Studie for å sammenligne nivået av Elafibranor i blod etter gjentatt administrering hos friske japanske og ikke-asiatiske deltakere

Inklusjonskriterier :

• Deltakere bør oppfylle ett av følgende etnisitetskriterier:

  1. Japansk:

     • Må ha vært født i Japan.
     • Både forsøkspersonens biologiske foreldre og alle de fire biologiske besteforeldrene må være japanske, som bekreftet av intervju.
     • Må ikke bo utenfor Japan i mer enn 10 år.
     • Livsstil, inkludert kosthold, har ikke endret seg nevneverdig siden han forlot Japan

  2. Ikke-asiatisk:

     • Må være en avstamning fra Nord-Amerika, Sør-Amerika, Europa eller Midtøsten (fag fra asiatiske/stillehavsøyer og afroamerikansk avstamning er ekskludert).
     • Både fagets biologiske foreldre og alle de fire biologiske besteforeldrene må være av ikke-asiatisk avstamning
• Mannlige eller kvinnelige deltakere må være 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. Minst seks evaluerbare emner av hvert kjønn må fullføres innenfor hver kohort (dvs. minst seks kvinnelige og seks mannlige emner)
• Har gitt signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Vilje til å forbli på klinikken i nødvendig varighet og vilje til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i protokollen
• Friske deltakere som bestemt av medisinsk evaluering ved screeningbesøket, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) og overvåking av vitale tegn
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet for laboratoriet (hematologisk, blodbiokjemi, urinanalyse). Individuelle verdier utenfor normalområdet kan aksepteres hvis de vurderes som ikke-klinisk signifikante av utrederen.

• Normal EKG-registrering på et 12-avlednings-EKG ved screening og ved innleggelse (dag -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • QRS
  • QTcF≤430 ms for menn og ≤450 ms for kvinner,
• Ingen bevis for sinusknuteautomatikk eller unormal overledning, eller rytmeforstyrrelser som gir bekymring, bortsett fra det som vurderes som ikke-klinisk signifikant av etterforskeren. Verdier utenfor området som ikke er klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) kan gjentas to ganger under screening og innleggelse, og deltakeren kan registreres hvis minst én gjentatt verdi er innenfor området angitt ovenfor.

• Normalt blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screening og ved innleggelse etter 5 minutter i ryggleie:

  • 90 mmHg ≤ systolisk blodtrykk (SBP)≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ diastolisk blodtrykk (DBP)≤90 mmHg,
  • 45 bpm≤HR≤90 bpm,
• For disse parameterne kan verdier utenfor området som ikke er klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) gjentas to ganger under screening og innleggelse, og deltakeren kan registreres hvis minst én gjentatt verdi er innenfor området angitt ovenfor.
• Kroppsvekt ikke under 45 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 kg/m^2 og 30,0 kg/m^2

• Prevensjons-/barrierekrav:

  1. Kvinnelige deltakere:

     • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer ved screening, er villig til ikke å bli gravid under studien og ett av følgende forhold gjelder:
     • Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP), eller
     • Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på
     • En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (serum som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før dosering med studieintervensjon. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

  2. Mannlige deltakere:

     • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen:
     • Avstå fra å donere sæd PLUS, enten:
     • være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, eller
     • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:
     • Godta å bruke mannlig kondom og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke og det fortsatt er en risiko for gravide og fertile kvinner

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år før screening
• Brystkreft de siste 10 årene før screening
• Større operasjon innen 28 dager før screening
• Anamnese med COVID-19-infeksjon (sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert) innen 2 måneder før dosering
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie (OTC) eller reseptbelagte medisiner (inkludert urtemedisiner eller vitamintilskudd, kosttilskudd, urteholdige legemidler (inkludert kinesiske medisiner) innen 14 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengre) før dosering. Unntak er oral prevensjon/hormonerstatningsterapi for kvinner og paracetamol/acetaminophen i doser på ≤2 g/dag
• Eventuell vaksinasjon i løpet av 4 uker før påmelding eller planlagt under den kliniske studien
• Bruk av medisiner innen 3 måneder som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen, eller medisiner som kan føre til induksjon eller hemming av mikrosomale enzymer
• Plasmadonasjon innen 14 dager etter screeningen eller enhver bloddonasjon/blodtap >450 ml i løpet av de siste 30 dagene før screening. Blod og/eller plasma bør ikke doneres før 30 dager etter siste studieintervensjon
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 3 månedene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før signering av samtykke i en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening. MERK: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test er oppnådd og vedvarende viral respons kan dokumenteres
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon. MERK: Testen er valgfri og deltakere med negativ hepatitt C antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing
• Positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) Polymerase kjedereaksjon (PCR) testresultat ved screening eller innleggelse
• Positive rusmidler/alkoholskjermer ved screening og ved innleggelse
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
• Inntak av annen mat eller drikke (rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice (inkludert pomeloer, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer)) som kan påvirke legemiddelmetaboliserende enzymer eller transportører fra 7 dager før dosering til utskrivning
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol i løpet av de 12 månedene før første dosering, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført ved screening eller innleggelse. Inntak av alkohol over den offisielle anbefalingen, definert som regelmessig inntak av mer enn 24 g alkohol per dag for menn eller 12 g alkohol per dag for kvinner. Manglende evne til å avstå fra alkohol i 24 timer før dosering til utskrivning
• Manglende evne til å avstå fra å innta koffein- eller xantinholdige produkter (f. kaffe, te, coladrikker, energidrikker og sjokolade) i 24 timer før dosering til utflod
• Historie om ulovlig narkotikamisbruk de siste 12 månedene
• Følsomhet overfor komponenter i studieintervensjonen eller annen allergi som etter utforskerens mening kontraindiserer deltakelse i studien, inkludert laktoseintoleranse
• Manglende evne til å avstå fra intensiv muskelanstrengelse. Deltakere bør ikke delta i noen anstrengende aktivitet fra 72 timer før opptak til CRU til etter utskrivning
• Røyking eller bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster) innen 3 måneder før dosering, under studien frem til utskrivning. Status vil bli bekreftet med en urinkotinin ved screening og ved innleggelse
• Hadde vært på en diett som var uforenlig med dietten under studien (dvs. uvanlige måltidsvaner, spesielle diettkrav eller manglende vilje til å spise maten gitt i studien, f.eks. vegetarianer eller veganer), etter etterforskerens eller den som er utpekt, innen 30 dager før den første doseringen og gjennom hele studien
• Venøs status ved underarm eller dorsal hånd som gjør det vanskelig å sette inn et venøst ​​perifert kateter
• Sårbare fag, f.eks. holdes i forvaring, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre