Caracterización y predicción de la neuropatía diabética periférica de aparición temprana (NeuroPredict)

Fondo

La neuropatía diabética periférica es la complicación más común de la diabetes mellitus y afecta hasta al 50% de la población con diabetes. La neuropatía sensorial simétrica es, con mucho, el patrón más común, que a menudo progresa lentamente durante muchos años, aunque algunas personas experimentan cursos más rápidos y más graves. A pesar de su frecuente aparición, las causas de la neuropatía periférica diabética son en gran parte desconocidas, lo que se refleja en el hecho de que no hay tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles para prevenir, tratar o incluso detener la progresión de la enfermedad. Las consecuencias pueden ser nefastas, ya que la neuropatía conduce con frecuencia a úlceras en los pies, amputaciones o dolor neuropático intolerable en las extremidades inferiores. La pérdida sensorial puede pasar completamente desapercibida en la diabetes, ya que a menudo no hay síntomas, literalmente. Para muchas personas, el desarrollo de la neuropatía periférica diabética puede pasar completamente desapercibido, lo que hace que la detección periódica sea la herramienta más importante para diagnosticar la afección. Desafortunadamente, a diferencia de la nefropatía o la retinopatía, la neuropatía periférica diabética no se detecta fácilmente, ya que la afección carece de marcadores confiables para la enfermedad temprana o progresiva. Por lo tanto, la detección de la neuropatía periférica diabética actualmente gira en torno al diagnóstico de la pérdida de la sensación protectora, juzgada por la incapacidad de sentir vibraciones o toques ligeros. Sin embargo, en sus pautas más recientes, la Asociación Estadounidense de Diabetes ha incluido la detección de neuropatía de fibras pequeñas utilizando los umbrales de percepción de frío y calor o el pinchazo como estándar clínico. Aunque este reconocimiento de la importancia de evaluar no solo las fibras nerviosas grandes sino también las pequeñas es un gran paso hacia la detección temprana de la neuropatía diabética periférica, el problema primordial de las pruebas de cabecera insensibles, irreproducibles e inexactas para las fibras nerviosas pequeñas permanece. Si bien la percepción del frío y el calor y la sensación de pinchazo están mediadas por pequeñas fibras nerviosas, la sensibilidad de estos métodos, fuera de la estandarización extrema que solo se puede lograr en centros de investigación de neuropatía dedicados, sigue siendo pobre y no se puede utilizar a nivel individual. Esta falta de sensibilidad también se ha hecho evidente en varios ensayos clínicos grandes, en los que los métodos han fallado continuamente como puntos finales clínicos sólidos. Debido a esto, ha comenzado la búsqueda de un método sensible y reproducible para la evaluación adecuada de las fibras nerviosas pequeñas. Entre varios métodos interesantes, dos han ganado particular interés (microscopía confocal corneal y biopsias de piel con cuantificación de la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas), debido a sus diversas fortalezas, aunque la aplicación clínica actualmente se limita a unos pocos sitios especializados. Además, ambos métodos sufren varios problemas inherentes, incluido el hecho de que solo brindan información sobre la estructura de los nervios y no sobre la función.

En este estudio, por lo tanto, combinaremos estándares de oro establecidos para la detección temprana de cambios estructurales en las fibras nerviosas pequeñas en la neuropatía periférica diabética con técnicas experimentales de vanguardia para medir la función de las mismas fibras nerviosas. Además, también evaluaremos varias tecnologías avanzadas como alternativa al estándar clínico actual para la evaluación de fibras grandes (biotesiometría).

Objetivos del estudio

• Establecer una cohorte prospectiva de seguimiento a largo plazo para la detección precoz del desarrollo de neuropatía periférica diabética
• Evaluar métodos alternativos para el cribado de la neuropatía periférica diabética en un entorno clínico
• Evaluar las mediciones de la función de las fibras nerviosas pequeñas frente a los métodos para la estructura de las fibras nerviosas pequeñas

Métodos

Un estudio de cohorte prospectivo, a largo plazo, de seguimiento, que se llevó a cabo del 01.04.2022 al 31.12.2029. El estudio constará de dos subestudios diferentes, aunque alineados:

1. Un estudio observacional de cohortes que consta de una muestra aleatoria de hasta 1000 personas con diabetes (cualquier tipo) y neuropatía en cualquier etapa, que ingresaron a la clínica ambulatoria del Centro de Diabetes Steno del Norte de Dinamarca/Departamento de Endocrinología, Hospital Universitario de Aalborg.
2. Un estudio de cohorte observacional más pequeño consta de 100 a 200 personas con diabetes tipo 1 y sin neuropatía clínicamente detectable.

El primer estudio tendrá como objetivo evaluar métodos de detección alternativos que se utilizarán en la práctica clínica, mientras que también se utilizará para identificar a las personas elegibles para participar en el segundo estudio.

El segundo estudio tendrá como objetivo realizar un fenotipado sensorial profundo de personas sin neuropatía periférica diabética establecida utilizando métodos que evalúen tanto la estructura como la función de las fibras nerviosas pequeñas. La cohorte será seguida desde la inclusión y evaluada una vez al año para ver si están progresando. En última instancia, esta cohorte se utilizará para evaluar retrospectivamente, si alguna, o una combinación de la metodología experimental utilizada, puede predecir quién desarrolla neuropatía diabética periférica y quién no.

A los participantes de cualquiera de los dos estudios se les informará sobre el ensayo y los resultados esperados, tanto por escrito como verbalmente. Los participantes seguirán su control clínico habitual para la diabetes y la detección de complicaciones (incluido el cuidado habitual de los pies y la detección de neuropatía) y, por lo tanto, la detección mejorada realizada en este estudio será una adición al estándar clínico. No se realizarán intervenciones.