sono clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) possono essere ripetuti due volte durante lo screening e il ricovero e il partecipante può essere arruolato se almeno un valore ripetuto rientra nell'intervallo sopra indicato.

• Pressione arteriosa (PA) e frequenza cardiaca (FC) normali allo screening e al ricovero dopo 5 minuti in posizione supina:

  • 90 mmHg ≤ pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ pressione arteriosa diastolica (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Per questi parametri, i valori fuori range che non sono clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) possono essere ripetuti due volte durante lo screening e il ricovero e il partecipante può essere arruolato se almeno un valore ripetuto rientra nell'intervallo sopra indicato.
• Peso corporeo non inferiore a 45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m^2 e 30,0 kg/m^2

• Contraccezione/Requisiti barriera:

  1. Partecipanti donne:

     • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o allatta al seno allo screening, è disposta a non rimanere incinta durante lo studio e si applica una delle seguenti condizioni:
     • È una donna potenzialmente non fertile (WONCBP), o
     • È una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di
     • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della somministrazione con l'intervento dello studio. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

  2. Partecipanti maschi:

     • I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio:
     • Astenersi dal donare sperma PLUS, sia:
     • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti, o
     • Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:
     • Accetta di utilizzare un preservativo maschile e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto un preservativo può rompersi o perdere e rimane un rischio per le donne incinte e le donne in età fertile

Criteri di esclusione :

• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni prima dello screening
• Cancro al seno negli ultimi 10 anni prima dello screening
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dello screening
• Storia di infezione da COVID-19 (ospedalizzazione, ossigenazione extracorporea della membrana, ventilazione meccanica) nei 2 mesi precedenti la somministrazione
• Uso pregresso o previsto di farmaci da banco (OTC) o soggetti a prescrizione medica (inclusi farmaci a base di erbe o integratori vitaminici, integratori nutrizionali, preparazioni farmaceutiche contenenti erbe (incluse le medicine cinesi) entro 14 giorni (o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più a lungo) prima della somministrazione. Le eccezioni sono contraccezione orale/terapia ormonale sostitutiva per le donne e paracetamolo/paracetamolo a dosi di ≤2 g/die
• Qualsiasi vaccinazione durante le 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificata durante lo studio clinico
• Uso di qualsiasi farmaco entro 3 mesi che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'intervento in studio o qualsiasi farmaco che possa provocare l'induzione o l'inibizione degli enzimi microsomiali
• Donazione di plasma entro 14 giorni dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue >450 ml negli ultimi 30 giorni prima dello screening. Il sangue e/o il plasma non devono essere donati fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento nello studio
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening. NOTA: i partecipanti con anticorpo anti-epatite C positivo a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati se si ottiene un test negativo di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C e si può documentare una risposta virale sostenuta
• - Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio. NOTA: il test è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C
• Risultato positivo del test di reazione a catena della polimerasi (PCR) coronavirus 2 (SARS-CoV-2) per la sindrome respiratoria acuta grave allo screening o al ricovero
• Screening positivo per droghe d'abuso / alcol allo screening e al ricovero
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
• Consumo di altri alimenti o bevande (vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo (inclusi pomeli, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta)) che possono influenzare gli enzimi o i trasportatori del metabolismo del farmaco da 7 giorni prima della somministrazione fino alla dimissione
• Storia di abuso di droghe o alcol o assunzione eccessiva di alcol nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione, o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti allo screening o al ricovero. Assunzione di alcol superiore alla raccomandazione ufficiale, definita come il consumo regolare di oltre 24 g di alcol al giorno per gli uomini o 12 g di alcol al giorno per le donne. Incapacità di astenersi dall'alcol per 24 ore prima della somministrazione fino alla dimissione
• Incapacità di astenersi dall'ingerire prodotti contenenti caffeina o xantine (ad es. caffè, tè, bevande a base di cola, bevande energetiche e cioccolato) per 24 ore prima della somministrazione fino alla dimissione
• Storia di abuso di droghe illecite negli ultimi 12 mesi
• Sensibilità a qualsiasi componente dell'intervento dello studio o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio, inclusa l'intolleranza al lattosio
• Incapacità di astenersi da uno sforzo muscolare intenso. I partecipanti non devono impegnarsi in alcuna attività faticosa da 72 ore prima dell'ammissione alla CRU fino a dopo la loro dimissione
• Fumo o uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (compresi i cerotti alla nicotina) entro 3 mesi prima della somministrazione, durante lo studio fino alla dimissione. Lo stato sarà confermato con una cotinina urinaria allo screening e al ricovero
• Era stato a dieta incompatibile con la dieta in studio (es. abitudini alimentari insolite, esigenze dietetiche speciali o riluttanza a mangiare il cibo fornito nello studio, ad es. vegetariani né vegani), secondo il parere dello sperimentatore o del designato, entro i 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio
• Stato venoso all'avambraccio o al dorso della mano che rende difficile l'inserimento di un catetere venoso periferico
• Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico