Charakterystyka i przewidywanie wczesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej (NeuroPredict)

Tło

Obwodowa neuropatia cukrzycowa jest najczęstszym powikłaniem cukrzycy, dotykającym aż 50% populacji chorych na cukrzycę. Symetryczna neuropatia czuciowa jest zdecydowanie najczęstszym objawem, który często postępuje powoli przez wiele lat, chociaż niektóre osoby doświadczają szybszych i cięższych przebiegów. Pomimo częstego występowania, przyczyny obwodowej neuropatii cukrzycowej są w dużej mierze nieznane, co znajduje odzwierciedlenie w fakcie, że nie są dostępne żadne terapie modyfikujące przebieg choroby, które zapobiegałyby, leczyły, a nawet zatrzymywały postęp choroby. Konsekwencje mogą być tragiczne, ponieważ neuropatia często prowadzi do owrzodzeń stóp, amputacji lub nieznośnego bólu neuropatycznego kończyn dolnych. Utrata czucia może pozostać całkowicie niezauważona w cukrzycy, ponieważ często nie występują dosłownie żadne objawy. Dlatego u wielu osób rozwój obwodowej neuropatii cukrzycowej może przebiegać zupełnie niezauważalnie, co sprawia, że ​​regularne badania przesiewowe są najważniejszym narzędziem diagnostycznym. Niestety, w przeciwieństwie do nefropatii lub retinopatii, obwodowej neuropatii cukrzycowej nie można łatwo wykryć, ponieważ brakuje w niej wiarygodnych markerów wczesnej lub postępującej choroby. Dlatego badania przesiewowe w kierunku obwodowej neuropatii cukrzycowej koncentrują się obecnie wokół diagnozowania utraty czucia ochronnego, ocenianego na podstawie niezdolności odczuwania wibracji lub lekkiego dotyku. Jednak w swoich najnowszych wytycznych Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne uwzględniło badania przesiewowe w kierunku neuropatii małych włókien, stosując progi odczuwania zimna i ciepła lub nakłucie szpilką jako standard kliniczny. Chociaż to uznanie znaczenia oceny nie tylko dużych, ale także małych włókien nerwowych jest ogromnym krokiem w kierunku wczesnego wykrywania obwodowej neuropatii cukrzycowej, nadrzędny problem nieczułych, niepowtarzalnych i niedokładnych testów przyłóżkowych małych włókien nerwowych pozostaje. Podczas gdy percepcja zimna i ciepła oraz czucie ukłucia są rzeczywiście pośredniczone przez małe włókna nerwowe, czułość tych metod, poza skrajną standaryzacją, osiągalną jedynie w wyspecjalizowanych ośrodkach badawczych zajmujących się neuropatią, pozostaje słaba i nie nadaje się do użytku na poziomie indywidualnym. Ten brak czułości stał się również widoczny w kilku dużych badaniach klinicznych, w których metody ciągle zawodziły jako solidne kliniczne punkty końcowe. W związku z tym rozpoczęto poszukiwania czułej i powtarzalnej metody właściwej oceny drobnych włókien nerwowych. Spośród kilku interesujących metod, dwie zyskały szczególne zainteresowanie (mikroskopia konfokalna rogówki i biopsje skóry z ilościową oceną gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych), ze względu na ich zróżnicowane moce, chociaż zastosowanie kliniczne jest obecnie ograniczone do kilku wyspecjalizowanych ośrodków. Ponadto obie metody mają kilka nieodłącznych problemów, w tym fakt, że dostarczają jedynie informacji o strukturze nerwów, a nie o ich funkcji.

W tym badaniu połączymy zatem ustalone złote standardy wczesnego wykrywania zmian strukturalnych małych włókien nerwowych w obwodowej neuropatii cukrzycowej z najnowocześniejszymi, eksperymentalnymi technikami pomiaru funkcji tych samych włókien nerwowych. Ponadto ocenimy również kilka zaawansowanych technologii jako alternatywę dla obecnego standardu klinicznego oceny dużych włókien (biothesiometria).

Cele studiów

• Ustalenie prospektywnej kohorty do długoterminowej obserwacji w celu wczesnego wykrycia rozwoju obwodowej neuropatii cukrzycowej
• Ocena alternatywnych metod badań przesiewowych obwodowej neuropatii cukrzycowej w warunkach klinicznych
• Ocena pomiarów funkcji małych włókien nerwowych w porównaniu z metodami badania struktury małych włókien nerwowych

Metody

Prospektywne, długoterminowe, uzupełniające badanie kohortowe trwające od 01.04.2022 do 31.12.2029. Badanie będzie składać się z dwóch różnych, ale powiązanych badań podrzędnych:

1. Obserwacyjne badanie kohortowe składające się z losowej próby do 1000 osób z cukrzycą (dowolnego typu) i neuropatią na dowolnym etapie, wchodzących do przychodni w Steno Diabetes Centre North Denmark/Departament Endokrynologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborgu.
2. Mniejsze obserwacyjne badanie kohortowe obejmuje 100-200 osób z cukrzycą typu 1 i bez wykrywalnej klinicznie neuropatii.

Pierwsze badanie będzie miało na celu ocenę alternatywnych metod przesiewowych do zastosowania w praktyce klinicznej, a także posłuży do identyfikacji osób kwalifikujących się do udziału w drugim badaniu.

Drugie badanie będzie miało na celu wykonanie fenotypowania głębokich zmysłów osób bez rozpoznanej obwodowej neuropatii cukrzycowej przy użyciu metod oceniających zarówno strukturę, jak i funkcję małych włókien nerwowych. Kohorta będzie obserwowana od włączenia i oceniana raz w roku, aby sprawdzić, czy postępują. Ostatecznie ta kohorta zostanie wykorzystana do retrospektywnej oceny, jeśli jakakolwiek lub kombinacja metodologii eksperymentalnej może przewidzieć, kto rozwinie obwodową neuropatię cukrzycową, a kto nie.

Uczestnicy jednego z dwóch badań zostaną poinformowani o badaniu i oczekiwanych wynikach zarówno na piśmie, jak i ustnie. Uczestnicy będą przestrzegać swojej zwykłej kontroli klinicznej pod kątem cukrzycy i badań przesiewowych powikłań (w tym zwykłej pielęgnacji stóp i badań przesiewowych neuropatii), a wzmocnione badania przesiewowe przeprowadzone w tym badaniu będą zatem dodatkiem do standardu klinicznego. Nie będą podejmowane żadne interwencje.