Studie k porovnání hladiny Elafibranoru v krvi po opakovaném podání u zdravých účastníků z Japonska a Asie

Kritéria pro zařazení :

• Účastníci by měli splňovat jedno z následujících etnických kritérií:

  1. Japonský:

     • Musel se narodit v Japonsku.
     • Jak biologičtí rodiče subjektu, tak všichni čtyři biologičtí prarodiče musí být Japonci, jak potvrdil rozhovor.
     • Nesmí žít mimo Japonsko déle než 10 let.
     • Životní styl, včetně stravy, se od odchodu z Japonska výrazně nezměnil

  2. Jiné než asijské:

     • Musí to být původ ze Severní Ameriky, Jižní Ameriky, Evropy nebo Středního východu (předměty asijského/pacifického ostrova a afroamerického původu jsou vyloučeny).
     • Biologičtí rodiče subjektu i všichni čtyři biologičtí prarodiče musí být neasijského původu
• Mužům nebo ženám musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let (včetně). V rámci každé kohorty bude nutné absolvovat minimálně šest hodnotitelných subjektů každého pohlaví (tj. alespoň šest subjektů žen a šest subjektů mužů)
• Poskytl podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Ochota zůstat na klinice po požadovanou dobu a ochota vrátit se na kliniku za účelem následného hodnocení, jak je uvedeno v protokolu
• Zdraví účastníci určení na základě lékařského hodnocení při screeningové návštěvě včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, elektrokardiogramu (EKG) a sledování životních funkcí
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologické, krevní biochemie, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být přijaty, pokud je zkoušející posoudí jako neklinicky významné.

• Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningu a při příjmu (den -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms pro muže a ≤450 ms pro ženy,
• Žádné známky automatizace sinusového uzlu nebo abnormálního vedení nebo poruch rytmu, s výjimkou případů, které jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné. Hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné (jak určí zkoušející), mohou být během screeningu a přijetí dvakrát opakovány a účastník může být zařazen, pokud je alespoň jedna opakovaná hodnota ve výše uvedeném rozsahu.

• Normální krevní tlak (TK) a srdeční frekvence (HR) při screeningu a při příjmu po 5 minutách v poloze na zádech:

  • 90 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Pro tyto parametry mohou být hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné (jak určil zkoušející), během screeningu a přijetí dvakrát opakovat a účastník může být zařazen, pokud je alespoň jedna opakovaná hodnota ve výše uvedeném rozsahu.
• Tělesná hmotnost ne nižší než 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m^2 a 30,0 kg/m^2

• Požadavky na antikoncepci/bariéru:

  1. Ženské účastnice:

     • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí při screeningu, je ochotna neotěhotnět během studie a platí jedna z následujících podmínek:
     • Je žena v nedětském potenciálu (WONCBP), popř
     • Je žena v plodném věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání
     • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum podle požadavků místních předpisů) do 24 hodin před podáním dávky v rámci studie. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

  2. Mužští účastníci:

     • Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím:
     • Zdržte se darování spermatu PLUS, buď:
     • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a vytrvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem, popř.
     • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je uvedeno níže:
     • Souhlasíte s používáním mužského kondomu a měli byste být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout a přetrvává riziko pro těhotné ženy a ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léčiv; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let před screeningem
• Rakovina prsu v posledních 10 letech před screeningem
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před screeningem
• Anamnéza infekce COVID-19 (hospitalizace, mimotělní okysličení membrány, mechanická ventilace) do 2 měsíců před podáním dávky
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných (volně prodejných) léků nebo léků na předpis (včetně rostlinných léků nebo vitamínových doplňků, výživových doplňků, léčivých přípravků obsahujících byliny (včetně čínských léků) do 14 dnů (nebo 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je déle) před podáním. Výjimkou je perorální antikoncepce/hormonální substituční terapie pro ženy a paracetamol/acetaminofen v dávkách ≤2 g/den
• Jakékoli očkování během 4 týdnů před zařazením nebo plánované během klinické studie
• Použití jakýchkoli léků během 3 měsíců, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studijní intervence, nebo jakýchkoli léků, které mohou vést k indukci nebo inhibici mikrozomálních enzymů
• Darování plazmy do 14 dnů od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během posledních 30 dnů před screeningem. Krev a/nebo plazma by neměla být darována dříve než 30 dnů po posledním zásahu do studie
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni, pokud je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C a může být zdokumentována trvalá virová odpověď
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. POZNÁMKA: Test je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C
• Pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) při screeningu nebo příjmu na koronavirus 2 (SARS-CoV-2)
• Pozitivní zneužívání drog / screening alkoholu při screeningu a při příjmu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Konzumace jiných potravin nebo nápojů (červené víno, sevillské pomeranče, grapefruit nebo grapefruitová šťáva (včetně pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv)), které mohou ovlivnit enzymy metabolizující léky nebo transportéry, od 7 dnů před podáním dávky do propuštění
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo nadměrné požívání alkoholu během 12 měsíců před první dávkou nebo důkazy o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené při screeningu nebo přijetí. Příjem alkoholu nad oficiální doporučení, definovaný jako pravidelná konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo 12 g alkoholu denně u žen. Neschopnost zdržet se alkoholu po dobu 24 hodin před podáním dávky až do propuštění
• Neschopnost zdržet se požití produktů obsahujících kofein nebo xanthin (např. káva, čaj, kolové nápoje, energetické nápoje a čokoláda) po dobu 24 hodin před podáním až do vybití
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog během posledních 12 měsíců
• Citlivost na jakoukoli složku intervence studie nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii, včetně intolerance laktózy
• Neschopnost zdržet se intenzivní svalové námahy. Účastníci by se neměli zapojovat do žádné namáhavé činnosti od 72 hodin před přijetím do CRU až do propuštění
• Kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí) během 3 měsíců před podáním dávky, během studie až do propuštění. Stav bude potvrzen kotininem v moči při screeningu a při přijetí
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii (tj. neobvyklé stravovací návyky, speciální dietní požadavky nebo neochota jíst jídlo poskytnuté ve studii, např. vegetariánské ani veganské), podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce, během 30 dnů před první dávkou a během studie
• Venózní stav na předloktí nebo dorzální ruce ztěžuje zavedení žilního periferního katétru
• Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo soudního příkazu