Caractérisation et prédiction de la neuropathie périphérique diabétique précoce (NeuroPredict)

Arrière-plan

La neuropathie périphérique diabétique est la complication la plus courante du diabète sucré, affectant jusqu'à 50 % de la population atteinte de diabète. La neuropathie sensorielle symétrique est de loin le schéma le plus courant, qui progresse souvent lentement sur de nombreuses années, bien que certaines personnes connaissent des évolutions plus rapides et plus sévères. Malgré sa fréquence, les causes de la neuropathie périphérique diabétique sont largement inconnues, ce qui se traduit par le fait qu'aucun traitement modificateur de la maladie n'est disponible pour prévenir, traiter ou même stopper la progression de la maladie. Les conséquences peuvent être désastreuses, car la neuropathie entraîne fréquemment des ulcères du pied, des amputations ou des douleurs neuropathiques intolérables dans les membres inférieurs. La perte sensorielle peut passer complètement inaperçue dans le diabète, car il n'y a souvent littéralement aucun symptôme. Pour de nombreuses personnes, le développement de la neuropathie périphérique diabétique peut donc passer complètement inaperçu, ce qui fait du dépistage régulier l'outil le plus important pour diagnostiquer la maladie. Malheureusement, contrairement à la néphropathie ou à la rétinopathie, la neuropathie périphérique diabétique n'est pas facilement dépistée, car la condition manque de marqueurs fiables pour une maladie précoce ou en progression. Par conséquent, le dépistage de la neuropathie périphérique diabétique tourne actuellement autour du diagnostic de la perte de sensation protectrice, jugée par l'incapacité à ressentir les vibrations ou le toucher léger. Cependant, dans ses directives les plus récentes, l'American Diabetes Association a inclus le dépistage de la neuropathie des petites fibres en utilisant soit les seuils de perception du froid et de la chaleur, soit la piqûre d'épingle comme norme clinique. Bien que cette reconnaissance de l'importance d'évaluer non seulement les grandes mais aussi les petites fibres nerveuses soit un grand pas vers la détection précoce de la neuropathie périphérique diabétique, le problème primordial des tests de chevet insensibles, non reproductibles et inexacts pour les petites fibres nerveuses demeure. Alors que la perception du froid et du chaud et la sensation de piqûre d'épingle sont en effet médiées par de petites fibres nerveuses, la sensibilité de ces méthodes, en dehors d'une standardisation extrême uniquement réalisable dans des centres de recherche dédiés à la neuropathie, reste médiocre et non utilisable au niveau individuel. Ce manque de sensibilité est également devenu apparent dans plusieurs grands essais cliniques, où les méthodes ont continuellement échoué en tant que paramètres cliniques robustes. Pour cette raison, la recherche d'une méthode sensible et reproductible pour une évaluation adéquate des petites fibres nerveuses a commencé. Parmi plusieurs méthodes intéressantes, deux ont suscité un intérêt particulier (la microscopie confocale cornéenne et les biopsies cutanées avec quantification de la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques), en raison de leurs atouts divers, bien que l'application clinique soit actuellement limitée à quelques sites spécialisés. De plus, les deux méthodes souffrent de plusieurs problèmes inhérents, notamment le fait qu'elles ne fournissent que des informations sur la structure des nerfs et non sur la fonction.

Dans cette étude, nous combinerons donc des étalons-or établis pour la détection précoce des changements structurels des petites fibres nerveuses dans la neuropathie périphérique diabétique avec des techniques expérimentales de pointe pour mesurer la fonction des mêmes fibres nerveuses. De plus, nous évaluerons également plusieurs technologies de pointe comme alternative à la norme clinique actuelle pour l'évaluation des grandes fibres (biothésiométrie).

Objectifs de l'étude

• Établir une cohorte prospective pour un suivi à long terme pour la détection précoce du développement de la neuropathie périphérique diabétique
• Évaluer des méthodes alternatives de dépistage de la neuropathie périphérique diabétique en milieu clinique
• Évaluer les mesures de la fonction des petites fibres nerveuses par rapport aux méthodes pour la petite structure des fibres nerveuses

Méthodes

Une étude de cohorte prospective de suivi à long terme allant du 01.04.2022 au 31.12.2029. L'étude consistera en deux sous-études différentes, mais alignées :

1. Une étude de cohorte observationnelle consistant en un échantillon aléatoire de jusqu'à 1 000 personnes atteintes de diabète (tout type) et de neuropathie à n'importe quel stade, entrant dans la clinique externe du Steno Diabetes Center North Denmark/Department of Endocrinology, Aalborg University Hospital.
2. Une étude de cohorte observationnelle plus petite comprend 100 à 200 personnes atteintes de diabète de type 1 et sans neuropathie cliniquement détectable.

La première étude visera à évaluer les méthodes de dépistage alternatives à utiliser dans la pratique clinique, tandis qu'elle sera également utilisée pour identifier les personnes éligibles à participer à la seconde étude.

La deuxième étude visera à préformer le phénotypage sensoriel profond des personnes sans neuropathie périphérique diabétique établie en utilisant des méthodes évaluant à la fois la structure et la fonction des petites fibres nerveuses. La cohorte sera suivie depuis l'inclusion et évaluée une fois par an pour voir si elle progresse. En fin de compte, cette cohorte sera utilisée pour évaluer rétrospectivement, le cas échéant, ou une combinaison de, la méthodologie expérimentale utilisée peut prédire, qui développe une neuropathie périphérique diabétique, et qui ne le fait pas.

Les participants de l'une ou l'autre des deux études seront informés de l'essai et de leurs résultats attendus à la fois par écrit et oralement. Les participants suivront leur contrôle clinique habituel pour le diabète et le dépistage des complications (y compris les soins habituels des pieds et le dépistage de la neuropathie), et le dépistage amélioré effectué dans cette étude sera donc un ajout à la norme clinique. Aucune intervention ne sera effectuée.