Badanie porównujące poziom Elafibranoru we krwi po powtórnym podaniu zdrowym uczestnikom pochodzenia japońskiego i nieazjatyckiego

Kryteria przyjęcia :

• Uczestnicy powinni spełniać jedno z następujących kryteriów pochodzenia etnicznego:

  1. Język japoński:

     • Musiał urodzić się w Japonii.
     • Zarówno biologiczni rodzice podmiotu, jak i wszyscy czterej biologiczni dziadkowie muszą być Japończykami, co zostało potwierdzone w wywiadzie.
     • Nie może mieszkać poza Japonią dłużej niż 10 lat.
     • Styl życia, w tym dieta, nie zmienił się znacząco od czasu opuszczenia Japonii

  2. nieazjatyckie:

     • Musi pochodzić z Ameryki Północnej, Ameryki Południowej, Europy lub Bliskiego Wschodu (osoby pochodzenia azjatyckiego/wysp Pacyfiku i pochodzenia afroamerykańskiego są wykluczone).
     • Zarówno biologiczni rodzice podmiotu, jak i wszyscy czterej biologiczni dziadkowie muszą być pochodzenia innego niż Azjaci
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody. W każdej kohorcie będzie musiało zostać ukończonych co najmniej sześć ocenianych przedmiotów każdej płci (tj. co najmniej sześć kobiet i sześciu mężczyzn).
• Wyraził podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Gotowość do pozostania w klinice przez wymagany czas i chęć powrotu do kliniki na ocenę kontrolną określoną w protokole
• Zdrowi uczestnicy zgodnie z oceną medyczną przeprowadzoną podczas wizyty przesiewowej, w tym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi, elektrokardiogramem (EKG) i monitorowaniem parametrów życiowych
• Parametry laboratoryjne w normie laboratoryjnej (hematologia, biochemia krwi, analiza moczu). Poszczególne wartości spoza zakresu normy można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.

• Normalny zapis EKG na 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu (Dzień -1):

  • 120≤PR≤220 ms,
  • Zespoły QRS
  • QTcF≤430 ms dla mężczyzn i ≤450 ms dla kobiet,
• Brak dowodów na automatyzm węzła zatokowego lub nieprawidłowe przewodzenie lub niepokojące zaburzenia rytmu, z wyjątkiem przypadków uznanych przez badacza za istotne nieklinicznie. Wartości spoza zakresu, które nie są klinicznie istotne (określone przez badacza), mogą zostać powtórzone dwukrotnie podczas badania przesiewowego i przyjęcia, a uczestnik może zostać włączony, jeśli co najmniej jedna powtórzona wartość mieści się w zakresie podanym powyżej.

• Prawidłowe ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu po 5 minutach w pozycji leżącej:

  • 90 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤145 mmHg
  • 50 mmHg ≤ rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤90 mmHg,
  • 45 uderzeń na minutę≤HR≤90 uderzeń na minutę,
• W przypadku tych parametrów wartości spoza zakresu, które nie są klinicznie istotne (określone przez badacza), mogą zostać powtórzone dwukrotnie podczas badania przesiewowego i przyjęcia, a uczestnik może zostać włączony, jeśli co najmniej jedna powtórzona wartość mieści się w zakresie podanym powyżej.
• Masa ciała nie mniejsza niż 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,0 kg/m^2 do 30,0 kg/m^2

• Wymagania dotyczące antykoncepcji/bariery:

  1. Uczestniczki:

     • Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią podczas badania przesiewowego, nie chce zajść w ciążę podczas badania i spełniony jest jeden z następujących warunków:
     • Czy kobieta nie może rodzić dzieci (WONCBP) lub
     • Jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosującą metodę antykoncepcji o wysokiej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
     • WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (surowica zgodna z lokalnymi przepisami) w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki w ramach interwencji badawczej. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

