A korai diabéteszes perifériás neuropátia jellemzése és előrejelzése (NeuroPredict)

Háttér

A diabéteszes perifériás neuropátia a diabetes mellitus leggyakoribb szövődménye, amely a cukorbeteg lakosság 50%-át érinti. A szimmetrikus szenzoros neuropátia messze a leggyakoribb mintázat, amely gyakran évek alatt lassan fejlődik, bár egyes egyének gyorsabb és súlyosabb lefolyásúak. A diabéteszes perifériás neuropathia okai a gyakori előfordulás ellenére nagyrészt ismeretlenek, ami abban is megmutatkozik, hogy nem állnak rendelkezésre betegségmódosító kezelések a betegség megelőzésére, kezelésére vagy akár a progresszió megállítására. A következmények súlyosak lehetnek, mivel a neuropátia gyakran vezet lábfekélyekhez, amputációkhoz vagy elviselhetetlen neuropátiás fájdalomhoz az alsó végtagokban. Az érzékszervi veszteség cukorbetegségben teljesen észrevétlen marad, mivel gyakran szó szerint nincsenek tünetek. Ezért sok egyénnél a diabéteszes perifériás neuropátia kialakulása teljesen észrevétlenül mehet végbe, így a rendszeres szűrés az állapot diagnosztizálásának legfontosabb eszköze. Sajnos, ellentétben a nefropátiával vagy a retinopátiával, a diabéteszes perifériás neuropátiát nem könnyű kiszűrni, mivel az állapotnak nincsenek megbízható markerei a korai vagy előrehaladó betegségre. Ezért a diabéteszes perifériás neuropátia szűrése jelenleg a védőérzékelés elvesztésének diagnosztizálása körül forog, amelyet a vibráció vagy a könnyű érintés érzékelésének képtelensége alapján ítélnek meg. Mindazonáltal az American Diabetes Association legújabb iránymutatásaiban a kis rostos neuropátia szűrését klinikai standardként a hideg- és hőérzékelési küszöb vagy a tűszúrás felhasználásával vette fel. Noha nemcsak a nagy, hanem a kis idegrostok felmérésének fontosságának elismerése is óriási lépés a diabéteszes perifériás neuropátia korai felismerése felé, a kis idegrostok érzéketlen, reprodukálhatatlan és pontatlan ágy melletti tesztje továbbra is fennáll. Míg a hideg- és hőérzékelést és a tűszúrás-érzést valóban kis idegrostok közvetítik, ezeknek a módszereknek az érzékenysége a csak neuropátiával foglalkozó kutatóközpontokban elérhető extrém standardizáláson kívül továbbra is gyenge, egyéni szinten nem használható. Ez az érzékenység hiánya számos nagy klinikai vizsgálatban is nyilvánvalóvá vált, ahol a módszerek robusztus klinikai végpontként folyamatosan kudarcot vallottak. Ennek köszönhetően elkezdődött egy érzékeny és reprodukálható módszer keresése a kis idegrostok megfelelő felmérésére. Számos érdekes módszer közül kettő vált különös érdeklődésre (szaruhártya konfokális mikroszkópia és bőrbiopszia az intraepidermális idegrostsűrűség számszerűsítésével), különböző erősségeik miatt, bár a klinikai alkalmazás jelenleg néhány speciális helyen korlátozódik. Ezenkívül mindkét módszer számos eredendő problémával küzd, beleértve azt a tényt, hogy csak az idegek szerkezetéről adnak információt, és nem a funkcióról.

Ebben a tanulmányban ezért a diabéteszes perifériás neuropátiában a kis idegrostok szerkezeti elváltozásainak korai kimutatására vonatkozó megalapozott aranystandardokat kombináljuk az ugyanazon idegrostok működésének mérésére szolgáló élvonalbeli, kísérleti technikákkal. Ezen túlmenően számos fejlett technológiát is értékelünk a nagy rostok értékelésére (bioteziometriára) vonatkozó jelenlegi klinikai szabvány alternatívájaként.

Tanulmányi célok

• Prospektív kohorsz felállítása hosszú távú követésre a diabéteszes perifériás neuropathia kialakulásának korai felismerésére
• Alternatív módszerek értékelése a diabéteszes perifériás neuropátia szűrésére klinikai környezetben
• A kis idegrostok működésének mérését a kis idegrostok szerkezetére vonatkozó módszerekkel összehasonlítva

Mód

Prospektív, hosszú távú, követéses, kohorsz vizsgálat 2022.04.01-2029.12.31. A tanulmány két különböző, de egymáshoz igazodó altanulmányból áll majd:

1. Megfigyeléses, kohorsz-vizsgálat, amely legfeljebb 1000 cukorbetegségben (bármilyen típusú) és neuropátiában szenvedő, bármely szakaszban szenvedő személy véletlenszerű mintájából áll, akik a Steno Diabetes Center North Denmark járóbeteg-klinikáján/az Aalborgi Egyetemi Kórház Endokrinológiai Osztályán vesznek részt.
2. Egy kisebb, megfigyeléses, kohorsz vizsgálatban 100-200, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, klinikailag kimutatható neuropátia nélkül szenvedő személy vett részt.

Az első vizsgálat célja a klinikai gyakorlatban alkalmazható alternatív szűrési módszerek értékelése, míg a második vizsgálatban való részvételre jogosult személyek azonosítására is szolgál.

A második vizsgálat célja a diabéteszes perifériás neuropátia nem diagnosztizált emberek mélyérzékelési fenotípusának kialakítása a kis idegrostok szerkezetét és működését egyaránt értékelő módszerek segítségével. A csoportot a felvételtől kezdve követik, és évente egyszer értékelik, hogy kiderüljön, haladnak-e. Végső soron ezt a csoportot arra fogják használni, hogy retrospektív módon értékeljék, ha van ilyen, vagy ezek kombinációja képes előre jelezni, hogy kinél alakul ki diabéteszes perifériás neuropátia, és kinél nem.

A két tanulmány bármelyikének résztvevői írásban és hangban is tájékoztatást kapnak a tárgyalásról és várható eredményeikről. A résztvevők a cukorbetegség és a szövődmények szűrése (beleértve a szokásos lábápolást és a neuropátia szűrést) szokásos klinikai kontrollját követik, ezért az ebben a vizsgálatban elvégzett továbbfejlesztett szűrés a klinikai standard kiegészítése lesz. Beavatkozásra nem kerül sor.