Tutkimus elafibranorin tason vertaamiseksi veressä toistuvan annon jälkeen japanilaisilla ja ei-aasialaisilla terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit :

• Osallistujien tulee täyttää jokin seuraavista etnisistä kriteereistä:

  1. Japanilainen:

     • On täytynyt syntyä Japanissa.
     • Sekä tutkittavan biologisten vanhempien että kaikkien neljän biologisen isovanhemman on oltava japanilaisia, kuten haastattelu vahvistaa.
     • Ei saa asua Japanin ulkopuolella yli 10 vuotta.
     • Elämäntavat, mukaan lukien ruokavalio, eivät ole muuttuneet merkittävästi Japanista lähtemisen jälkeen

  2. Ei-aasialainen:

     • Sen on oltava syntyperää Pohjois-Amerikasta, Etelä-Amerikasta, Euroopasta tai Lähi-idästä (Aasian/Tyynenmeren saarten ja afroamerikkalaisten syntyperäisiä aiheita ei oteta huomioon).
     • Sekä tutkittavan biologisten vanhempien että kaikkien neljän biologisen isovanhemman on oltava muita kuin aasialaisia ​​syntyperää
• Miesten tai naispuolisten osallistujien on oltava 18–55-vuotiaita (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Jokaisesta kohortista on suoritettava vähintään kuusi arvioitavaa kutakin sukupuolta (eli vähintään kuusi nais- ja kuusi miespuolista tutkittavaa)
• On antanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Halukkuus oleskella klinikalla vaaditun ajan ja halukkuus palata klinikalle seuranta-arviointia varten protokollan mukaisesti
• Terveet osallistujat seulontakäynnin lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet, EKG ja elintoimintojen seuranta
• Laboratorioparametrit laboratorion normaaleissa rajoissa (hematologinen, veren biokemia, virtsaanalyysi). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija arvioi ne ei-kliinisesti merkittäviksi.

• Normaali EKG-tallennus 12-kytkentäiseen EKG:hen seulonnan ja vastaanoton yhteydessä (päivä -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms miehillä ja ≤450 ms naisella,
• Ei näyttöä sinussolmun automaattisuudesta tai epänormaalista johtumisesta tai rytmihäiriöistä, paitsi jos tutkija pitää niitä ei-kliinisesti merkittävinä. Alueen ulkopuoliset arvot, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä (tutkijan määrittämiä), voidaan toistaa kahdesti seulonnan ja sisäänpääsyn aikana, ja osallistuja voidaan ottaa mukaan, jos vähintään yksi toistuva arvo on yllä mainitulla alueella.

• Normaali verenpaine (BP) ja syke (HR) seulonnassa ja vastaanoton yhteydessä 5 minuutin makuuasennossa:

  • 90 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• Näille parametreille vaihteluvälin ulkopuoliset arvot, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä (tutkijan määrittämiä), voidaan toistaa kahdesti seulonnan ja sisäänpääsyn aikana, ja osallistuja voidaan ottaa mukaan, jos vähintään yksi toistuva arvo on yllä mainitulla alueella.
• Paino vähintään 45 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,0 kg/m^2 ja 30,0 kg/m^2

• Ehkäisy-/estevaatimukset:

  1. Naiset osallistujat:

     • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä seulonnassa, on valmis olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
     • Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) tai
     • on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti
     • WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (paikallisten määräysten mukainen seerumi) 24 tunnin sisällä ennen annostelua tutkimusinterventiolla. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.

