Studie om het niveau van Elafibranor in bloed te vergelijken na herhaalde toediening bij Japanse en niet-Aziatische gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten voldoen aan een van de volgende etniciteitscriteria:

  1. Japans:

     • Moet in Japan geboren zijn.
     • Zowel de biologische ouders van de proefpersoon als alle vier de biologische grootouders moeten Japans zijn, zoals bevestigd door een interview.
     • Mag niet langer dan 10 jaar buiten Japan wonen.
     • Levensstijl, inclusief dieet, is niet significant veranderd sinds het verlaten van Japan

  2. Niet-Aziatisch:

     • Moet afkomstig zijn uit Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Europa of het Midden-Oosten (onderwerpen van Aziatische/Pacifische eilandbewoners en Afro-Amerikaanse afkomst zijn uitgesloten).
     • Zowel de biologische ouders van de proefpersoon als alle vier de biologische grootouders moeten van niet-Aziatische afkomst zijn
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Binnen elk cohort moeten minimaal zes evalueerbare onderwerpen van elk geslacht worden ingevuld (d.w.z. ten minste zes vrouwelijke en zes mannelijke onderwerpen).
• Heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• Bereidheid om gedurende de vereiste duur in de kliniek te blijven en bereidheid om terug te keren naar de kliniek voor de vervolgevaluatie zoals gespecificeerd in het protocol
• Gezonde deelnemers zoals bepaald door medische evaluatie tijdens het screeningsbezoek, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG) en bewaking van vitale functies
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologisch, bloedbiochemie, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als niet-klinisch significant worden beoordeeld.

• Normale ECG-registratie op een 12-afleidingen ECG bij screening en bij opname (dag -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms voor mannen en ≤450 ms voor vrouwen,
• Geen bewijs van automatisme of abnormale geleiding van de sinusknoop, of zorgwekkende ritmestoornissen, behalve als dit door de onderzoeker als niet-klinisch significant wordt beschouwd. Waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn (zoals bepaald door de onderzoeker) kunnen tweemaal worden herhaald tijdens de screening en opname en de deelnemer kan worden ingeschreven als ten minste één herhaalde waarde binnen het hierboven vermelde bereik valt.

• Normale bloeddruk (BP) en hartslag (HR) bij de screening en bij opname na 5 minuten in rugligging:

  • 90 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastolische bloeddruk (DBP) ≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Voor deze parameters mogen waarden buiten het bereik die niet klinisch significant zijn (zoals bepaald door de onderzoeker) twee keer worden herhaald tijdens de screening en opname en de deelnemer kan worden ingeschreven als ten minste één herhaalde waarde binnen het hierboven vermelde bereik valt.
• Lichaamsgewicht niet lager dan 45 kg en body mass index (BMI) tussen 18,0 kg/m^2 en 30,0 kg/m^2

• Vereisten voor anticonceptie/barrière:

  1. Vrouwelijke deelnemers:

     • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft bij de screening, niet zwanger wil worden tijdens het onderzoek en aan één van de volgende voorwaarden is voldaan:
     • Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP), of
     • Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van
     • Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (serum zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 24 uur vóór toediening met studie-interventie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

  2. Mannelijke deelnemers:

     • Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studieinterventie:
     • Doneer geen sperma PLUS, ofwel:
     • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven, of
     • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:
     • Ga akkoord met het gebruik van een condoom voor mannen en moet ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken en er een risico blijft voor zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria :

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar voorafgaand aan de screening
• Borstkanker in de afgelopen 10 jaar voorafgaand aan de screening
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van COVID-19-infectie (ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd) binnen 2 maanden vóór toediening
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare (OTC) of voorgeschreven medicatie (waaronder kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen, voedingssupplementen, kruidenbevattende geneesmiddelenpreparaten (waaronder Chinese geneesmiddelen) binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel langer) voorafgaand aan de dosering. Uitzonderingen zijn orale anticonceptie/hormoonvervangingstherapie voor vrouwen en paracetamol/paracetamol in doses van ≤2 g/dag
• Alle vaccinaties gedurende de 4 weken voorafgaand aan inschrijving of gepland tijdens de klinische studie
• Gebruik van medicijnen binnen 3 maanden die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie kunnen verstoren, of medicijnen die kunnen leiden tot inductie of remming van microsomale enzymen
• Plasmadonatie binnen 14 dagen na de screening of elke bloeddonatie/bloedverlies >450 ml gedurende de laatste 30 dagen vóór de screening. Bloed en/of plasma mogen pas 30 dagen na de laatste studie-interventie worden gedoneerd
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 3 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór ondertekening van toestemming voor enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksinterventie of enig ander type medisch onderzoek
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening. OPMERKING: Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-test is verkregen en een aanhoudende virale respons kan worden gedocumenteerd
• Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. OPMERKING: Test is optioneel en deelnemers met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C RNA-test te ondergaan
• Positief ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerase kettingreactie (PCR) testresultaat bij screening of opname
• Positieve drugs/alcoholscreening bij screening en bij opname
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
• Consumptie van andere voedingsmiddelen of dranken (rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap (inclusief pomelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen)) die van invloed kunnen zijn op geneesmiddelmetaboliserende enzymen of transporteiwitten vanaf 7 dagen vóór toediening tot ontslag
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd bij screening of opname. Inname van alcohol boven de officiële aanbeveling, gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 24 g alcohol per dag voor mannen of 12 g alcohol per dag voor vrouwen. Onvermogen om zich te onthouden van alcohol gedurende 24 uur vóór dosering tot ontslag
• Onvermogen om zich te onthouden van inname van cafeïne- of xanthine-bevattende producten (bijv. koffie, thee, coladranken, energiedranken en chocolade) gedurende 24 uur voor dosering tot ontslag
• Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden
• Gevoeligheid voor onderdelen van de onderzoeksinterventie of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert, inclusief lactose-intolerantie
• Onvermogen om zich te onthouden van intensieve spierinspanning. Deelnemers mogen geen inspannende activiteiten ondernemen vanaf 72 uur voorafgaand aan opname in de CRU tot na hun ontslag
• Roken of gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (inclusief nicotinepleisters) binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, tijdens het onderzoek tot ontslag. Status wordt bij screening en opname bevestigd met een urine cotinine
• op een dieet was geweest dat onverenigbaar was met het studiedieet (d.w.z. ongebruikelijke eetgewoonten, speciale dieetwensen of onwil om het voedsel te eten dat in het onderzoek wordt verstrekt, b.v. vegetariër of veganist), naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek
• Veneuze status bij onderarm of dorsale hand waardoor het moeilijk is om een ​​veneuze perifere katheter in te brengen
• Kwetsbare onderwerpen, b.v. gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij of curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel aan een instelling toegewezen