조기 발병 당뇨병성 말초 신경병증의 특성화 및 예측 (NeuroPredict)

배경

당뇨병성 말초신경병증은 당뇨병 인구의 50% 정도에 영향을 미치는 당뇨병의 가장 흔한 합병증입니다. 대칭 감각 신경병증은 지금까지 가장 흔한 패턴이며, 일부 개인은 더 빠르고 더 심각한 과정을 경험하지만 종종 수년에 걸쳐 천천히 진행됩니다. 빈번한 발생에도 불구하고 당뇨병성 말초신경병증의 원인은 거의 알려져 있지 않으며, 이는 질병의 진행을 예방, 치료 또는 정지시킬 수 있는 질병 수정 치료법이 없다는 사실에 반영됩니다. 신경병증은 종종 발 궤양, 절단 또는 하지의 참을 수 없는 신경병성 통증으로 이어지기 때문에 그 결과는 끔찍할 수 있습니다. 말 그대로 증상이 없는 경우가 많기 때문에 당뇨병에서는 감각 상실이 전혀 감지되지 않을 수 있습니다. 따라서 많은 사람들에게 당뇨병성 말초신경병증의 발달은 전혀 눈치채지 못한 채 진행될 수 있으므로 정기적인 선별 검사가 상태를 진단하는 가장 중요한 도구가 됩니다. 불행하게도 신병증이나 망막병증과 달리 당뇨병성 말초 신경병증은 조기 또는 진행 중인 질병에 대한 신뢰할 수 있는 지표가 없기 때문에 쉽게 선별할 수 없습니다. 따라서 현재 당뇨병성 말초신경병증에 대한 선별검사는 진동이나 가벼운 접촉을 느낄 수 없는 것으로 판단되는 보호감각 상실 진단을 중심으로 진행되고 있다. 그러나 가장 최근의 지침에서 미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association)는 냉감 및 열 지각 역치 또는 핀프릭을 임상 표준으로 사용하여 소섬유 신경병증에 대한 스크리닝을 포함했습니다. 크고 작은 신경 섬유뿐만 아니라 작은 신경 섬유를 평가하는 것의 중요성에 대한 이러한 인식이 당뇨병성 말초 신경병증의 조기 발견을 향한 큰 진전이지만, 작은 신경 섬유에 대한 둔감하고 재현 불가능하며 부정확한 침상 검사라는 최우선 문제가 남아 있습니다. 냉기 및 열 지각과 바늘로 찌르는 감각은 실제로 작은 신경 섬유에 의해 매개되지만, 전용 신경병증 연구 센터에서만 달성할 수 있는 극단적인 표준화를 제외하고 이러한 방법의 민감도는 여전히 열악하고 개인 수준에서 사용할 수 없습니다. 이러한 민감도 부족은 여러 대규모 임상 시험에서도 명백해졌는데, 이 방법은 강력한 임상 종점으로서 지속적으로 실패했습니다. 이로 인해 작은 신경 섬유의 적절한 평가를 위한 민감하고 재현 가능한 방법에 대한 탐색이 시작되었습니다. 몇 가지 흥미로운 방법 중 두 가지 방법(각막 공초점 현미경 검사 및 표피 내 신경 섬유 밀도를 정량화한 피부 생검)은 다양한 강점으로 인해 특히 관심을 얻었지만 현재 임상 적용은 일부 전문 부위로 제한되어 있습니다. 더욱이, 두 방법 모두 기능이 아닌 신경 구조에 대한 정보만 제공한다는 사실을 포함하여 몇 가지 고유한 문제가 있습니다.

따라서 이 연구에서 우리는 당뇨병성 말초 신경병증에서 작은 신경 섬유의 구조적 변화를 조기에 감지하기 위해 확립된 황금 표준을 동일한 신경 섬유의 기능을 측정하기 위한 최첨단 실험 기술과 결합할 것입니다. 또한, 우리는 대형 섬유 평가(생체분리측정법)를 위한 현재 임상 표준의 대안으로 여러 고급 기술을 평가할 것입니다.

연구 목표

• 당뇨병성 말초 신경병증 발병의 조기 발견을 위한 장기 추적 관찰을 위한 전향적 코호트 확립
• 임상 환경에서 당뇨병성 말초 신경병증을 선별하기 위한 대체 방법을 평가하기 위해
• 작은 신경 섬유 구조에 대한 방법에 대한 작은 신경 섬유 기능의 측정을 평가하기 위해

행동 양식

2022년 4월 1일부터 2029년 12월 31일까지 진행되는 전향적 장기 후속 코호트 연구. 이 연구는 서로 다르지만 정렬된 두 개의 하위 연구로 구성됩니다.

1. 모든 단계에서 당뇨병(모든 유형) 및 신경병증이 있는 최대 1,000명의 무작위 샘플로 구성된 관찰 코호트 연구는 Steno Diabetes Center North Denmark/Department of Endocrinology, Aalborg University Hospital의 외래 환자 클리닉에 들어갔습니다.
2. 소규모 관찰 코호트 연구는 임상적으로 감지할 수 있는 신경병증이 없는 1형 당뇨병 환자 100-200명으로 구성됩니다.

첫 번째 연구는 임상 실습에 사용할 대체 선별 방법을 평가하는 것을 목표로 하며 두 번째 연구에 참여할 자격이 있는 사람을 식별하는 데에도 사용될 것입니다.

두 번째 연구는 작은 신경 섬유의 구조와 기능을 모두 평가하는 방법을 사용하여 당뇨병성 말초 신경병증이 없는 사람들의 심층 감각 표현형을 수행하는 것을 목표로 합니다. 코호트는 포함된 후 진행되고 있는지 확인하기 위해 매년 1회 평가됩니다. 궁극적으로, 이 코호트는 당뇨병성 말초 신경병증이 발생하는 사람과 발생하지 않는 사람을 예측할 수 있는 사용된 실험 방법론 또는 조합이 있는 경우 후향적으로 평가하는 데 사용될 것입니다.

두 연구 중 하나의 참가자는 임상시험과 예상 결과에 대해 서면 및 구두로 통보받게 됩니다. 참가자는 당뇨병 및 합병증 스크리닝(일반적인 발 관리 및 신경병증 스크리닝 포함)에 대한 일반적인 임상 제어를 따를 것이며, 따라서 이 연구에서 수행된 강화된 스크리닝은 임상 표준에 추가될 것입니다. 개입하지 않습니다.