比较日本和非亚洲健康参与者重复给药后血液中 Elafibranor 水平的研究

纳入标准：

• 参与者应符合以下种族标准之一：

  1. 日本人：

     • 一定是在日本出生的。
     • 对象的亲生父母和所有四位亲生祖父母都必须是日本人，经采访证实。
     • 在日本境外居住的时间不得超过 10 年。
     • 自离开日本以来，包括饮食在内的生活方式没有发生重大变化

  2. 非亚裔：

     • 必须是北美、南美、欧洲或中东的后裔（亚洲/太平洋岛民和非裔美国人后裔除外）。
     • 受试者的亲生父母和所有四位亲生祖父母都必须是非亚裔
• 在签署知情同意书时，男性或女性参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。 每个队列中必须完成每个性别至少六个可评估的科目（即至少六个女性和六个男性科目）
• 已签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制
• 愿意在规定的时间内留在诊所，并愿意返回诊所进行协议中指定的后续评估
• 在筛选访问时通过医学评估确定的健康参与者，包括病史、体格检查、实验室检查、心电图 (ECG) 和生命体征监测
• 实验室正常范围内的实验室参数（血液学、血液生化、尿液分析）。 如果研究者判断为非临床显着，则可以接受超出正常范围的个别值。

• 筛选和入院时（第 -1 天）12 导联心电图上的正常心电图记录：

  • 120≤PR≤220毫秒，
  • QRS波
  • 男性 QTcF≤430 毫秒，女性≤450 毫秒，
• 没有证据表明窦房结自律性或异常传导，或关注的心律失常，除非研究者认为具有非临床意义。 没有临床意义的超出范围的值（由研究者确定）可能会在筛选和入院期间重复两次，如果至少有一个重复值在上述范围内，则参与者可能会被招募。

• 筛查时和入院时仰卧位 5 分钟后的正常血压 (BP) 和心率 (HR)：

  • 90 毫米汞柱≤收缩压 (SBP)≤145 毫米汞柱
  • 50 mmHg≤舒张压（DBP）≤90 mmHg，
  • 45次/分≤心率≤90次/分，
• 对于这些参数，没有临床意义的超出范围的值（由研究者确定）可能会在筛选和入院期间重复两次，如果至少有一个重复值在上述范围内，则参与者可能会被招募。
• 体重不低于 45 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.0 公斤/米^2 和 30.0 公斤/米^2 范围内

• 避孕/屏障要求：

  1. 女性参与者：

     • 如果女性参与者在筛选时未怀孕或未哺乳，并且愿意在研究期间不怀孕并且满足以下条件之一，则有资格参加：
     • 是无生育能力的女性 (WONCBP)，或
     • 是一名有生育能力的女性 (WOCBP) 并且使用的避孕方法非常有效（失败率为
     • WOCBP 必须在接受研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求的血清）阴性。 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。

  2. 男性参与者：

     • 如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究干预后至少 90 天内同意以下内容，则他们有资格参与：
     • 避免捐赠精子 PLUS，要么：
     • 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲，或
     • 必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：
     • 同意使用男用避孕套，并应告知女性伴侣使用高效避孕方法的好处，因为避孕套可能破裂或泄漏，对孕妇和育龄妇女仍有风险

排除标准 ：

• 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释
• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但在筛查前 3 年内已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外
• 筛查前 10 年内患过乳腺癌
• 筛选前 28 天内进行过大手术
• 给药前 2 个月内有 COVID-19 感染史（住院、体外膜肺氧合、机械通气）
• 在 14 天（或药物的 5 个半衰期（以时间为准）更长）给药前。 女性口服避孕药/激素替代疗法和剂量≤2 克/天的扑热息痛/对乙酰氨基酚除外
• 入组前 4 周内或临床研究期间计划的任何疫苗接种
• 在 3 个月内使用过任何可能干扰研究干预的吸收、分布、代谢或排泄的药物，或任何可能导致微粒体酶诱导或抑制的药物
• 筛选后 14 天内的血浆捐献或筛选前最后 30 天内的任何献血/失血 >450 毫升。 在最后一次研究干预后 30 天内不应捐献血液和/或血浆
• 在签署任何其他涉及调查性研究干预或任何其他类型的医学研究的临床研究同意书之前，当前注册或过去 3 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内的过去参与
• 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 筛选时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 注意：如果获得了确认的阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 测试并且可以记录持续的病毒反应，则可以招募由于先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。 注意：测试是可选的，丙型肝炎抗体测试呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 测试
• 筛查或入院时严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 检测结果呈阳性
• 筛查和入院时滥用药物/酒精筛查呈阳性
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
• 从给药前 7 天到出院，食用可能影响药物代谢酶或转运蛋白的其他食物或饮料（红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁（包括柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁））
• 首次给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史或过量饮酒，或筛选或入院时进行的实验室化验表明存在此类滥用的证据。 酒精摄入量超过官方建议，即男性每天经常饮酒超过 24 克或女性每天饮酒超过 12 克。 服药前 24 小时无法戒酒直至出院
• 无法戒除摄入含咖啡因或黄嘌呤的产品（例如 咖啡、茶、可乐饮料、能量饮料和巧克力）给药前 24 小时直至出院
• 最近 12 个月内的非法药物滥用史
• 对研究干预的任何组成部分的敏感性或研究者认为禁忌参与研究的其他过敏症，包括乳糖不耐症
• 无法避免高强度的肌肉锻炼。 从入院前 72 小时到出院后，参与者不应从事任何剧烈活动
• 在给药前 3 个月内、研究期间直至出院期间吸烟或使用烟草或含尼古丁产品（包括尼古丁贴片）。 将在筛查和入院时通过尿液可替宁确认状态
• 一直在与研究饮食不相容的饮食（即 不寻常的饮食习惯、特殊的饮食要求或不愿食用研究中提供的食物，例如 vegetarian nor vegan），根据研究者或指定人员的意见，在首次给药前 30 天内和整个研究期间
• 前臂或手背处的静脉状态使得难以插入静脉外周导管
• 易受伤害的对象，例如 被拘留、受保护的成年人受到监护、托管或根据政府或司法命令被送往某个机构