Undersøgelse for at sammenligne niveauet af Elafibranor i blod efter gentagen administration hos raske japanske og ikke-asiatiske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde et af følgende etniske kriterier:

  1. Japansk:

     • Skal være født i Japan.
     • Både forsøgspersonens biologiske forældre og alle fire biologiske bedsteforældre skal være japanske, som bekræftet af interview.
     • Må ikke bo uden for Japan i mere end 10 år.
     • Livsstilen, herunder kosten, har ikke ændret sig væsentligt, siden han forlod Japan

  2. Ikke-asiatisk:

     • Skal være en afstamning fra Nordamerika, Sydamerika, Europa eller Mellemøsten (fag fra asiatisk/Stillehavsøboer og afroamerikansk afstamning er udelukket).
     • Både forsøgspersonens biologiske forældre og alle fire biologiske bedsteforældre skal være af ikke-asiatisk afstamning
• Mandlige eller kvindelige deltagere skal være 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Der skal gennemføres mindst seks evaluerbare emner af hvert køn inden for hver kohorte (dvs. mindst seks kvindelige og seks mandlige emner)
• Har givet underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Vilje til at forblive på klinikken i den nødvendige varighed og villighed til at vende tilbage til klinikken for den opfølgende evaluering som specificeret i protokollen
• Raske deltagere som bestemt ved medicinsk evaluering ved screeningsbesøget, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, elektrokardiogram (EKG) og overvågning af vitale tegn
• Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område (hæmatologisk, blodbiokemi, urinanalyse). Individuelle værdier uden for normalområdet kan accepteres, hvis de vurderes som ikke-klinisk signifikante af investigator.

• Normal EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screening og ved indlæggelse (dag -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms for mænd og ≤450 ms for kvinder,
• Ingen tegn på sinusknudeautomatik eller unormal overledning, eller rytmeforstyrrelser, der giver anledning til bekymring, undtagen som anset for ikke-klinisk signifikant af investigator. Værdier uden for området, som ikke er klinisk signifikante (som bestemt af investigator), kan gentages to gange under screening og indlæggelse, og deltageren kan tilmeldes, hvis mindst én gentaget værdi er inden for det ovenfor anførte interval.

• Normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screeningen og ved indlæggelsen efter 5 minutter i liggende stilling:

  • 90 mmHg ≤ systolisk blodtryk (SBP)≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastolisk blodtryk (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• For disse parametre kan værdier uden for området, som ikke er klinisk signifikante (som bestemt af investigator) gentages to gange under screening og indlæggelse, og deltageren kan tilmeldes, hvis mindst én gentaget værdi er inden for det ovenfor anførte interval.
• Kropsvægt ikke under 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 kg/m^2 og 30,0 kg/m^2

• Krav til prævention/barriere:

  1. Kvindelige deltagere:

     • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer ved screeningen, er villig til ikke at blive gravid under undersøgelsen, og en af ​​følgende betingelser gælder:
     • Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP), eller
     • Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på
     • En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serum som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før dosering med undersøgelsesintervention. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.

  2. Mandlige deltagere:

     • Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i løbet af interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention:
     • Afstå fra at donere sæd PLUS, enten:
     • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende, eller
     • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:
     • Accepter at bruge et mandligt kondom og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, og der fortsat er en risiko for gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år før screening
• Brystkræft inden for de seneste 10 år forud for screening
• Større operation inden for 28 dage før screening
• Anamnese med COVID-19-infektion (hospitalisering, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret) inden for 2 måneder før dosering
• Tidligere eller påtænkt brug af håndkøb (OTC) eller receptpligtig medicin (inklusive naturlægemidler eller vitamintilskud, kosttilskud, urteholdige lægemidler (herunder kinesisk medicin) inden for 14 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længere) før dosering. Undtagelser er oral prævention/hormonerstatningsterapi til kvinder og paracetamol/acetaminophen i doser på ≤2 g/dag
• Enhver vaccination i løbet af de 4 uger før tilmelding eller planlagt under den kliniske undersøgelse
• Brug af medicin inden for 3 måneder, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen, eller enhver medicin, der kan resultere i induktion eller hæmning af mikrosomale enzymer
• Plasmadonation inden for 14 dage efter screeningen eller enhver bloddonation/blodtab >450 ml i løbet af de sidste 30 dage før screeningen. Blod og/eller plasma bør ikke doneres før 30 dage efter sidste undersøgelsesintervention
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller anden form for medicinsk forskning
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening. BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan tilmeldes, hvis en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test opnås, og vedvarende viral respons kan dokumenteres
• Positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Testen er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test
• Positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerase kædereaktion (PCR) testresultat ved screening eller indlæggelse
• Positive misbrugs-/alkoholscreener ved screening og ved indlæggelse
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest ved screening
• Indtagelse af andre fødevarer eller drikkevarer (rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice (inklusive pomeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice)), som kan påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportere fra 7 dage før dosering indtil udledning
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for de 12 måneder forud for første dosering, eller beviser for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført ved screening eller indlæggelse. Indtag af alkohol over den officielle anbefaling, defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller 12 g alkohol om dagen for kvinder. Manglende evne til at afholde sig fra alkohol i 24 timer før dosering indtil udledning
• Manglende evne til at afholde sig fra at indtage koffein- eller xanthinholdige produkter (f. kaffe, te, cola-drikke, energidrikke og chokolade) i 24 timer før dosering indtil udledning
• Anamnese med ulovligt stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder
• Følsomhed over for komponenter i undersøgelsesinterventionen eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen, herunder laktoseintolerans
• Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse. Deltagerne bør ikke deltage i nogen anstrengende aktivitet fra 72 timer før optagelse i CRU'en til efter deres udskrivning
• Rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre) inden for 3 måneder før dosering, under undersøgelsen indtil udskrivning. Status vil blive bekræftet med en urin cotinin ved screening og ved indlæggelse
• Havde været på en diæt, der var uforenelig med diæten i undersøgelsen (dvs. usædvanlige måltidsvaner, særlige diætkrav eller manglende vilje til at spise den mad, der er givet i undersøgelsen, f.eks. vegetarisk eller vegansk), efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen
• Venøs status ved underarm eller dorsal hånd, hvilket gør det vanskeligt at indsætte et venøst ​​perifert kateter
• Udsatte emner, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre