Studie för att jämföra nivån av Elafibranor i blod efter upprepad administrering hos friska japanska och icke-asiatiska deltagare

Inklusionskriterier :

• Deltagare bör uppfylla ett av följande etnicitetskriterier:

  1. Japanska:

     • Måste vara född i Japan.
     • Både försökspersonens biologiska föräldrar och alla fyra biologiska morföräldrar måste vara japanska, vilket bekräftats av intervjun.
     • Får inte bo utanför Japan i mer än 10 år.
     • Livsstilen, inklusive kosten, har inte förändrats nämnvärt sedan han lämnade Japan

  2. Icke-asiatiska:

     • Måste vara en härkomst från Nordamerika, Sydamerika, Europa eller Mellanöstern (ämnen från asiatisk/Stillahavsön och afroamerikansk härkomst är undantagna).
     • Både försökspersonens biologiska föräldrar och alla fyra biologiska morföräldrar måste vara av icke-asiatisk härkomst
• Manliga eller kvinnliga deltagare måste vara 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Minst sex utvärderbara ämnen av varje kön måste slutföras inom varje kohort (dvs minst sex kvinnliga och sex manliga ämnen)
• Har lämnat undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll
• Vilja att stanna kvar på kliniken under den tid som krävs och vilja att återvända till kliniken för den uppföljande utvärderingen enligt protokollet
• Friska deltagare enligt medicinsk utvärdering vid screeningbesöket inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) och övervakning av vitala tecken
• Laboratorieparametrar inom laboratoriets normala intervall (hematologisk, blodbiokemi, urinanalys). Individuella värden utanför det normala intervallet kan accepteras om de bedöms som icke-kliniskt signifikanta av utredaren.

• Normal EKG-registrering på ett 12-avlednings-EKG vid screening och vid inläggning (dag -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms för män och ≤450 ms för kvinnor,
• Inga tecken på sinusknutans automatik eller onormal överledning, eller rytmrubbningar av oro, förutom vad som anses icke-kliniskt signifikant av utredaren. Värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta (som bestämts av utredaren) kan upprepas två gånger under screening och intagning och deltagaren kan registreras om minst ett upprepat värde ligger inom intervallet som anges ovan.

• Normalt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) vid screening och vid inläggning efter 5 minuter i ryggläge:

  • 90 mmHg ≤ systoliskt blodtryck (SBP)≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastoliskt blodtryck (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• För dessa parametrar kan värden utanför intervallet som inte är kliniskt signifikanta (som bestämts av utredaren) upprepas två gånger under screening och intagning och deltagaren kan registreras om minst ett upprepat värde ligger inom intervallet som anges ovan.
• Kroppsvikt inte under 45 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 kg/m^2 och 30,0 kg/m^2

• Krav på preventivmedel/barriärer:

  1. Kvinnliga deltagare:

     • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar vid screening, är villig att inte bli gravid under studien och något av följande villkor gäller:
     • Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP), eller
     • Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på
     • En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (serum enligt lokala bestämmelser) inom 24 timmar före dosering med studieintervention. Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.

  2. Manliga deltagare:

     • Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention:
     • Avstå från att donera sperma PLUS, antingen:
     • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam, eller
     • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:
     • Gå med på att använda en manlig kondom och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka och det kvarstår en risk för gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier :

• Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när studieinterventionen genomförs; eller stör tolkningen av data
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år före screening
• Bröstcancer under de senaste 10 åren före screening
• Större operation inom 28 dagar före screening
• Historik av covid-19-infektion (sjukhusinläggning, extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad) inom 2 månader före dosering
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria (OTC) eller receptbelagda läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel eller vitamintillskott, näringstillskott, örtinnehållande läkemedelspreparat (inklusive kinesiska läkemedel) inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före dosering. Undantag är p-piller/hormonersättningsterapi för kvinnor och paracetamol/acetamol i doser på ≤2 g/dag
• Eventuell vaccination under 4 veckor före inskrivning eller planerad under den kliniska studien
• Användning av någon medicin inom 3 månader som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieinterventionen, eller någon medicin som kan resultera i induktion eller hämning av mikrosomala enzymer
• Plasmadonation inom 14 dagar efter screeningen eller någon bloddonation/blodförlust >450 ml under de sista 30 dagarna före screening. Blod och/eller plasma ska inte doneras förrän 30 dagar efter senaste studieintervention
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande under de senaste 3 månaderna (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) innan samtycke undertecknas i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention eller någon annan typ av medicinsk forskning
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening. OBS: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras om ett bekräftande negativt hepatit C-ribonukleinsyra (RNA)-test erhålls och ihållande virussvar kan dokumenteras
• Positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention. OBS: Testet är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-test
• Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymeraskedjereaktion (PCR) testresultat vid screening eller intagning
• Positiva droger/alkohol screenar vid screening och vid intagning
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) vid screening
• Konsumtion av andra livsmedel eller drycker (rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice (inklusive pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer)) som kan påverka läkemedelsmetaboliserande enzymer eller transportörer från 7 dagar före dosering till utsläpp
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol inom 12 månader före den första doseringen, eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes vid screening eller intagning. Intag av alkohol över den officiella rekommendationen, definierat som regelbunden konsumtion av mer än 24 g alkohol per dag för män eller 12 g alkohol per dag för kvinnor. Oförmåga att avstå från alkohol i 24 timmar före dosering tills utsläpp
• Oförmåga att avstå från att inta koffein- eller xantin-innehållande produkter (t. kaffe, te, coladrycker, energidrycker och choklad) i 24 timmar innan dosering tills utsläpp
• Historik av olagligt drogmissbruk under de senaste 12 månaderna
• Känslighet för någon del av studieinterventionen eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande i studien, inklusive laktosintolerans
• Oförmåga att avstå från intensiv muskelansträngning. Deltagare bör inte ägna sig åt någon ansträngande aktivitet från 72 timmar före tillträde till CRU tills efter att de lämnats
• Rökning eller användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotinplåster) inom 3 månader före dosering, under studien fram till utskrivning. Status kommer att bekräftas med en urinkotinin vid screening och vid inläggning
• Hade gått på en diet som inte är förenlig med studiedieten (dvs. ovanliga måltidsvanor, särskilda kostkrav eller ovilja att äta den mat som tillhandahålls i studien, t.ex. vegetarian eller vegan), enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före den första doseringen och under hela studien
• Venstatus vid underarm eller dorsal hand gör det svårt att föra in en venös perifer kateter
• Utsatta ämnen, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order