Caracterização e Previsão da Neuropatia Periférica Diabética de Início Precoce (NeuroPredict)

Fundo

A neuropatia periférica diabética é a complicação mais comum do diabetes mellitus, afetando até 50% da população com diabetes. A neuropatia sensorial simétrica é de longe o padrão mais comum, que geralmente progride lentamente ao longo de muitos anos, embora alguns indivíduos experimentem cursos mais rápidos e graves. Apesar da ocorrência frequente, as causas da neuropatia periférica diabética são amplamente desconhecidas, o que se reflete no fato de que não existem tratamentos modificadores da doença disponíveis para prevenir, tratar ou mesmo interromper a progressão da doença. As consequências podem ser terríveis, pois a neuropatia freqüentemente leva a úlceras nos pés, amputações ou dor neuropática intolerável nas extremidades inferiores. A perda sensorial pode passar completamente despercebida no diabetes, pois muitas vezes não há sintomas. Para muitos indivíduos, o desenvolvimento da neuropatia periférica diabética pode, portanto, passar completamente despercebido, tornando a triagem regular a ferramenta mais importante para o diagnóstico da doença. Infelizmente, ao contrário da nefropatia ou retinopatia, a neuropatia periférica diabética não é facilmente rastreada, pois a condição carece de marcadores confiáveis ​​para doença precoce ou progressiva. Portanto, a triagem para neuropatia periférica diabética atualmente gira em torno do diagnóstico de perda de sensação protetora, julgada pela incapacidade de sentir vibração ou toque leve. No entanto, em suas diretrizes mais recentes, a American Diabetes Association incluiu a triagem para neuropatia de pequenas fibras usando os limiares de percepção de frio e calor ou alfinetada como padrão clínico. Embora esse reconhecimento da importância de avaliar não apenas fibras nervosas grandes, mas também pequenas seja um grande passo para a detecção precoce da neuropatia periférica diabética, permanece a questão primordial de testes à beira do leito insensíveis, não reprodutíveis e imprecisos para pequenas fibras nervosas. Embora a percepção de frio e calor e a sensação de picada de alfinete sejam de fato mediadas por pequenas fibras nervosas, a sensibilidade desses métodos, fora da padronização extrema alcançável apenas em centros de pesquisa de neuropatia dedicados, permanece pobre e não utilizável em nível individual. Essa falta de sensibilidade também se tornou aparente em vários grandes ensaios clínicos, nos quais os métodos falharam continuamente como desfechos clínicos robustos. Com isso, iniciou-se a busca por um método sensível e reprodutível para avaliação adequada das pequenas fibras nervosas. Entre vários métodos interessantes, dois ganharam particular interesse (microscopia confocal da córnea e biópsias de pele com quantificação da densidade de fibras nervosas intraepidérmicas), devido às suas diversas vantagens, embora a aplicação clínica esteja atualmente limitada a alguns locais especializados. Além disso, ambos os métodos apresentam vários problemas inerentes, incluindo o fato de fornecerem apenas informações sobre a estrutura dos nervos e não sobre a função.

Neste estudo, combinaremos padrões de ouro estabelecidos para a detecção precoce de alterações estruturais em pequenas fibras nervosas na neuropatia periférica diabética com técnicas experimentais de ponta para medir a função das mesmas fibras nervosas. Além disso, também avaliaremos várias tecnologias avançadas como alternativa ao padrão clínico atual para avaliação de fibras grandes (bioestesiometria).

Objetivos do estudo

• Estabelecer uma coorte prospectiva para acompanhamento de longo prazo para detecção precoce do desenvolvimento de neuropatia periférica diabética
• Avaliar métodos alternativos para triagem de neuropatia periférica diabética em um ambiente clínico
• Avaliar as medições da função das fibras nervosas pequenas em relação aos métodos para a estrutura das fibras nervosas pequenas

Métodos

Um estudo de coorte prospectivo, de acompanhamento de longo prazo, de 01.04.2022 a 31.12.2029. O estudo consistirá em dois subestudos diferentes, mas alinhados:

1. Um estudo de coorte observacional que consiste em uma amostra aleatória de até 1.000 pessoas com diabetes (qualquer tipo) e neuropatia em qualquer estágio, entrando no ambulatório do Steno Diabetes Center North Denmark/Department of Endocrinology, Aalborg University Hospital.
2. Um estudo de coorte observacional menor consiste em 100-200 pessoas com diabetes tipo 1 e sem neuropatia clinicamente detectável.

O primeiro estudo terá como objetivo avaliar métodos alternativos de triagem para serem usados ​​na prática clínica, enquanto também será usado para identificar pessoas elegíveis para participar do segundo estudo.

O segundo estudo terá como objetivo realizar a fenotipagem sensorial profunda de pessoas sem neuropatia periférica diabética estabelecida, usando métodos que avaliam a estrutura e a função de pequenas fibras nervosas. A coorte será acompanhada desde a inclusão e avaliada uma vez por ano para verificar se está progredindo. Em última análise, esta coorte será usada para avaliar retrospectivamente, se houver, ou uma combinação da metodologia experimental usada pode prever quem desenvolve neuropatia periférica diabética e quem não.

Os participantes de qualquer um dos dois estudos serão informados sobre o estudo e seus resultados esperados, tanto por escrito quanto verbalmente. Os participantes seguirão seu controle clínico habitual para diabetes e triagem de complicações (incluindo cuidados habituais com os pés e triagem de neuropatia), e a triagem aprimorada realizada neste estudo será, portanto, um acréscimo ao padrão clínico. Nenhuma intervenção será feita.