Karakterisering en voorspelling van vroege diabetische perifere neuropathie (NeuroPredict)

Achtergrond

Diabetische perifere neuropathie is de meest voorkomende complicatie van diabetes mellitus en treft maar liefst 50% van de bevolking met diabetes. Symmetrische sensorische neuropathie is verreweg het meest voorkomende patroon, dat vaak langzaam over vele jaren voortschrijdt, hoewel sommige individuen een sneller en ernstiger verloop ervaren. Ondanks het frequente voorkomen zijn de oorzaken van diabetische perifere neuropathie grotendeels onbekend, wat tot uiting komt in het feit dat er geen ziektemodificerende behandelingen beschikbaar zijn om de progressie van de ziekte te voorkomen, te behandelen of zelfs te stoppen. De gevolgen kunnen ernstig zijn, aangezien neuropathie vaak leidt tot voetzweren, amputaties of ondraaglijke neuropathische pijn in de onderste ledematen. Sensorisch verlies kan volledig onopgemerkt blijven bij diabetes, omdat er vaak letterlijk geen symptomen zijn. Voor veel mensen kan de ontwikkeling van diabetische perifere neuropathie daarom volledig onopgemerkt verlopen, waardoor regelmatige screening het belangrijkste hulpmiddel is voor het diagnosticeren van de aandoening. Helaas wordt diabetische perifere neuropathie, in tegenstelling tot nefropathie of retinopathie, niet gemakkelijk gescreend, omdat de aandoening geen betrouwbare markers heeft voor vroege of voortschrijdende ziekte. Daarom draait screening op diabetische perifere neuropathie momenteel om het diagnosticeren van verlies van beschermend gevoel, beoordeeld aan de hand van het onvermogen om trillingen of lichte aanraking te voelen. In hun meest recente richtlijnen heeft de American Diabetes Association echter screening op dunnevezelneuropathie opgenomen met behulp van de koude- en warmtewaarnemingsdrempels of speldenprik als klinische standaard. Hoewel deze erkenning van het belang van het beoordelen van niet alleen grote maar ook kleine zenuwvezels een enorme stap is in de richting van vroege detectie van diabetische perifere neuropathie, blijft het doorslaggevende probleem van ongevoelige, niet-reproduceerbare en onnauwkeurige tests voor dunne zenuwvezels aan het bed bestaan. Hoewel koude- en warmteperceptie en speldenprikgevoel inderdaad worden gemedieerd door kleine zenuwvezels, blijft de gevoeligheid van deze methoden, buiten extreme standaardisatie die alleen haalbaar is in speciale onderzoekscentra voor neuropathie, slecht en niet bruikbaar op individueel niveau. Dit gebrek aan gevoeligheid is ook duidelijk geworden in verschillende grote klinische onderzoeken, waar de methoden continu hebben gefaald als robuuste klinische eindpunten. Hierdoor is de jacht op een gevoelige en reproduceerbare methode voor een adequate beoordeling van de dunne zenuwvezels begonnen. Van de verschillende interessante methoden hebben er twee bijzondere belangstelling gekregen (confocale microscopie van het hoornvlies en huidbiopten met kwantificering van intra-epidermale zenuwvezeldichtheid), vanwege hun uiteenlopende sterke punten, hoewel de klinische toepassing momenteel beperkt is tot een paar gespecialiseerde sites. Bovendien hebben beide methoden verschillende inherente problemen, waaronder het feit dat ze alleen informatie geven over de structuur van de zenuwen en niet over de functie.

In deze studie zullen we daarom gevestigde gouden standaarden voor vroege detectie van structurele veranderingen in dunne zenuwvezels bij diabetische perifere neuropathie combineren met geavanceerde, experimentele technieken voor het meten van de functie van dezelfde zenuwvezels. Verder zullen we ook verschillende geavanceerde technologieën evalueren als alternatief voor de huidige klinische standaard voor evaluatie van grote vezels (biothesiometrie).

Studie doelstellingen

• Het opzetten van een prospectief cohort voor langdurige follow-up voor vroege detectie van de ontwikkeling van diabetische perifere neuropathie
• Evalueren van alternatieve methoden voor screening op diabetische perifere neuropathie in een klinische setting
• Om metingen van de functie van dunne zenuwvezels te evalueren tegen methoden voor de structuur van dunne zenuwvezels

methoden

Een prospectieve, langdurige, follow-up, cohortstudie die loopt van 01.04.2022-31.12.2029. Het onderzoek zal bestaan ​​uit twee verschillende, maar op elkaar afgestemde, deelonderzoeken:

1. Een observationele cohortstudie bestaande uit een willekeurige steekproef van maximaal 1.000 personen met diabetes (elk type) en neuropathie in elk stadium, die de polikliniek van het Steno Diabetescentrum Noord-Denemarken/Afdeling Endocrinologie, Aalborg Universitair Ziekenhuis binnenkwamen.
2. Een kleinere, observationele cohortstudie bestaat uit 100-200 personen met diabetes type 1 en zonder klinisch detecteerbare neuropathie.

De eerste studie zal gericht zijn op het evalueren van alternatieve screeningmethoden die in de klinische praktijk kunnen worden gebruikt, terwijl het ook zal worden gebruikt om personen te identificeren die in aanmerking komen voor deelname aan de tweede studie.

De tweede studie zal gericht zijn op het uitvoeren van diep-sensorische fenotypering van mensen zonder vastgestelde diabetische perifere neuropathie met behulp van methoden die zowel de structuur als de functie van dunne zenuwvezels evalueren. Het cohort zal worden gevolgd vanaf inclusie en eenmaal per jaar worden geëvalueerd om te zien of ze vooruitgang boeken. Uiteindelijk zal dit cohort worden gebruikt om achteraf te evalueren of een combinatie van de gebruikte experimentele methodologie kan voorspellen wie diabetische perifere neuropathie ontwikkelt en wie niet.

Deelnemers aan een van de twee onderzoeken zullen zowel schriftelijk als mondeling worden geïnformeerd over het onderzoek en hun verwachte resultaten. Deelnemers volgen hun gebruikelijke klinische controle op diabetes en complicatiescreening (inclusief gebruikelijke voetzorg en neuropathiescreening), en de verbeterde screening die in dit onderzoek wordt uitgevoerd, zal daarom een ​​aanvulling zijn op de klinische standaard. Er zullen geen tussenkomsten plaatsvinden.