Caratterizzazione e previsione della neuropatia periferica diabetica ad esordio precoce (NeuroPredict)

Sfondo

La neuropatia periferica diabetica è la complicanza più comune del diabete mellito che colpisce fino al 50% della popolazione con diabete. La neuropatia sensoriale simmetrica è di gran lunga il modello più comune, che spesso progredisce lentamente per molti anni, sebbene alcuni individui sperimentino decorsi più rapidi e più gravi. Nonostante la frequenza, le cause della neuropatia periferica diabetica sono in gran parte sconosciute, il che si riflette nel fatto che non sono disponibili trattamenti modificanti la malattia per prevenire, curare o addirittura arrestare la progressione della malattia. Le conseguenze possono essere disastrose, poiché la neuropatia porta spesso a ulcere del piede, amputazioni o dolore neuropatico intollerabile agli arti inferiori. La perdita sensoriale può passare completamente inosservata nel diabete, poiché spesso non ci sono letteralmente sintomi. Per molti individui, lo sviluppo della neuropatia periferica diabetica può quindi procedere completamente inosservato, rendendo lo screening regolare lo strumento più importante per la diagnosi della condizione. Sfortunatamente, a differenza della nefropatia o della retinopatia, la neuropatia periferica diabetica non è facilmente individuabile, poiché la condizione manca di marcatori affidabili per la malattia precoce o in progressione. Pertanto, lo screening per la neuropatia periferica diabetica attualmente ruota attorno alla diagnosi della perdita di sensibilità protettiva, giudicata dall'incapacità di percepire vibrazioni o tocco leggero. Tuttavia, nelle loro linee guida più recenti, l'American Diabetes Association ha incluso lo screening per la neuropatia delle piccole fibre utilizzando le soglie di percezione del freddo e del calore o la puntura di spillo come standard clinico. Sebbene questo riconoscimento dell'importanza di valutare non solo le fibre nervose grandi ma anche quelle piccole sia un enorme passo avanti verso la diagnosi precoce della neuropatia periferica diabetica, rimane il problema principale dei test al letto del paziente insensibili, non riproducibili e imprecisi per le piccole fibre nervose. Mentre la percezione del freddo e del caldo e la sensazione di puntura di spillo sono effettivamente mediate da piccole fibre nervose, la sensibilità di questi metodi, al di fuori dell'estrema standardizzazione ottenibile solo in centri di ricerca dedicati alla neuropatia, rimane scarsa e non utilizzabile a livello individuale. Questa mancanza di sensibilità è diventata evidente anche in numerosi studi clinici di grandi dimensioni, in cui i metodi hanno continuamente fallito come solidi endpoint clinici. A causa di ciò, è iniziata la ricerca di un metodo sensibile e riproducibile per un'adeguata valutazione delle piccole fibre nervose. Tra i numerosi metodi interessanti, due hanno acquisito particolare interesse (microscopia confocale corneale e biopsie cutanee con quantificazione della densità delle fibre nervose intraepidermiche), a causa dei loro diversi punti di forza, sebbene l'applicazione clinica sia attualmente limitata a pochi siti specializzati. Inoltre, entrambi i metodi soffrono di diversi problemi intrinseci, incluso il fatto che forniscono solo informazioni sulla struttura dei nervi e non sulla funzione.

In questo studio, combineremo quindi i gold standard stabiliti per la diagnosi precoce dei cambiamenti strutturali nelle piccole fibre nervose nella neuropatia periferica diabetica con tecniche sperimentali all'avanguardia per misurare la funzione delle stesse fibre nervose. Inoltre, valuteremo anche diverse tecnologie avanzate in alternativa all'attuale standard clinico per la valutazione delle fibre di grandi dimensioni (biotesiometria).

Obiettivi dello studio

• Stabilire una coorte prospettica per il follow-up a lungo termine per la diagnosi precoce dello sviluppo della neuropatia periferica diabetica
• Valutare metodi alternativi per lo screening della neuropatia periferica diabetica in ambito clinico
• Valutare le misurazioni della funzione delle piccole fibre nervose rispetto ai metodi per la struttura delle piccole fibre nervose

Metodi

Uno studio prospettico, a lungo termine, di follow-up, di coorte che va dal 01.04.2022 al 31.12.2029. Lo studio consisterà in due sotto-studi diversi, ma allineati:

1. Uno studio osservazionale di coorte costituito da un campione casuale di un massimo di 1.000 persone con diabete (di qualsiasi tipo) e neuropatia in qualsiasi fase, che entrano nella clinica ambulatoriale dello Steno Diabetes Center North Denmark/Dipartimento di Endocrinologia, Ospedale universitario di Aalborg.
2. Uno studio di coorte più piccolo, osservazionale, è composto da 100-200 persone con diabete di tipo 1 e nessuna neuropatia clinicamente rilevabile.

Il primo studio mirerà a valutare metodi di screening alternativi da utilizzare nella pratica clinica, mentre sarà utilizzato anche per identificare le persone idonee a partecipare al secondo studio.

Il secondo studio mirerà a preformare la fenotipizzazione sensoriale profonda di persone senza neuropatia periferica diabetica accertata utilizzando metodi che valutano sia la struttura che la funzione delle piccole fibre nervose. La coorte sarà seguita dall'inclusione e valutata una volta all'anno per vedere se stanno progredendo. In definitiva, questa coorte verrà utilizzata per valutare retrospettivamente, se presente, o una combinazione di, la metodologia sperimentale utilizzata può prevedere, chi sviluppa la neuropatia periferica diabetica e chi no.

I partecipanti di uno dei due studi saranno informati sullo studio e sui risultati attesi sia per iscritto che verbalmente. I partecipanti seguiranno il loro consueto controllo clinico per il diabete e lo screening delle complicanze (inclusa la normale cura del piede e lo screening della neuropatia) e lo screening potenziato eseguito in questo studio sarà quindi un'aggiunta allo standard clinico. Non verranno effettuati interventi.