  2. Miespuoliset osallistujat:

     • Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen:
     • Vältä sperma PLUS -solujen luovuttamista joko:
     • pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä tai
     • Sinun tulee suostua käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:
     • Suostu käyttämään mieskondomia, ja sinua tulisi myös kertoa naispuoliselle kumppanille erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa, ja riski raskaana oleville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille on edelleen olemassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokrinologiset, hematologiset tai neurologiset sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai häiritä tietojen tulkintaa
• Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoden aikana ennen seulontaa
• Rintasyöpä viimeisen 10 vuoden aikana ennen seulontaa
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen seulontaa
• Aiempi COVID-19-infektio (sairaalahoito, kehonulkoinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio) 2 kuukauden sisällä ennen annostelua
• OTC- tai reseptilääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet tai vitamiinilisät, ravintolisät, yrttiä sisältävät lääkevalmisteet (mukaan lukien kiinalaiset lääkkeet) aiempi tai suunniteltu käyttö 14 päivän (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (riippuen siitä, kumpi on) pidempään) ennen annostelua. Poikkeuksia ovat suun kautta otettava ehkäisy/hormonikorvaushoito naisille ja parasetamoli/asetaminofeeni annoksilla ≤2 g/vrk
• Kaikki rokotukset 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai suunniteltu kliinisen tutkimuksen aikana
• Sellaisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä, jotka voivat häiritä tutkimusintervention imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai minkä tahansa lääkkeen, joka voi johtaa mikrosomaalisten entsyymien induktioon tai estoon
• Plasman luovutus 14 päivän sisällä seulonnasta tai mahdollinen verenluovutus/verenmenetys >450 ml viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa. Verta ja/tai plasmaa ei saa luovuttaa ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimuksen jälkeen
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen viimeisten 3 kuukauden aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen suostumuksen allekirjoittamista mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimustutkimusinterventio tai minkä tahansa muuntyyppinen lääketieteellinen tutkimus
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa. HUOMAA: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti C:n ribonukleiinihappotesti (RNA) on vahvistava negatiivinen testi ja jatkuva virusvaste voidaan dokumentoida
• Positiivinen C-hepatiitti-RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. HUOMAA: Testi on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös C-hepatiitti-RNA-testiä
• Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos seulonnassa tai vastaanotolla
• Positiiviset väärinkäytön lääkkeet/alkoholiseulonta seulonnassa ja sisäänpääsyssä
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa
• Muiden elintarvikkeiden tai juomien (punaviini, Sevillan appelsiinit, greippi tai greippimehu (mukaan lukien pomelot, eksoottiset sitrushedelmät, greippihybridit tai hedelmämehut)) nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa lääkkeitä metaboloiviin entsyymeihin tai kuljettajiin 7 vuorokautta ennen annosta kotiutumiseen saakka
• Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä tehdyissä laboratoriotutkimuksissa. Virallisen suosituksen ylittävä alkoholin saanti, joka määritellään säännölliseksi alkoholinkulutukseksi yli 24 g päivässä miehillä tai 12 g alkoholia päivässä naisilla. Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista 24 tunnin ajan ennen annosta ennen kotiutumista
• Kyvyttömyys pidättäytyä nauttimasta kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. kahvia, teetä, kolajuomia, energiajuomia ja suklaata) 24 tuntia ennen annostelua kotiutumisen jälkeen
• Laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
• Herkkyys tutkimusintervention komponenteille tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien laktoosi-intoleranssi
• Kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä lihasponnistuksesta. Osallistujat eivät saa harjoittaa minkäänlaista rasittavaa toimintaa 72 tuntia ennen CRU:lle pääsyä ennen kuin he ovat purkaneet.
• Tupakointi tai tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien nikotiinilaastarit) käyttö 3 kuukauden aikana ennen annostelua, tutkimuksen aikana kotiutumiseen saakka. Tila varmistetaan virtsan kotiniinilla seulonnan ja vastaanoton yhteydessä
• Oli ollut ruokavaliolla, joka ei ole yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa (esim. epätavalliset ruokailutottumukset, erityisruokavaliovaatimukset tai haluttomuus syödä tutkimuksessa tarjottua ruokaa, esim. kasvissyöjä tai vegaani), tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan
• Laskimotila kyynärvarressa tai dorsaalisessa kädessä, mikä vaikeuttaa perifeerisen laskimokatetrin asentamista
• Haavoittuvat aiheet, esim. pidätetty, suojeltu täysi-ikäinen holhouksen, edunvalvonta tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sidottu