Charakterizace a predikce časného nástupu diabetické periferní neuropatie (NeuroPredict)

Pozadí

Diabetická periferní neuropatie je nejčastější komplikací diabetes mellitus postihující až 50 % populace s diabetem. Symetrická senzorická neuropatie je zdaleka nejběžnějším vzorem, který často postupuje pomalu po mnoho let, i když u některých jedinců dochází k rychlejším a závažnějším průběhům. Přes častý výskyt jsou příčiny diabetické periferní neuropatie do značné míry neznámé, což se odráží ve skutečnosti, že nejsou dostupné žádné chorobu modifikující léčby pro prevenci, léčbu nebo dokonce zastavení progrese onemocnění. Následky mohou být hrozné, protože neuropatie často vede k vředům na nohou, amputacím nebo nesnesitelné neuropatické bolesti dolních končetin. Senzorická ztráta může být u diabetu zcela neodhalena, protože často neexistují doslova žádné příznaky. U mnoha jedinců proto může vývoj diabetické periferní neuropatie probíhat zcela nepozorovaně, a proto je pravidelný screening nejdůležitějším nástrojem pro diagnostiku stavu. Bohužel, na rozdíl od nefropatie nebo retinopatie není diabetická periferní neuropatie snadno vyšetřovatelná, protože tento stav postrádá spolehlivé markery pro časné nebo progredující onemocnění. Proto se screening diabetické periferní neuropatie v současnosti točí kolem diagnostiky ztráty ochranného vjemu, posuzované podle neschopnosti cítit vibrace nebo lehký dotek. Ve svých nejnovějších pokynech však Americká diabetická asociace zahrnula screening neuropatie malých vláken za použití buď prahů vnímání chladu a tepla nebo bodnutí špendlíkem jako klinický standard. Ačkoli toto uznání důležitosti hodnocení nejen velkých, ale i malých nervových vláken je obrovským krokem k časnému záchytu diabetické periferní neuropatie, hlavní problém necitlivých, nereprodukovatelných a nepřesných nočních testů na malá nervová vlákna zůstává. Zatímco vnímání chladu a tepla a pocit píchnutí špendlíkem jsou skutečně zprostředkovány malými nervovými vlákny, citlivost těchto metod, mimo extrémní standardizaci dosažitelnou pouze ve specializovaných centrech pro výzkum neuropatie, zůstává špatná a není použitelná na individuální úrovni. Tento nedostatek citlivosti se také projevil v několika velkých klinických studiích, kde metody neustále selhávaly jako robustní klinické koncové body. Díky tomu začal hon po citlivé a reprodukovatelné metodě pro adekvátní posouzení malých nervových vláken. Z několika zajímavých metod si dvě získaly zvláštní zájem (koneální konfokální mikroskopie a kožní biopsie s kvantifikací hustoty intraepidermálních nervových vláken), a to kvůli jejich různorodým silným stránkám, ačkoli klinická aplikace je v současnosti omezena na několik specializovaných míst. Kromě toho obě metody trpí několika inherentními problémy, včetně skutečnosti, že poskytují pouze informace o struktuře nervů a ne o funkci.

V této studii proto zkombinujeme zavedené zlaté standardy pro včasnou detekci strukturálních změn malých nervových vláken u diabetické periferní neuropatie se špičkovými experimentálními technikami měření funkce stejných nervových vláken. Dále také zhodnotíme několik pokročilých technologií jako alternativu k současnému klinickému standardu pro hodnocení velkých vláken (bioteziometrie).

Cíle studia

• Vytvořit prospektivní kohortu pro dlouhodobé sledování pro včasnou detekci rozvoje diabetické periferní neuropatie
• Vyhodnotit alternativní metody screeningu diabetické periferní neuropatie v klinickém prostředí
• Vyhodnotit měření funkce malých nervových vláken proti metodám pro strukturu malých nervových vláken

Metody

Prospektivní, dlouhodobá, navazující, kohortová studie probíhající od 01.04.2022 do 31.12.2029. Studie se bude skládat ze dvou různých, ale vzájemně propojených dílčích studií:

1. Observační kohortová studie skládající se z náhodného vzorku až 1 000 osob s diabetem (jakéhokoli typu) a neuropatií v jakémkoli stadiu, vstupujících do ambulance ve Steno Diabetes Center North Denmark/Department of Endokrinology, Aalborg University Hospital.
2. Menší, observační, kohortová studie sestává ze 100–200 osob s diabetem 1. typu a bez klinicky detekovatelné neuropatie.

První studie se zaměří na vyhodnocení alternativních screeningových metod, které mají být použity v klinické praxi, a zároveň bude sloužit k identifikaci osob způsobilých k účasti ve druhé studii.

Druhá studie bude mít za cíl provést hloubkovou senzorickou fenotypizaci lidí bez prokázané diabetické periferní neuropatie pomocí metod hodnotících jak strukturu, tak funkci malých nervových vláken. Kohorta bude sledována od zařazení a jednou ročně hodnocena, aby se zjistilo, zda postupuje. V konečném důsledku bude tato kohorta použita k retrospektivnímu vyhodnocení, pokud existuje, nebo jejich kombinace, může použitá experimentální metodologie předpovědět, u koho se rozvine diabetická periferní neuropatie a u koho ne.

Účastníci jedné z obou studií budou o studii a jejich očekávaných výsledcích informováni písemně i hlasově. Účastníci budou následovat svou obvyklou klinickou kontrolu diabetu a screening komplikací (včetně obvyklé péče o nohy a screening neuropatie), a rozšířený screening prováděný v této studii bude proto doplňkem klinického standardu. Nebudou prováděny žádné zásahy.