Varhain alkavan diabeettisen perifeerisen neuropatian karakterisointi ja ennustaminen (NeuroPredict)

Tausta

Diabeettinen perifeerinen neuropatia on diabeteksen yleisin komplikaatio, joka vaikuttaa jopa 50 %:iin diabeetikoista. Symmetrinen sensorinen neuropatia on ylivoimaisesti yleisin kuvio, joka usein etenee hitaasti useiden vuosien aikana, vaikka joillakin yksilöillä on nopeampia ja vakavampia kulkuja. Diabeettisen perifeerisen neuropatian syyt ovat yleisestä esiintymisestä huolimatta suurelta osin tuntemattomia, mikä näkyy siinä, että sairauden ehkäisyyn, hoitoon tai edes etenemisen pysäyttämiseen ei ole saatavilla sairautta modifioivia hoitoja. Seuraukset voivat olla vakavia, sillä neuropatia johtaa usein jalkahaavoihin, amputaatioihin tai sietämättömään neuropaattiseen kipuun alaraajoissa. Aistihäiriöt voivat jäädä täysin huomaamatta diabeteksessa, koska oireita ei usein ole kirjaimellisesti. Diabeettisen perifeerisen neuropatian kehittyminen voi siksi monille ihmisille edetä täysin huomaamatta, jolloin säännöllinen seulonta on tärkein väline sairauden diagnosoinnissa. Valitettavasti, toisin kuin nefropatia tai retinopatia, diabeettista perifeeristä neuropatiaa ei ole helppo seuloa, koska tilalla ei ole luotettavia merkkiaineita varhaiselle tai etenevälle taudille. Siksi diabeettisen perifeerisen neuropatian seulonta perustuu tällä hetkellä suojaavan tuntoherkkyyden menetyksen diagnosointiin, joka arvioidaan kyvyttömyyden tuntea tärinää tai kevyttä kosketusta. Viimeisimpiin ohjeisiinsa American Diabetes Association on kuitenkin sisällyttänyt pienikuituisen neuropatian seulonnan käyttämällä joko kylmän ja lämmön havaintokynnystä tai neulanpistoa kliinisenä standardina. Vaikka tämä tunnustus siitä, että on tärkeää arvioida ei vain suuria, vaan myös pieniä hermosäikiä, on valtava askel kohti diabeettisen perifeerisen neuropatian varhaista havaitsemista, tärkein kysymys pienten hermosäikeiden epäherkistä, toistamattomista ja epätarkoista vuodekokeista on edelleen olemassa. Vaikka kylmän ja lämmön havaitseminen ja pistostunto ovat todellakin pienten hermosäikeiden välittämiä, näiden menetelmien herkkyys äärimmäisen standardoinnin ulkopuolella, joka on saavutettavissa vain erityisissä neuropatian tutkimuskeskuksissa, on edelleen heikko eikä käyttökelpoinen yksilötasolla. Tämä herkkyyden puute on tullut ilmi myös useissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa menetelmät ovat jatkuvasti epäonnistuneet vankkaina kliinisinä päätepisteinä. Tästä johtuen on alettu etsiä herkkää ja toistettavaa menetelmää pienten hermosäikeiden riittävän arvioimiseksi. Useista mielenkiintoisista menetelmistä kaksi on herättänyt erityistä kiinnostusta (sarveiskalvon konfokaalimikroskopia ja ihobiopsiat, joissa kvantifioidaan intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheys) niiden eri vahvuuksien vuoksi, vaikka kliininen käyttö on tällä hetkellä rajoitettu muutamaan erikoistuneeseen paikkaan. Lisäksi molemmat menetelmät kärsivät useista luontaisista ongelmista, mukaan lukien se tosiasia, että ne tarjoavat vain tietoa hermojen rakenteesta eivätkä toiminnasta.

Tässä tutkimuksessa yhdistämme siksi vakiintuneet kultastandardit pienten hermosäikeiden rakenteellisten muutosten varhaiseen havaitsemiseen diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa huippuluokan kokeellisiin tekniikoihin samojen hermosäikeiden toiminnan mittaamiseksi. Lisäksi arvioimme myös useita kehittyneitä teknologioita vaihtoehtona nykyiselle kliiniselle standardille suurikuitujen arvioinnissa (biotesiometria).

Opiskelun tavoitteet

• Muodostaa tuleva kohortti pitkäaikaista seurantaa varten diabeettisen perifeerisen neuropatian kehittymisen havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa
• Arvioida vaihtoehtoisia menetelmiä diabeettisen perifeerisen neuropatian seulomiseksi kliinisissä olosuhteissa
• Arvioida pienten hermosäikeiden toiminnan mittauksia pienten hermosäikeiden rakenteen menetelmiin verrattuna

menetelmät

Prospektiivinen, pitkäaikainen seuranta-kohorttitutkimus, joka kestää 1.4.2022-31.12.2029. Tutkimus koostuu kahdesta erilaisesta, mutta linjassa olevasta alatutkimuksesta:

1. Havainnollinen kohorttitutkimus, joka koostuu jopa 1 000:sta diabeteksesta (kaiken tyyppisestä) ja neuropatiasta missä tahansa vaiheessa olevasta henkilöstä, jotka saapuivat Steno Diabetes Center North Tanskan poliklinikalle / Aalborgin yliopistollisen sairaalan endokrinologian osastolle.
2. Pienempi, havainnollinen, kohorttitutkimus käsittää 100-200 henkilöä, joilla on tyypin 1 diabetes ja joilla ei ole kliinisesti havaittavissa olevaa neuropatiaa.

Ensimmäisessä tutkimuksessa pyritään arvioimaan vaihtoehtoisia kliinisessä käytännössä käytettäviä seulontamenetelmiä, ja sen avulla tunnistetaan myös henkilöitä, jotka voivat osallistua toiseen tutkimukseen.

Toisessa tutkimuksessa pyritään esimuotoilemaan syväsensorista fenotyypitystä ihmisistä, joilla ei ole todettua diabeettista perifeeristä neuropatiaa, käyttäen menetelmiä, jotka arvioivat pienten hermosäikeiden rakennetta ja toimintaa. Kohorttia seurataan sisällyttämisestä lähtien ja arvioidaan kerran vuodessa sen selvittämiseksi, edistyvätkö ne. Viime kädessä tätä kohorttia käytetään arvioitaessa takautuvasti, jos mikään tai käytetty kokeellinen metodologia voi ennustaa, kenelle kehittyy diabeettinen perifeerinen neuropatia ja kenelle ei.

Kumman tahansa tutkimuksen osallistujille tiedotetaan kokeesta ja niiden odotetuista tuloksista sekä kirjallisesti että äänellisesti. Osallistujat seuraavat tavallista kliinistä diabeteksen kontrollia ja komplikaatioiden seulontaa (mukaan lukien tavallinen jalkahoito ja neuropatiaseulonta), ja tässä tutkimuksessa suoritettu tehostettu seulonta on siksi lisäys kliiniseen standardiin. Mitään interventioita ei tehdä.