  2. Uczestnicy płci męskiej:

     • Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej zgodzą się na następujące warunki:
     • Powstrzymaj się od oddawania spermy PLUS, albo:
     • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na dłuższą metę i uporczywie) i zgodzić się pozostać abstynentem, lub
     • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji / bariery, jak opisano poniżej:
     • Zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy i zostać pouczonym o korzyściach dla partnerki ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać, a ponadto istnieje ryzyko dla kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia :

• Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych
• Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów przerzutów przez 3 lata przed badaniem przesiewowym
• Rak piersi w ciągu ostatnich 10 lat przed badaniem przesiewowym
• Duża operacja w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
• Historia zakażenia COVID-19 (hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem
• Przeszłe lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) lub na receptę (w tym leków ziołowych lub suplementów witaminowych, suplementów diety, preparatów leczniczych zawierających zioła (w tym leków chińskich) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który dłużej) przed podaniem. Wyjątek stanowią doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza dla kobiet oraz paracetamol/acetaminofen w dawkach ≤2 g/dobę
• Każde szczepienie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planowane w trakcie badania klinicznego
• Stosowanie w ciągu 3 miesięcy jakichkolwiek leków, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanej interwencji, lub jakichkolwiek leków, które mogą powodować indukcję lub hamowanie enzymów mikrosomalnych
• Oddanie osocza w ciągu 14 dni od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi >450 ml w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym. Krwi i/lub osocza nie należy oddawać przed upływem 30 dni od ostatniej interwencji w ramach badania
• Obecna rejestracja lub wcześniejsze uczestnictwo w ciągu ostatnich 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podpisaniem zgody w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w badaniu eksperymentalnym lub jakimkolwiek innym rodzaju badania medycznego
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego. UWAGA: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego ustąpienia choroby mogą zostać włączeni do badania, jeśli uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i można udokumentować utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną
• Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji. UWAGA: Test jest opcjonalny, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA na wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Pozytywne narkotyki / test alkoholowy podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Spożywanie innych pokarmów lub napojów (czerwone wino, pomarańcze z Sewilli, grejpfrut lub sok grejpfrutowy (w tym pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe, hybrydy grejpfrutów lub soki owocowe)), które mogą wpływać na enzymy lub transportery metabolizujące leki w okresie od 7 dni przed podaniem dawki do wypisu
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dowody takiego nadużywania wskazane w badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego lub przyjęcia. Spożycie alkoholu powyżej oficjalnego zalecenia, rozumiane jako regularne spożywanie powyżej 24 g alkoholu dziennie przez mężczyzn lub 12 g alkoholu dziennie przez kobiety. Niezdolność do powstrzymania się od alkoholu przez 24 godziny przed podaniem dawki do wypisu
• Niemożność powstrzymania się od spożycia produktów zawierających kofeinę lub ksantynę (np. kawa, herbata, napoje typu cola, napoje energetyczne i czekolada) przez 24 godziny przed podaniem dawki do wypisu
• Historia nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Wrażliwość na jakiekolwiek składniki interwencji badawczej lub inna alergia, która zdaniem badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu, w tym nietolerancja laktozy
• Niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego. Uczestnicy nie powinni angażować się w żadną forsowną aktywność od 72 godzin przed przyjęciem do CRU do momentu wypisu
• Palenie lub używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem, w trakcie badania do wypisu. Status zostanie potwierdzony za pomocą kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu
• stosował dietę niezgodną z dietą stosowaną podczas badania (tj. nietypowe nawyki żywieniowe, specjalne wymagania dietetyczne lub niechęć do spożywania pokarmu przewidzianego w badaniu, m.in. wegetariański ani wegański), zdaniem badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania
• Stan żylny na przedramieniu lub na grzbiecie dłoni utrudniający wprowadzenie żylnego cewnika obwodowego
• Wrażliwe podmioty, np. przetrzymywanych w areszcie, dorosłych chronionych pod kuratelą, kuratelą lub umieszczonych w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego