早発性糖尿病性末梢神経障害の特徴付けと予測 (NeuroPredict)

バックグラウンド

糖尿病性末梢神経障害は、糖尿病患者の 50% に影響を与える真性糖尿病の最も一般的な合併症です。 対称性感覚神経障害は最も一般的なパターンであり、何年にもわたってゆっくりと進行することがよくありますが、より速くより深刻なコースを経験する人もいます. 頻繁に発生するにもかかわらず、糖尿病性末梢神経障害の原因はほとんど知られていません。これは、疾患の進行を予防、治療、さらには停止するための疾患修飾治療が利用できないという事実に反映されています。 神経障害はしばしば足の潰瘍、切断、または下肢の耐え難い神経因性疼痛につながるため、結果は悲惨なものになる可能性があります. 文字通り症状がないことが多いため、糖尿病では感覚喪失が完全に検出されない場合があります。 したがって、多くの人にとって、糖尿病性末梢神経障害の発症はまったく気付かれないまま進行する可能性があり、定期的なスクリーニングが状態を診断するための最も重要なツールになります. 残念ながら、腎症や網膜症とは異なり、糖尿病性末梢神経障害は早期または進行性疾患の信頼できるマーカーがないため、容易にスクリーニングすることはできません。 したがって、現在、糖尿病性末梢神経障害のスクリーニングは、振動または軽い接触を感じられないことによって判断される保護感覚の喪失の診断を中心に展開しています。 しかし、最新のガイドラインでは、アメリカ糖尿病協会は、臨床基準として、寒さと熱の知覚閾値または針刺しのいずれかを使用して、小繊維神経障害のスクリーニングを含めています. 大きな神経線維だけでなく小さな神経線維も評価することの重要性が認められたことは、糖尿病性末梢神経障害の早期発見に向けた大きな一歩ですが、小さな神経線維のベッドサイドでの検査は感度が低く、再現性がなく、不正確であるという最も重要な問題が残っています。 寒さと熱の知覚とピン刺しの感覚は確かに小さな神経線維によって媒介されますが、専用の神経障害研究センターでのみ達成可能な極端な標準化の外では、これらの方法の感度は依然として低く、個人レベルでは使用できません. この感度の欠如は、いくつかの大規模な臨床試験でも明らかになっており、これらの方法は堅牢な臨床エンドポイントとして継続的に失敗しています。 このため、小さな神経線維を適切に評価するための高感度で再現性のある方法の探求が始まっています。 いくつかの興味深い方法の中で、2 つ (角膜共焦点顕微鏡と表皮内神経線維密度の定量化による皮膚生検) は、その多様な強みのために特に関心を集めていますが、臨床応用は現在いくつかの専門的な部位に限定されています。 さらに、どちらの方法も、神経の構造に関する情報のみを提供し、機能に関する情報を提供しないという事実を含む、いくつかの固有の問題を抱えています。

したがって、この研究では、糖尿病性末梢神経障害における小さな神経線維の構造変化を早期に検出するための確立されたゴールドスタンダードと、同じ神経線維の機能を測定するための最先端の実験技術を組み合わせます。 さらに、現在の臨床基準であるラージ ファイバー評価 (バイオセシオメトリー) に代わるものとして、いくつかの高度な技術も評価します。

研究目的

• 糖尿病性末梢神経障害の発症を早期に発見するための長期追跡のための前向きコホートを確立する
• 臨床現場における糖尿病性末梢神経障害のスクリーニングのための代替方法を評価する
• 小神経線維構造の方法に対する小神経線維機能の測定値を評価する

メソッド

2022 年 4 月 1 日から 2029 年 12 月 31 日まで実施された前向き長期追跡コホート研究。 この研究は、2 つの異なるが整合性のあるサブ研究で構成されます。

1. Steno Diabetes Center North Denmark/Department of Endocrinology, Aalborg University Hospital.
2. 小規模な観察コホート研究は、臨床的に検出可能な神経障害のない 1 型糖尿病患者 100 ～ 200 人で構成されています。

最初の研究は、臨床現場で使用される代替のスクリーニング方法を評価することを目的としていますが、2番目の研究に参加する資格のある人を特定するためにも使用されます。

2番目の研究は、小さな神経線維の構造と機能の両方を評価する方法を使用して、糖尿病性末梢神経障害が確立されていない人々の深部感覚表現型を実行することを目的としています. コホートは、包含から追跡され、年に1回評価され、進行しているかどうかが確認されます. 最終的に、このコホートは、使用された実験方法論が予測できる場合、またはそれらの組み合わせがあれば、誰が糖尿病性末梢神経障害を発症し、誰が発症しないかを遡及的に評価するために使用されます。

2つの研究のいずれかの参加者は、試験と予想される結果について、書面と口頭の両方で通知されます。 参加者は、糖尿病および合併症スクリーニング（通常のフットケアおよび神経障害スクリーニングを含む）の通常の臨床管理に従います。したがって、この研究で実施される強化されたスクリーニングは、臨床標準への追加となります。 介入は行われません。